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Respuestas inmunitarias a las células dendríticas portadoras de antígenos en pacientes con neoplasias malignas

19 de abril de 2011 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Respuestas inmunitarias a las células dendríticas portadoras de antígenos en pacientes con neoplasias malignas: un ensayo de fase I en melanoma

Las células cancerosas producen proteínas llamadas antígenos que actúan como marcadores para las células tumorales. Estos antígenos no pueden causar el cáncer en sí. Glóbulos blancos especiales, llamados células T o linfocitos T, reconocen y responden a los antígenos. En muchas enfermedades, estas y otras células del sistema inmunitario ayudan al cuerpo a deshacerse de la enfermedad. Sin embargo, las células T normalmente descansan y necesitan otras proteínas en la superficie de la célula enferma para comenzar a funcionar. Desafortunadamente, las células cancerosas no suelen producir todas las demás proteínas que las células T necesitan para funcionar. Por lo tanto, las células T normalmente no funcionan contra las células cancerosas. Creemos que esta es una de las razones por las que los cánceres crecen y no son rechazados por el cuerpo en primer lugar.

Otro glóbulo blanco, llamado célula dendrítica, tiene la mayoría, si no todas, las proteínas especiales necesarias para que las células T destruyan las células cancerosas. Sin embargo, las células dendríticas normalmente no tienen las proteínas cancerosas en su superficie. El desafío entonces es combinar los marcadores de cáncer (antígenos) con estas células dendríticas para hacer una vacuna. Creemos que las células T del cuerpo podrían entonces reaccionar contra el tumor y ayudar a destruirlo. Este estudio determinará si poner antígenos tumorales producidos en un laboratorio en células dendríticas hará que las células T actúen contra las células tumorales. Queremos responder a esta pregunta inyectándole células dendríticas cargadas con los antígenos. Luego buscaremos una respuesta basada en estudios de laboratorio y su propio curso clínico. Compararemos su respuesta frente al melanoma con su respuesta frente a un antígeno común, al que casi todo el mundo ya ha estado expuesto. La gripe, por ejemplo, es un antígeno común al que la mayoría de las personas han estado expuestas. También necesitamos probar su respuesta a un antígeno que su cuerpo probablemente no haya visto antes. Por ejemplo, planeamos usar KLH (hemocianina de lapa ojo de cerradura), que es un pigmento o proteína de color hecha de una criatura marina conocida como lapa ojo de cerradura. Cada uno de estos, los antígenos de la gripe y KLH, que deberían ser inofensivos para usted, se usarán junto con la vacuna contra el tumor de células dendríticas. Esto nos ayudará a saber si la vacuna está funcionando, en base a los estudios de laboratorio que comprobaremos antes y después de las vacunas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de melanoma metastásico, estadio III o IV del AJCC, con confirmación histológica por parte del Departamento de Patología del MSKCC.
  • Los pacientes deben ser HLA-A*0201 positivos.
  • Supervivencia esperada de más de 3 meses.
  • Estado funcional de Karnofsky 70 o mejor.
  • Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o radiación dentro de aproximadamente 4 semanas (aproximadamente 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) antes de participar en este protocolo.
  • Los pacientes no deben recibir fármacos modificadores de la inmunidad (p. ej., interferón) durante aproximadamente 2 a 4 semanas antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

  • Embarazadas (prueba de embarazo clínicamente documentada o positiva dentro de aproximadamente 2 semanas del ingreso al estudio) o mujeres lactantes, porque la inmunización incluirá antígenos de diferenciación compartidos por tumores de melanoma y melanocitos, y las respuestas inmunitarias a estos antígenos de diferenciación podrían tener secuelas de desarrollo desconocidas para un feto o un bebé .

No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas, y el estado posmenopáusico según el informe del paciente debe documentarse en consecuencia.

  • Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores exógenos comparables (sin exclusión para el uso de AINE)
  • Pacientes que tienen una inmunodeficiencia conocida (p. ej., infección por HTLV-1,2, VIH-1,2, etc.) debido a los defectos de las células T que alterarían sus respuestas y la capacidad de los investigadores para evaluar sus resultados con precisión.
  • Pacientes con enfermedad ocular retiniana o coroidea preexistente.
  • Pacientes con enfermedades autoinmunes coexistentes, excepto vitíligo.
  • Pacientes con deterioro significativo de la función hematológica, hepática o renal, p. ej., ANC <1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50 000/ul, AST >3x ULN, creatinina >2,0 o Cl creat <30 ml/min, todos evaluados dentro de aproximadamente dos semanas de ingreso al estudio.
  • Pacientes con enfermedades médicas graves coexistentes.
  • Pacientes con aloinjertos de órganos.
  • Pacientes que son esplenectomía s/p o irradiación esplénica s/p.
  • Pacientes con metástasis cerebrales activas.
  • Pacientes con síndrome cerebral orgánico o deterioro psicológico que impediría la participación y el cumplimiento de este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1

La vacuna se dividirá en hasta 10 inyecciones, más o menos. Cada inyección será de aproximadamente 1/25 a 1/50 de una cucharadita (100 a 200 microlitros). Cada vacuna se inyectará con una aguja pequeña justo debajo de la piel. Por lo general, esto causará un área muy pequeña de hinchazón en el lugar de la inyección que puede durar de unos minutos a una hora más o menos. Recibirá dos dosis adicionales de "refuerzo" de la misma vacuna cada 4 a 6 semanas. Esto significaría que recibe un total de tres vacunas durante aproximadamente 2-3 meses.

Las vacunas se administrarán durante una visita ambulatoria. Si por alguna razón, se encuentra en el hospital, aún puede recibir las vacunas. Estas visitas no deben durar más de 15 a 30 minutos.

La vacuna se dividirá en hasta 10 inyecciones, más o menos. Cada inyección será de aproximadamente 1/25 a 1/50 de una cucharadita (100 a 200 microlitros). Cada vacuna se inyectará con una aguja pequeña justo debajo de la piel. Por lo general, esto causará un área muy pequeña de hinchazón en el lugar de la inyección que puede durar de unos minutos a una hora más o menos. Recibirá dos dosis adicionales de "refuerzo" de la misma vacuna cada 4 a 6 semanas. Esto significaría que recibe un total de tres vacunas durante aproximadamente 2-3 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y toxicidad de las inmunizaciones de pacientes con melanoma en estadio III/IV, utilizando CD autólogas pulsadas con péptidos antigénicos expresados ​​por melanoma, junto con MHC de clase I (influenza) y MHC de clase II (KLH) -antígenos de control restringidos.
Periodo de tiempo: conclusión del estudio
conclusión del estudio
Evalúe más a fondo la inmunogenicidad de las células dendríticas portadoras de antígenos tumorales, basándose en los mismos ensayos in vitro que los anteriores, medidos antes y después de la inmunización de células dendríticas con la dosis biológica óptima de DC seleccionadas en la fase Ia del ensayo.
Periodo de tiempo: conclusión del estudio
conclusión del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Es monitorear las respuestas locales de DTH in vivo contra las DC cargadas de antígeno después de las inmunizaciones de refuerzo.
Periodo de tiempo: conclusión del estudio
conclusión del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2001

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de junio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de abril de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2011

Última verificación

1 de abril de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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