Imunitní reakce na dendritické buňky nesoucí antigen u pacientů s malignitou
Imunitní reakce na dendritické buňky nesoucí antigen u pacientů s malignitou – zkouška fáze I u melanomu
Rakovinné buňky vytvářejí proteiny zvané antigeny, které fungují jako markery pro nádorové buňky. Tyto antigeny nemohou způsobit samotnou rakovinu. Speciální bílé krvinky, nazývané T buňky nebo T lymfocyty, rozpoznávají antigeny a reagují na ně. U mnoha nemocí tyto a další buňky imunitního systému pomáhají vašemu tělu zbavit se nemoci. T buňky však normálně odpočívají a potřebují další proteiny na povrchu nemocných buněk, aby mohly začít pracovat. Bohužel, rakovinné buňky obvykle nevytvářejí všechny ostatní proteiny, které T buňky potřebují k práci. Proto T buňky normálně nepracují proti rakovinným buňkám. Myslíme si, že to je jeden z důvodů, proč rakovina narůstá a tělo je v první řadě neodmítá.
Další bílá krvinka, nazývaná dendritická buňka, má většinu, ne-li všechny, speciálních proteinů potřebných k tomu, aby T buňky pracovaly na ničení rakovinných buněk. Dendritické buňky však normálně na svém povrchu rakovinné proteiny nemají. Výzvou pak je zkombinovat rakovinné markery (antigeny) s těmito dendritickými buňkami za účelem výroby vakcíny. Myslíme si, že tělesné T buňky by pak mohly reagovat proti nádoru a pomoci ho zničit. Tato studie ukáže, zda umístění nádorových antigenů vyrobených v laboratoři na dendritické buňky způsobí, že T buňky budou působit proti nádorovým buňkám. Chceme odpovědět na tuto otázku tím, že vám vstříkneme dendritické buňky nabité antigeny. Poté zkontrolujeme odpověď na základě laboratorních studií a vašeho vlastního klinického průběhu. Vaši reakci proti melanomu porovnáme s Vaší reakcí proti běžnému antigenu, kterému již byl vystaven téměř každý. Běžným antigenem, kterému byla vystavena většina lidí, je například chřipka. Musíme také otestovat vaši reakci na antigen, který vaše tělo pravděpodobně ještě nevidělo. Například plánujeme použít KLH (keyhole limpet hemocyanin), což je pigment nebo barevný protein vyrobený z mořského tvora známého jako keyhole limpet. Každý z nich, antigeny chřipky a KLH, které by pro vás měly být neškodné, budou použity spolu s vakcínou proti dendritickým buňkám. To nám pomůže zjistit, zda vakcína funguje, na základě laboratorních studií, které zkontrolujeme před a po očkování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza metastatického melanomu, AJCC stadia III nebo IV, s histologickým potvrzením patologickým oddělením MSKCC.
- Pacienti musí být HLA-A*0201 pozitivní.
- Očekávané přežití delší než 3 měsíce.
- Karnofsky výkonnostní stav 70 nebo lepší.
- Pacienti nemuseli podstoupit chemoterapii, imunoterapii nebo ozařování během přibližně 4 týdnů (přibližně 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu) před účastí v tomto protokolu.
- Pacienti by neměli dostávat imunomodulační farmakologie (např. interferon) přibližně 2-4 týdny před zařazením do studie.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné (klinicky zdokumentovaný nebo pozitivní těhotenský test do přibližně 2 týdnů od vstupu do studie) nebo kojící ženy, protože imunizace bude zahrnovat diferenciační antigeny sdílené melanomovými nádory a melanocyty a imunitní reakce na tyto diferenciační antigeny by mohly mít neznámé vývojové následky pro plod nebo kojence .
Těhotenské testy nejsou u žen po menopauze vyžadovány a postmenopauzální stav by měl být odpovídajícím způsobem zdokumentován ve zprávě pacientky.
- Pacienti vyžadující systémové kortikosteroidy nebo srovnatelná exogenní imunosupresiva (žádné vyloučení použití NSAID)
- Pacienti, kteří mají známou imunodeficienci (např. infekce HTLV-1,2, HIV-1,2 atd.) kvůli defektům T buněk, které by změnily jejich reakce a schopnost vyšetřovatelů přesně posoudit jejich výsledky.
- Pacienti s již existujícím očním onemocněním sítnice nebo cévnatky.
- Pacienti se souběžnými autoimunitními onemocněními, kromě vitiliga.
- Pacienti s významně narušenou hematologickou, jaterní nebo renální funkcí, např. ANC < 1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50 000/ul, AST > 3x ULN, kreatinin > 2,0 nebo Cl kreat < 30 ml/min, vše hodnoceno během přibližně dva týdny vstupu do studia.
- Pacienti se závažným souběžným onemocněním.
- Pacienti s orgánovými aloštěpy.
- Pacienti po s/p splenektomii nebo s/p ozáření sleziny.
- Pacienti s aktivními metastázami v mozku.
- Pacienti s organickým mozkovým syndromem nebo psychickým postižením, které by vylučovalo účast a dodržování tohoto protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Vakcína bude rozdělena mezi až 10 injekcí, více či méně. Každá dávka bude přibližně 1/25 až 1/50 čajové lžičky (100 až 200 mikrolitrů). Každá vakcína bude aplikována malou jehlou těsně pod kůži. To obvykle způsobí velmi malý otok v místě vpichu, který může trvat několik minut až hodinu nebo tak. Dostanete dvě další „posilovací“ dávky stejné vakcíny každých 4-6 týdnů. To by znamenalo, že během 2-3 měsíců dostanete celkem tři vakcíny. Vakcíny budou podávány při ambulantní návštěvě. Pokud jste z nějakého důvodu v nemocnici, stále můžete dostat vakcíny. Tyto návštěvy by neměly trvat déle než 15-30 minut. |
Vakcína bude rozdělena mezi až 10 injekcí, více či méně.
Každá dávka bude přibližně 1/25 až 1/50 čajové lžičky (100 až 200 mikrolitrů).
Každá vakcína bude aplikována malou jehlou těsně pod kůži.
To obvykle způsobí velmi malý otok v místě vpichu, který může trvat několik minut až hodinu nebo tak.
Dostanete dvě další „posilovací“ dávky stejné vakcíny každých 4-6 týdnů.
To by znamenalo, že během 2-3 měsíců dostanete celkem tři vakcíny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu imunizací pacientů s melanomem stadia III/IV s použitím autologních DC pulzovaných antigenními peptidy exprimovanými melanomem, společně s MHC I. třídy (chřipka) a MHC II. třídy (KLH) – omezenými kontrolními antigeny.
Časové okno: závěr studie
|
závěr studie
|
|
Dále vyhodnoťte imunogenicitu dendritických buněk nesoucích nádorový antigen na základě stejných in vitro testů jako výše, měřené pre- a post-dendritické buněčné imunizace s optimální biologickou dávkou DC vybraných ve fázi Ia části studie.
Časové okno: závěr studie
|
závěr studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Jde o monitorování lokálních reakcí DTH in vivo proti antigenem nabitým DC po posilovacích imunizacích.
Časové okno: závěr studie
|
závěr studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 98-098
- NIH CA33049
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .