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Respostas imunes a células dendríticas portadoras de antígeno em pacientes com malignidade

19 de abril de 2011 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Respostas imunes a células dendríticas portadoras de antígeno em pacientes com malignidade - um estudo de fase I em melanoma

As células cancerígenas produzem proteínas chamadas antígenos que atuam como marcadores para as células tumorais. Esses antígenos não podem causar o câncer em si. Glóbulos brancos especiais, chamados células T ou linfócitos T, reconhecem e respondem aos antígenos. Em muitas doenças, essas e outras células do sistema imunológico ajudam seu corpo a se livrar da doença. No entanto, as células T estão normalmente em repouso e precisam de outras proteínas na superfície da célula doente para começar a trabalhar. Infelizmente, as células cancerígenas geralmente não produzem todas as outras proteínas de que as células T precisam para funcionar. Portanto, as células T normalmente não funcionam contra as células cancerígenas. Achamos que esta é uma das razões pelas quais os cânceres crescem e não são rejeitados pelo corpo em primeiro lugar.

Outro glóbulo branco, chamado de célula dendrítica, tem a maioria, senão todas as proteínas especiais necessárias para fazer as células T trabalharem para destruir as células cancerígenas. No entanto, as células dendríticas normalmente não têm as proteínas do câncer em sua superfície. O desafio então é combinar os marcadores de câncer (antígenos) com essas células dendríticas para fazer uma vacina. Achamos que as células T do corpo podem então reagir contra o tumor e ajudar a destruí-lo. Este estudo verificará se colocar antígenos tumorais produzidos em laboratório em células dendríticas fará com que as células T funcionem contra as células tumorais. Queremos responder a essa pergunta injetando em você células dendríticas carregadas com os antígenos. Em seguida, verificaremos uma resposta com base em estudos de laboratório e em seu próprio curso clínico. Vamos comparar sua resposta contra o melanoma com sua resposta contra um antígeno comum, ao qual quase todo mundo já foi exposto. A gripe, por exemplo, é um antígeno comum ao qual a maioria das pessoas foi exposta. Também precisamos testar sua resposta a um antígeno que seu corpo provavelmente nunca viu antes. Por exemplo, planejamos usar KLH (hemocianina de lapa), que é um pigmento ou proteína colorida feita de uma criatura marinha conhecida como lapa. Cada um deles, os antígenos da gripe e KLH, que devem ser inofensivos para você, serão usados ​​junto com a vacina contra o tumor de células dendríticas. Isso nos ajudará a saber se a vacina está funcionando, com base nos estudos de laboratório que verificaremos antes e depois das vacinas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de melanoma metastático, AJCC estágio III ou IV, com confirmação histológica pelo Departamento de Patologia do MSKCC.
  • Os pacientes devem ser positivos para HLA-A*0201.
  • Expectativa de sobrevida superior a 3 meses.
  • Status de desempenho de Karnofsky 70 ou superior.
  • Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia, imunoterapia ou radiação dentro de aproximadamente 4 semanas (aproximadamente 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina) antes da participação neste protocolo.
  • Os pacientes não devem receber farmacológicos imunomodificadores (por exemplo, interferon) por aproximadamente 2 a 4 semanas antes da inscrição.

Critério de exclusão:

  • Grávidas (testes de gravidez clinicamente documentados ou positivos dentro de aproximadamente 2 semanas após a entrada no estudo) ou lactantes, porque a imunização incluirá antígenos de diferenciação compartilhados por tumores de melanoma e melanócitos, e as respostas imunes a esses antígenos de diferenciação podem ter sequelas de desenvolvimento desconhecidas para um feto ou bebê .

Testes de gravidez não são necessários para mulheres na pós-menopausa, e o status da pós-menopausa por relatório do paciente deve ser documentado de acordo.

  • Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores exógenos comparáveis ​​(sem exclusão para uso de AINEs)
  • Pacientes com imunodeficiência conhecida (por exemplo, infecção por HTLV-1,2, HIV-1,2; etc.) por causa dos defeitos das células T que alterariam suas respostas e a capacidade dos investigadores de avaliar seus resultados com precisão.
  • Pacientes com doença ocular retiniana ou coroidal preexistente.
  • Pacientes com doenças autoimunes coexistentes, exceto vitiligo.
  • Pacientes com função hematológica, hepática ou renal significativamente prejudicada, por exemplo, ANC <1000, hgb < 8,0 g/dl, plts < 50.000/ul, AST >3x LSN, creatinina >2,0 ou Cl creat <30ml/min, todos avaliados dentro aproximadamente duas semanas de entrada no estudo.
  • Pacientes com doença médica coexistente grave.
  • Pacientes com aloenxertos de órgãos.
  • Pacientes submetidos a esplenectomia s/p ou irradiação esplênica s/p.
  • Pacientes com metástases cerebrais ativas.
  • Pacientes com síndrome cerebral orgânica ou comprometimento psicológico que impeça a participação e o cumprimento deste protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1

A vacina será dividida em até 10 injeções, mais ou menos. Cada injeção terá cerca de 1/25 a 1/50 de uma colher de chá (100 a 200 microlitros). Cada vacina será injetada com uma pequena agulha logo abaixo da pele. Isso geralmente causa uma área muito pequena de inchaço no local da injeção, que pode durar de alguns minutos a uma hora ou mais. Você receberá duas doses adicionais de "reforço" da mesma vacina a cada 4-6 semanas. Isso significa que você receberá um total de três vacinas em cerca de 2 a 3 meses.

As vacinas serão dadas durante uma consulta ambulatorial. Se por algum motivo você estiver no hospital, ainda poderá receber as vacinas. Essas visitas não devem levar mais de 15 a 30 minutos.

A vacina será dividida em até 10 injeções, mais ou menos. Cada injeção terá cerca de 1/25 a 1/50 de uma colher de chá (100 a 200 microlitros). Cada vacina será injetada com uma pequena agulha logo abaixo da pele. Isso geralmente causa uma área muito pequena de inchaço no local da injeção, que pode durar de alguns minutos a uma hora ou mais. Você receberá duas doses adicionais de "reforço" da mesma vacina a cada 4-6 semanas. Isso significa que você receberá um total de três vacinas em cerca de 2 a 3 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a segurança e a toxicidade de imunizações de pacientes com melanoma estágio III/IV, usando DCs autólogas pulsadas com peptídeos antigênicos expressos por melanoma, juntamente com antígenos de controle restritos ao MHC classe I (influenza) e classe II MHC (KLH).
Prazo: conclusão do estudo
conclusão do estudo
Avalie ainda mais a imunogenicidade das células dendríticas portadoras de antígeno tumoral, com base nos mesmos ensaios in vitro acima, medindo a imunização de células pré e pós-dendríticas com a dose biológica ideal de DCs selecionadas na fase Ia do ensaio.
Prazo: conclusão do estudo
conclusão do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
É monitorar as respostas locais de DTH in vivo contra as DCs carregadas com antígeno após imunizações de reforço.
Prazo: conclusão do estudo
conclusão do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

18 de junho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

20 de abril de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de abril de 2011

Última verificação

1 de abril de 2011

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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