Odpowiedzi immunologiczne na komórki dendrytyczne zawierające antygen u pacjentów z chorobą nowotworową
Odpowiedzi immunologiczne na zawierające antygen komórki dendrytyczne u pacjentów z chorobą nowotworową — badanie I fazy w czerniaku
Komórki nowotworowe wytwarzają białka zwane antygenami, które działają jako markery dla komórek nowotworowych. Te antygeny nie mogą powodować samego raka. Specjalne białe krwinki, zwane komórkami T lub limfocytami T, rozpoznają antygeny i reagują na nie. W wielu chorobach te i inne komórki układu odpornościowego pomagają organizmowi pozbyć się choroby. Jednak limfocyty T zwykle odpoczywają i potrzebują innych białek na powierzchni chorej komórki, aby rozpocząć pracę. Niestety, komórki nowotworowe zwykle nie wytwarzają wszystkich innych białek, których komórki T potrzebują do działania. Dlatego limfocyty T normalnie nie działają przeciwko komórkom rakowym. Uważamy, że jest to jeden z powodów, dla których nowotwory rosną i nie są odrzucane przez organizm.
Inna biała krwinka, zwana komórką dendrytyczną, zawiera większość, jeśli nie wszystkie, specjalnych białek potrzebnych do działania komórek T w celu niszczenia komórek rakowych. Jednak komórki dendrytyczne zwykle nie mają białek rakowych na swojej powierzchni. Wyzwanie polega zatem na połączeniu markerów nowotworowych (antygenów) z tymi komórkami dendrytycznymi w celu wytworzenia szczepionki. Sądzimy, że limfocyty T organizmu mogą wtedy zareagować przeciwko nowotworowi i pomóc go zniszczyć. To badanie ma sprawdzić, czy umieszczenie antygenów nowotworowych wykonanych w laboratorium na komórkach dendrytycznych sprawi, że limfocyty T będą działać przeciwko komórkom nowotworowym. Chcemy odpowiedzieć na to pytanie, wstrzykując ci komórki dendrytyczne wypełnione antygenami. Następnie sprawdzimy odpowiedź na podstawie badań laboratoryjnych i własnego przebiegu klinicznego. Porównamy Twoją reakcję na czerniaka z Twoją odpowiedzią na powszechny antygen, z którym prawie każdy miał już kontakt. Na przykład grypa jest powszechnym antygenem, z którym kontaktowała się większość ludzi. Musimy również zbadać twoją reakcję na antygen, którego twoje ciało prawdopodobnie wcześniej nie widziało. Na przykład planujemy użyć KLH (hemocyjanina dziurki od klucza), która jest pigmentem lub białkiem barwiącym wytwarzanym z morskiego stworzenia znanego jako skałoczep. Każdy z tych antygenów, grypy i KLH, które powinny być dla ciebie nieszkodliwe, zostanie użyty razem ze szczepionką przeciw komórkom dendrytycznym. Pomoże nam to dowiedzieć się, czy szczepionka działa, na podstawie badań laboratoryjnych, które sprawdzimy przed i po szczepieniach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie czerniaka z przerzutami, stadium III lub IV AJCC, z potwierdzeniem histologicznym przez Zakład Patologii MSKCC.
- Pacjenci muszą być HLA-A*0201 dodatni.
- Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy.
- Status wydajności Karnofsky'ego 70 lub lepszy.
- Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii w ciągu około 4 tygodni (około 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny) przed włączeniem do tego protokołu.
- Pacjenci nie powinni otrzymywać środków farmakologicznych modyfikujących odporność (np. interferonu) przez około 2-4 tygodnie przed włączeniem do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży (udokumentowane klinicznie lub dodatni wynik testu ciążowego w ciągu około 2 tygodni od włączenia do badania) lub kobiety karmiące piersią, ponieważ immunizacja będzie obejmować antygeny różnicujące wspólne dla guzów czerniaka i melanocytów, a odpowiedzi immunologiczne na te antygeny różnicujące mogą mieć nieznane następstwa rozwojowe dla płodu lub niemowlęcia .
