Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunsvar på antigenbärande dendritiska celler hos patienter med malignitet

19 april 2011 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Immunsvar mot antigenbärande dendritiska celler hos patienter med malignitet - en fas I-studie vid melanom

Cancerceller gör proteiner som kallas antigener som fungerar som markörer för tumörcellerna. Dessa antigener kan inte orsaka själva cancern. Särskilda vita blodkroppar, kallade T-celler eller T-lymfocyter, känner igen och svarar på antigener. I många sjukdomar hjälper dessa och andra celler i immunsystemet din kropp att bli av med sjukdomen. T-celler vilar dock normalt och de behöver andra proteiner på den sjuka cellytan för att börja fungera. Tyvärr tillverkar cancerceller vanligtvis inte alla andra proteiner som T-celler behöver för att fungera. Därför fungerar T-celler normalt inte mot cancercellerna. Vi tror att detta är en av anledningarna till att cancer växer och inte avvisas av kroppen i första hand.

En annan vit blodkropp, som kallas en dendritisk cell, har de flesta om inte alla speciella proteiner som behövs för att få T-celler att arbeta för att förstöra cancerceller. Men dendritiska celler har normalt inte cancerproteinerna på sin yta. Utmaningen är då att kombinera cancermarkörerna (antigener) med dessa dendritiska celler för att göra ett vaccin. Vi tror att kroppens T-celler då kan reagera mot tumören och hjälpa till att förstöra den. Denna studie kommer att se om att placera tumörantigener gjorda i ett labb på dendritiska celler kommer att få T-celler att arbeta mot tumörceller. Vi vill svara på denna fråga genom att injicera dig med dendritiska celler laddade med antigenerna. Sedan kommer vi att kolla efter ett svar baserat på labbstudier och din egen kliniska kurs. Vi kommer att jämföra ditt svar mot melanom med ditt svar mot ett vanligt antigen, som nästan alla redan har exponerats för. Influensa är till exempel ett vanligt antigen som de flesta har blivit utsatta för. Vi måste också testa ditt svar på ett antigen som din kropp sannolikt inte har sett tidigare. Till exempel planerar vi att använda KLH (keyhole limpet hemocyanin), som är ett pigment eller färgprotein tillverkat av en havsdjur känd som en keyhole limpet. Var och en av dessa, influensa- och KLH-antigener, som borde vara ofarliga för dig, kommer att användas tillsammans med dendritiska celltumörvaccinet. Detta kommer att hjälpa oss att ta reda på om vaccinet fungerar, baserat på labbstudierna kommer vi att kontrollera före och efter vaccinationerna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av metastaserande melanom, AJCC stadium III eller IV, med histologisk bekräftelse av Institutionen för patologi vid MSKCC.
  • Patienter måste vara HLA-A*0201-positiva.
  • Förväntad överlevnad på mer än 3 månader.
  • Karnofsky prestandastatus 70 eller bättre.
  • Patienter kanske inte har fått kemoterapi, immunterapi eller strålning inom cirka 4 veckor (ungefär 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin) innan de deltog i detta protokoll.
  • Patienter bör inte få immunmodifierande farmakologiska läkemedel (t.ex. interferon) under cirka 2-4 veckor före inskrivning.

Exklusions kriterier:

  • Gravida (kliniskt dokumenterade eller positivt graviditetstest inom cirka 2 veckor efter att studien påbörjats) eller ammande kvinnor, eftersom immunisering kommer att inkludera differentieringsantigener som delas av melanomtumörer och melanocyter, och immunsvar mot dessa differentieringsantigener kan ha okända utvecklingsföljder till ett foster eller spädbarn .

Graviditetstest krävs inte för postmenopausala kvinnor, och postmenopausal status ska dokumenteras i enlighet med patientrapporten.

  • Patienter som behöver systemiska kortikosteroider eller jämförbara exogena immunsuppressiva medel (ingen uteslutning för användning av NSAID)
  • Patienter som har en känd immunbrist (t.ex. infektion med HTLV-1,2, HIV-1,2, etc.) på grund av de T-cellsdefekter som skulle förändra deras svar och utredarnas förmåga att bedöma deras resultat korrekt.
  • Patienter med redan existerande retinal eller koroidal ögonsjukdom.
  • Patienter med samexisterande autoimmuna sjukdomar, förutom vitiligo.
  • Patienter med signifikant nedsatt hematologisk, lever- eller njurfunktion, t.ex. ANC <1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50 000/ul, AST >3x ULN, kreatinin >2,0 eller Cl creat <30ml/min, alla bedömda inom cirka två veckors studiestart.
  • Patienter med allvarlig samexisterande medicinsk sjukdom.
  • Patienter med organallotransplantat.
  • Patienter som genomgår s/p mjältoperation eller s/p mjältbestrålning.
  • Patienter med aktiva hjärnmetastaser.
  • Patienter med organiskt hjärnsyndrom eller psykologisk funktionsnedsättning som skulle förhindra deltagande och efterlevnad av detta protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1

Vaccinet kommer att delas upp mellan så många som 10 injektioner, mer eller färre. Varje skott kommer att vara cirka 1/25 till 1/50 av en tesked (100 till 200 mikroliter). Varje vaccin kommer att injiceras med en liten nål precis under huden. Detta kommer vanligtvis att orsaka ett mycket litet område av svullnad vid injektionsstället som kan vara i några minuter till en timme eller så. Du kommer att få ytterligare två "booster"-doser av samma vaccin var 4-6:e vecka. Det skulle innebära att du får totalt tre vacciner under cirka 2-3 månader.

Vaccinerna kommer att ges under ett polikliniskt besök. Om du av någon anledning råkar vara på sjukhuset kan du fortfarande få vaccinerna. Dessa besök bör inte ta längre tid än 15-30 minuter.

Vaccinet kommer att delas upp mellan så många som 10 injektioner, mer eller färre. Varje skott kommer att vara cirka 1/25 till 1/50 av en tesked (100 till 200 mikroliter). Varje vaccin kommer att injiceras med en liten nål precis under huden. Detta kommer vanligtvis att orsaka ett mycket litet område av svullnad vid injektionsstället som kan vara i några minuter till en timme eller så. Du kommer att få ytterligare två "booster"-doser av samma vaccin var 4-6:e vecka. Det skulle innebära att du får totalt tre vacciner under cirka 2-3 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera säkerhet och toxicitet av immuniseringar av patienter med stadium III/IV melanom, med hjälp av autologa DCs pulsade med antigena peptider uttryckta av melanom, tillsammans med klass I MHC (influensa) och klass II MHC (KLH)-begränsade kontrollantigener.
Tidsram: slutsatsen av studien
slutsatsen av studien
Utvärdera vidare immunogeniciteten hos tumörantigenbärande dendritiska celler, baserat på samma in vitro-analyser som ovan, uppmätt pre- och postdendritisk cellimmunisering med den optimala biologiska dosen av DCs valda i fas Ia-delen av försöket.
Tidsram: slutsatsen av studien
slutsatsen av studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Är att övervaka lokala DTH-svar in vivo mot de antigenladdade DC:erna efter boosterimmuniseringar.
Tidsram: slutsatsen av studien
slutsatsen av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2008

Första postat (Uppskatta)

18 juni 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 april 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2011

Senast verifierad

1 april 2011

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på dendritiska cellvaccin

3
Prenumerera