- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00700167
Immunreaktionen auf antigentragende dendritische Zellen bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen
Immunantworten auf antigentragende dendritische Zellen bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen – eine Phase-I-Studie bei Melanomen
Krebszellen produzieren Proteine, sogenannte Antigene, die als Marker für die Tumorzellen dienen. Diese Antigene können den Krebs selbst nicht verursachen. Spezielle weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen oder T-Lymphozyten, erkennen Antigene und reagieren darauf. Bei vielen Krankheiten helfen diese und andere Zellen des Immunsystems Ihrem Körper, die Krankheit loszuwerden. Normalerweise ruhen T-Zellen jedoch und benötigen andere Proteine auf der erkrankten Zelloberfläche, um ihre Arbeit aufnehmen zu können. Leider produzieren Krebszellen normalerweise nicht alle anderen Proteine, die T-Zellen zum Funktionieren benötigen. Daher wirken T-Zellen normalerweise nicht gegen die Krebszellen. Wir glauben, dass dies einer der Gründe dafür ist, dass Krebserkrankungen wachsen und vom Körper überhaupt nicht abgestoßen werden.
Eine andere weiße Blutzelle, eine sogenannte dendritische Zelle, verfügt über die meisten, wenn nicht alle speziellen Proteine, die erforderlich sind, damit T-Zellen Krebszellen zerstören. Allerdings haben dendritische Zellen normalerweise keine Krebsproteine auf ihrer Oberfläche. Die Herausforderung besteht dann darin, die Krebsmarker (Antigene) mit diesen dendritischen Zellen zu kombinieren, um einen Impfstoff herzustellen. Wir glauben, dass die T-Zellen des Körpers dann gegen den Tumor reagieren und dabei helfen könnten, ihn zu zerstören. In dieser Studie wird untersucht, ob die Anwendung von im Labor hergestellten Tumorantigenen auf dendritischen Zellen dazu führt, dass T-Zellen gegen Tumorzellen wirken. Wir möchten diese Frage beantworten, indem wir Ihnen mit den Antigenen beladene dendritische Zellen injizieren. Anschließend prüfen wir anhand von Laborstudien und Ihrem eigenen klinischen Verlauf, ob eine Reaktion vorliegt. Wir vergleichen Ihre Reaktion gegen Melanome mit Ihrer Reaktion gegen ein weit verbreitetes Antigen, dem fast jeder bereits ausgesetzt war. Grippe beispielsweise ist ein häufiges Antigen, dem die meisten Menschen ausgesetzt waren. Wir müssen auch Ihre Reaktion auf ein Antigen testen, das Ihr Körper wahrscheinlich noch nicht gesehen hat. Beispielsweise planen wir die Verwendung von KLH (Keyhole Napfschnecken-Hämocyanin), einem Pigment oder Farbprotein, das aus einem Meerestier, der sogenannten Schlüssellochnapfschnecke, hergestellt wird. Jedes dieser Grippe- und KLH-Antigene, die für Sie harmlos sein sollten, wird zusammen mit dem Impfstoff gegen dendritische Zelltumoren verwendet. Dies wird uns helfen, anhand der Laboruntersuchungen, die wir vor und nach den Impfungen überprüfen, herauszufinden, ob der Impfstoff wirkt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose eines metastasierten Melanoms, AJCC-Stadium III oder IV, mit histologischer Bestätigung durch die Abteilung für Pathologie des MSKCC.
- Die Patienten müssen HLA-A*0201-positiv sein.
- Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
- Karnofsky-Leistungsstatus 70 oder besser.
- Patienten haben möglicherweise innerhalb von ca. 4 Wochen (ca. 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) vor der Teilnahme an diesem Protokoll keine Chemotherapie, Immuntherapie oder Bestrahlung erhalten.
- Patienten sollten etwa 2 bis 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie keine immunmodifizierenden Arzneimittel (z. B. Interferon) erhalten.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere (klinisch dokumentierter oder positiver Schwangerschaftstest innerhalb von ca. 2 Wochen nach Studieneintritt) oder stillende Frauen, da die Immunisierung Differenzierungsantigene umfasst, die von Melanomtumoren und Melanozyten gemeinsam genutzt werden, und Immunreaktionen auf diese Differenzierungsantigene unbekannte Entwicklungsfolgen für einen Fötus oder Säugling haben könnten .
