Myforticの投与を受けた安定腎移植レシピエントにおけるタクロリムスからシロリムスへの変換を評価する研究 (MYFIIRP)

腎移植後の1年間の移植片生存率は、維持免疫抑制レジメンにカルシニューリン阻害剤（タクロリムスまたはシクロスポリン）を追加すると劇的に改善しました。 早期移植片生着におけるこの改善の多くは、初期の急性拒絶反応エピソードの予防におけるカルシニューリン阻害剤の有効性によるものである。 しかし、移植片の長期生存率は、短期生存率の改善ほどには改善されていません。 さらに、研究では、移植後何年にもわたって腎機能が進行的に低下することが示されています。現在、臨床研究は長期的な腎機能を維持しながら移植片の長期生存率を向上させることに焦点を当てています。

移植片喪失の主な原因は、慢性同種移植片腎症（CAN）であると考えられています。 CAN の危険因子には、虚血時間の延長、移植片機能の遅延、急性拒絶反応エピソード、カルシニューリン阻害剤腎毒性 (CIN) が含まれます。 CIN は、CAN の最も一般的な特定可能な原因物質であり、晩期の組織学的損傷と腎機能の継続的な低下の主な原因であると特定されています。 移植後 10 年が経過した時点で、CIN が広く蔓延していることが判明しました。

カルシニューリン阻害剤の最小化と除去の研究では、これらの腎毒性物質への曝露を最小限に抑えることにより、長期的な同種移植片の機能を改善することを目指してきました。 研究では、移植後 3 か月でシクロスポリン、シロリムス、およびステロイドの免疫抑制レジメンからシクロスポリンを早期に中止すると、移植後 48 か月で腎機能と移植片の生着が改善することが実証されています。 他の研究では、シクロスポリンと比較して、シロリムスを投与された患者では、移植後 2 年で CAN の有病率が減少することが実証されています。 腎機能も、シロリムス維持群では血清クレアチニンが低下し、GFRが上昇することで大幅に改善されました。

シロリムスは、mTOR シグナル伝達カスケードを阻害することによって作用機序を発揮するマクロライド系抗生物質免疫抑制剤です。 臨床試験では、シクロスポリンと比較した場合、シロリムスには腎毒性効果がないことが判明しました。 腎臓移植では、カルシニューリン阻害剤の回避および中止プロトコルにおけるシロリムスの安全性と有効性が複数の研究で実証されています。

Myfortic® (ミコフェノール酸) は、シクロスポリンおよびコルチコステロイドとの併用で腎臓移植レシピエントの拒絶反応を予防するために承認されたミコフェノール酸 (MPA) の腸溶性コーティング製剤です。 Myfortic® には腎毒性の影響は報告されていません。 MPA のプロドラッグであるミコフェノール酸モフェチル (MMF) も腎毒性作用を示しません。 初期の研究では、新規腎移植と腎移植後少なくとも 6 か月後に MMF が Myfortic に変換される変換研究の両方において、Myfortic® と MMF の治療上の同等性が証明されています。 したがって、カルシニューリン阻害剤離脱プロトコルにおけるシロリムスを用いたMMFの安全性と有効性を実証した研究は、そのようなレジメンでMyfortic®を使用した場合にも当てはまるはずです。

この研究では、安定した腎移植レシピエントにおけるシロリムスへの変換とカルシニューリン阻害剤の離脱を同時に行うレジメンで Myfortic® を使用した場合の安全性と有効性を評価します。 研究対象者は、移植当日からMyfortic®、タクロリムス、コルチコステロイド（プレドニゾン）からなる免疫抑制を受けます。 タクロリムス (プログラフ) からシロリムス (ラパミューン) への変換は、死体ドナーまたは生体ドナーの腎移植後 90 ～ 180 日で起こります。 すべての参加者はタクロリムスからシロリムスに変換され、Myfortic® と現在のコルチコステロイドの漸減を継続します。