Estudio que evalúa la conversión de tacrolimus a sirolimus en receptores estables de trasplante renal que reciben Myfortic (MYFIIRP)

La supervivencia del injerto al año después del trasplante renal mejoró drásticamente con la adición de inhibidores de la calcineurina (tacrolimus o ciclosporina) a los regímenes de inmunosupresión de mantenimiento. Gran parte de esta mejora en la supervivencia temprana del injerto se ha atribuido a la eficacia de los inhibidores de la calcineurina en la prevención de episodios tempranos de rechazo agudo. Sin embargo, la supervivencia del injerto a largo plazo no ha mejorado en una magnitud tan grande como las mejoras en la supervivencia a corto plazo. Además, la investigación muestra una disminución progresiva de la función renal a lo largo de los años posteriores al trasplante. La investigación clínica ahora se enfoca en mejorar la supervivencia del injerto a largo plazo mientras se mantiene la función renal a largo plazo.

La principal causa de pérdida del injerto se ha atribuido a la nefropatía crónica del injerto (NAC). Los factores de riesgo para CAN incluyen: tiempo de isquemia prolongado, función retrasada del injerto, episodios de rechazo agudo y nefrotoxicidad por inhibidores de la calcineurina (CIN). La NIC se ha identificado como el contribuyente identificable más común de la CAN y la principal causa de lesión histológica tardía y de deterioro continuo de la función renal. A los 10 años después del trasplante, se ha encontrado que la NIC es universalmente prevalente.

Los estudios de minimización y eliminación del inhibidor de la calcineurina han buscado mejorar la función del aloinjerto a largo plazo al minimizar la exposición a estos agentes nefrotóxicos. Los estudios han demostrado que la suspensión temprana de ciclosporina de un régimen de inmunosupresión de ciclosporina, sirolimus y esteroides a los 3 meses posteriores al trasplante mejoró la función renal y la supervivencia del injerto a los 48 meses posteriores al trasplante. Otros estudios han demostrado una prevalencia disminuida de CAN a los 2 años del trasplante en aquellos pacientes mantenidos con sirolimus en comparación con ciclosporina. La función renal también mejoró significativamente con una creatinina sérica más baja y una TFG más alta en el grupo de mantenimiento con sirolimus.

Sirolimus es un agente inmunosupresor antibiótico macrólido que ejerce su mecanismo de acción mediante la inhibición de la cascada de señalización de mTOR. En ensayos clínicos, se encontró que el sirolimus carece de efectos nefrotóxicos en comparación con la ciclosporina. En el trasplante de riñón, múltiples estudios han demostrado la seguridad y eficacia de sirolimus en los protocolos de evitación y retiro del inhibidor de la calcineurina.

Myfortic® (ácido micofenolato) es una formulación de ácido micofenólico (MPA) con cubierta entérica aprobada para la prevención del rechazo en receptores de trasplante renal en combinación con ciclosporina y corticosteroides. Myfortic® no tiene efectos nefrotóxicos documentados. El micofenolato de mofetilo (MMF), un profármaco del MPA, tampoco demuestra efectos nefrotóxicos. Los primeros estudios han demostrado la equivalencia terapéutica entre Myfortic® y MMF tanto en trasplantes renales de novo como en estudios de conversión en los que MMF se convierte en Myfortic al menos 6 meses después del trasplante renal. Por lo tanto, los estudios que demuestran la seguridad y eficacia de MMF con sirolimus en los protocolos de abstinencia de inhibidores de la calcineurina también deberían ser válidos con Myfortic® en dicho régimen.

Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de Myfortic® cuando se usa en un régimen simultáneo de conversión de sirolimus y retiro del inhibidor de la calcineurina en receptores estables de trasplante renal. Los sujetos del estudio recibirán inmunosupresión que consiste en Myfortic®, tacrolimus y corticosteroides (prednisona) a partir del día del trasplante. La conversión de tacrolimus (Prograf) a sirolimus (Rapamune) ocurrirá entre 90 y 180 días después del trasplante renal de donante vivo o de cadáver. Todos los participantes cambiarán de tacrolimus a sirolimus y permanecerán con Myfortic® y su reducción actual de corticosteroides.