Schwangerschaftstests sind für Frauen nach der Menopause nicht erforderlich und der postmenopausale Status durch den Patientenbericht sollte entsprechend dokumentiert werden.
- Patienten, die systemische Kortikosteroide oder vergleichbare exogene Immunsuppressiva benötigen (kein Ausschluss für die Verwendung von NSAIDs)
- Patienten mit bekannter Immunschwäche (z. B. Infektion mit HTLV-1,2, HIV-1,2 usw.) aufgrund der T-Zell-Defekte, die ihre Reaktionen und die Fähigkeit der Prüfer, ihre Ergebnisse genau zu beurteilen, verändern würden.
- Patienten mit bereits bestehender Netzhaut- oder Aderhauterkrankung.
- Patienten mit gleichzeitig bestehenden Autoimmunerkrankungen, außer Vitiligo.
- Patienten mit erheblich eingeschränkter hämatologischer, hepatischer oder Nierenfunktion, z. B. ANC <1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50.000/ul, AST >3x ULN, Kreatinin >2,0 oder Clcreat <30 ml/min, alle innerhalb von bewertet ca. zwei Wochen Studienbeginn.
- Patienten mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen.
- Patienten mit Organ-Allotransplantaten.
- Patienten, bei denen eine S/P-Splenektomie oder eine S/P-Milzbestrahlung durchgeführt wird.
- Patienten mit aktiven Hirnmetastasen.
- Patienten mit organischem Hirnsyndrom oder psychischer Beeinträchtigung, die eine Teilnahme und Einhaltung dieses Protokolls ausschließen würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Der Impfstoff wird auf mehr oder weniger bis zu 10 Injektionen aufgeteilt. Jeder Schuss entspricht etwa 1/25 bis 1/50 eines Teelöffels (100 bis 200 Mikroliter). Jeder Impfstoff wird mit einer winzigen Nadel direkt unter Ihre Haut injiziert. Dies führt normalerweise zu einer sehr kleinen Schwellung an der Injektionsstelle, die einige Minuten bis etwa eine Stunde anhalten kann. Sie erhalten alle 4–6 Wochen zwei zusätzliche „Auffrischungsdosen“ desselben Impfstoffs. Das würde bedeuten, dass Sie über einen Zeitraum von etwa zwei bis drei Monaten insgesamt drei Impfungen erhalten. Die Impfungen werden im Rahmen eines ambulanten Besuchs verabreicht. Wenn Sie aus irgendeinem Grund im Krankenhaus sind, können Sie die Impfung trotzdem erhalten. Diese Besuche sollten nicht länger als 15-30 Minuten dauern. |
Der Impfstoff wird auf mehr oder weniger bis zu 10 Injektionen aufgeteilt.
Jeder Schuss entspricht etwa 1/25 bis 1/50 eines Teelöffels (100 bis 200 Mikroliter).
Jeder Impfstoff wird mit einer winzigen Nadel direkt unter Ihre Haut injiziert.
Dies führt normalerweise zu einer sehr kleinen Schwellung an der Injektionsstelle, die einige Minuten bis etwa eine Stunde anhalten kann.
Sie erhalten alle 4–6 Wochen zwei zusätzliche „Auffrischungsdosen“ desselben Impfstoffs.
Das würde bedeuten, dass Sie über einen Zeitraum von etwa zwei bis drei Monaten insgesamt drei Impfungen erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Sicherheit und Toxizität von Immunisierungen von Patienten mit Melanomen im Stadium III/IV unter Verwendung autologer DCs, die mit antigenen Peptiden gepulst sind, die vom Melanom exprimiert werden, zusammen mit MHC-beschränkten Kontrollantigenen der Klassen I (Influenza) und MHC der Klasse II (KLH).
Zeitfenster: Fazit der Studie
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Fazit der Studie
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Bewerten Sie die Immunogenität von Tumorantigen-tragenden dendritischen Zellen weiter, basierend auf den gleichen In-vitro-Tests wie oben, gemessener Immunisierung vor und nach dendritischen Zellen mit der optimalen biologischen Dosis von DCs, die im Phase-Ia-Teil des Versuchs ausgewählt wurden.
Zeitfenster: Fazit der Studie
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Fazit der Studie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Ziel ist es, lokale DTH-Reaktionen in vivo gegen die antigenbeladenen DCs nach Auffrischungsimpfungen zu überwachen.
Zeitfenster: Fazit der Studie
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Fazit der Studie
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 98-098
- NIH CA33049
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