- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00700167
Respostas imunes a células dendríticas portadoras de antígeno em pacientes com malignidade
Respostas imunes a células dendríticas portadoras de antígeno em pacientes com malignidade - um estudo de fase I em melanoma
As células cancerígenas produzem proteínas chamadas antígenos que atuam como marcadores para as células tumorais. Esses antígenos não podem causar o câncer em si. Glóbulos brancos especiais, chamados células T ou linfócitos T, reconhecem e respondem aos antígenos. Em muitas doenças, essas e outras células do sistema imunológico ajudam seu corpo a se livrar da doença. No entanto, as células T estão normalmente em repouso e precisam de outras proteínas na superfície da célula doente para começar a trabalhar. Infelizmente, as células cancerígenas geralmente não produzem todas as outras proteínas de que as células T precisam para funcionar. Portanto, as células T normalmente não funcionam contra as células cancerígenas. Achamos que esta é uma das razões pelas quais os cânceres crescem e não são rejeitados pelo corpo em primeiro lugar.
Outro glóbulo branco, chamado de célula dendrítica, tem a maioria, senão todas as proteínas especiais necessárias para fazer as células T trabalharem para destruir as células cancerígenas. No entanto, as células dendríticas normalmente não têm as proteínas do câncer em sua superfície. O desafio então é combinar os marcadores de câncer (antígenos) com essas células dendríticas para fazer uma vacina. Achamos que as células T do corpo podem então reagir contra o tumor e ajudar a destruí-lo. Este estudo verificará se colocar antígenos tumorais produzidos em laboratório em células dendríticas fará com que as células T funcionem contra as células tumorais. Queremos responder a essa pergunta injetando em você células dendríticas carregadas com os antígenos. Em seguida, verificaremos uma resposta com base em estudos de laboratório e em seu próprio curso clínico. Vamos comparar sua resposta contra o melanoma com sua resposta contra um antígeno comum, ao qual quase todo mundo já foi exposto. A gripe, por exemplo, é um antígeno comum ao qual a maioria das pessoas foi exposta. Também precisamos testar sua resposta a um antígeno que seu corpo provavelmente nunca viu antes. Por exemplo, planejamos usar KLH (hemocianina de lapa), que é um pigmento ou proteína colorida feita de uma criatura marinha conhecida como lapa. Cada um deles, os antígenos da gripe e KLH, que devem ser inofensivos para você, serão usados junto com a vacina contra o tumor de células dendríticas. Isso nos ajudará a saber se a vacina está funcionando, com base nos estudos de laboratório que verificaremos antes e depois das vacinas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de melanoma metastático, AJCC estágio III ou IV, com confirmação histológica pelo Departamento de Patologia do MSKCC.
- Os pacientes devem ser positivos para HLA-A*0201.
- Expectativa de sobrevida superior a 3 meses.
- Status de desempenho de Karnofsky 70 ou superior.
- Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia, imunoterapia ou radiação dentro de aproximadamente 4 semanas (aproximadamente 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina) antes da participação neste protocolo.
- Os pacientes não devem receber farmacológicos imunomodificadores (por exemplo, interferon) por aproximadamente 2 a 4 semanas antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Grávidas (testes de gravidez clinicamente documentados ou positivos dentro de aproximadamente 2 semanas após a entrada no estudo) ou lactantes, porque a imunização incluirá antígenos de diferenciação compartilhados por tumores de melanoma e melanócitos, e as respostas imunes a esses antígenos de diferenciação podem ter sequelas de desenvolvimento desconhecidas para um feto ou bebê .
Testes de gravidez não são necessários para mulheres na pós-menopausa, e o status da pós-menopausa por relatório do paciente deve ser documentado de acordo.
- Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores exógenos comparáveis (sem exclusão para uso de AINEs)
- Pacientes com imunodeficiência conhecida (por exemplo, infecção por HTLV-1,2, HIV-1,2; etc.) por causa dos defeitos das células T que alterariam suas respostas e a capacidade dos investigadores de avaliar seus resultados com precisão.
- Pacientes com doença ocular retiniana ou coroidal preexistente.
- Pacientes com doenças autoimunes coexistentes, exceto vitiligo.
- Pacientes com função hematológica, hepática ou renal significativamente prejudicada, por exemplo, ANC <1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50.000/ul, AST >3x LSN, creatinina >2,0 ou Cl creat <30ml/min, todos avaliados dentro aproximadamente duas semanas de entrada no estudo.
- Pacientes com doença médica coexistente grave.
- Pacientes com aloenxertos de órgãos.
- Pacientes submetidos a esplenectomia s/p ou irradiação esplênica s/p.
- Pacientes com metástases cerebrais ativas.
- Pacientes com síndrome cerebral orgânica ou comprometimento psicológico que impeça a participação e o cumprimento deste protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
A vacina será dividida em até 10 injeções, mais ou menos. Cada injeção terá cerca de 1/25 a 1/50 de uma colher de chá (100 a 200 microlitros). Cada vacina será injetada com uma pequena agulha logo abaixo da pele. Isso geralmente causa uma área muito pequena de inchaço no local da injeção, que pode durar de alguns minutos a uma hora ou mais. Você receberá duas doses adicionais de "reforço" da mesma vacina a cada 4-6 semanas. Isso significa que você receberá um total de três vacinas em cerca de 2 a 3 meses. As vacinas serão dadas durante uma consulta ambulatorial. Se por algum motivo você estiver no hospital, ainda poderá receber as vacinas. Essas visitas não devem levar mais de 15 a 30 minutos. |
A vacina será dividida em até 10 injeções, mais ou menos.
Cada injeção terá cerca de 1/25 a 1/50 de uma colher de chá (100 a 200 microlitros).
Cada vacina será injetada com uma pequena agulha logo abaixo da pele.
Isso geralmente causa uma área muito pequena de inchaço no local da injeção, que pode durar de alguns minutos a uma hora ou mais.
Você receberá duas doses adicionais de "reforço" da mesma vacina a cada 4-6 semanas.
Isso significa que você receberá um total de três vacinas em cerca de 2 a 3 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a segurança e a toxicidade de imunizações de pacientes com melanoma estágio III/IV, usando DCs autólogas pulsadas com peptídeos antigênicos expressos por melanoma, juntamente com antígenos de controle restritos ao MHC classe I (influenza) e classe II MHC (KLH).
Prazo: conclusão do estudo
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conclusão do estudo
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Avalie ainda mais a imunogenicidade das células dendríticas portadoras de antígeno tumoral, com base nos mesmos ensaios in vitro acima, medindo a imunização de células pré e pós-dendríticas com a dose biológica ideal de DCs selecionadas na fase Ia do ensaio.
Prazo: conclusão do estudo
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conclusão do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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É monitorar as respostas locais de DTH in vivo contra as DCs carregadas com antígeno após imunizações de reforço.
Prazo: conclusão do estudo
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conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 98-098
- NIH CA33049
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