Testy ciążowe nie są wymagane u kobiet po menopauzie, a stan po menopauzie na podstawie raportu pacjentki powinien być odpowiednio udokumentowany.
- Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub porównywalnych egzogennych leków immunosupresyjnych (bez wykluczenia stosowania NLPZ)
- Pacjenci ze znanym niedoborem odporności (np. infekcja HTLV-1,2, HIV-1,2 itp.) z powodu defektów limfocytów T, które mogłyby zmienić ich reakcje i zdolność badaczy do dokładnej oceny ich wyników.
- Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą siatkówki lub naczyniówki oka.
- Pacjenci ze współistniejącymi chorobami autoimmunologicznymi, z wyjątkiem bielactwa.
- Pacjenci ze znacznie upośledzoną czynnością hematologiczną, wątrobową lub nerkową, np. ANC <1000, hgb <8,0 g/dl, plts <50 000/ul, AspAT >3x GGN, kreatynina >2,0 lub Clcreat <30 ml/min, wszyscy oceniani w około dwóch tygodni rozpoczęcia studiów.
- Pacjenci z poważną współistniejącą chorobą medyczną.
- Pacjenci z alloprzeszczepami narządów.
- Pacjenci poddawani splenektomii s/p lub napromieniowaniu śledziony s/p.
- Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu.
- Pacjenci z organicznym zespołem mózgowym lub zaburzeniami psychicznymi, które wykluczają udział i przestrzeganie tego protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Szczepionka zostanie podzielona na mniej więcej 10 zastrzyków. Każdy strzał będzie wynosił około 1/25 do 1/50 łyżeczki (100 do 200 mikrolitrów). Każda szczepionka zostanie wstrzyknięta małą igłą tuż pod skórę. Zwykle powoduje to bardzo mały obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, który może utrzymywać się od kilku minut do godziny. Otrzymasz dwie dodatkowe dawki przypominające tej samej szczepionki co 4-6 tygodni. Oznaczałoby to, że otrzymasz łącznie trzy szczepionki w ciągu około 2-3 miesięcy. Szczepionki będą podawane podczas wizyty ambulatoryjnej. Jeśli z jakiegoś powodu trafisz do szpitala, nadal możesz otrzymać szczepionki. Wizyty te nie powinny trwać dłużej niż 15-30 minut. |
Szczepionka zostanie podzielona na mniej więcej 10 zastrzyków.
Każdy strzał będzie wynosił około 1/25 do 1/50 łyżeczki (100 do 200 mikrolitrów).
Każda szczepionka zostanie wstrzyknięta małą igłą tuż pod skórę.
Zwykle powoduje to bardzo mały obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, który może utrzymywać się od kilku minut do godziny.
Otrzymasz dwie dodatkowe dawki przypominające tej samej szczepionki co 4-6 tygodni.
Oznaczałoby to, że otrzymasz łącznie trzy szczepionki w ciągu około 2-3 miesięcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i toksyczności immunizacji pacjentów z czerniakiem w stadium III/IV, przy użyciu autologicznych DC pulsowanych peptydami antygenowymi eksprymowanymi przez czerniaka, razem z kontrolnymi antygenami ograniczonymi do MHC klasy I (grypa) i MHC klasy II (KLH).
Ramy czasowe: zakończenie badania
|
zakończenie badania
|
|
Oceń dalej immunogenność komórek dendrytycznych niosących antygen nowotworowy, w oparciu o te same testy in vitro, co powyżej, zmierzoną przed i po immunizacji komórek dendrytycznych optymalną dawką biologiczną DC wybranych w fazie Ia części badania.
Ramy czasowe: zakończenie badania
|
zakończenie badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ma na celu monitorowanie lokalnych odpowiedzi DTH in vivo przeciwko DC obciążonym antygenem po immunizacji przypominającej.
Ramy czasowe: zakończenie badania
|
zakończenie badania
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 98-098
- NIH CA33049
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .