Badanie oceniające konwersję takrolimusu na syrolimus u stabilnych biorców przeszczepu nerki otrzymujących Myfortic (MYFIIRP)

Jednoroczne przeżycie przeszczepu po przeszczepie nerki radykalnie poprawiło się po dodaniu inhibitorów kalcyneuryny (takrolimusu lub cyklosporyny) do podtrzymujących schematów immunosupresyjnych. Wiele z tej poprawy wczesnej przeżywalności przeszczepu przypisuje się skuteczności inhibitorów kalcyneuryny w zapobieganiu wczesnym epizodom ostrego odrzucania. Jednak długoterminowe przeżycie przeszczepu nie poprawiło się tak bardzo, jak poprawa przeżycia krótkoterminowego. Ponadto badania wskazują na postępujący spadek funkcji nerek na przestrzeni lat po przeszczepie. Badania kliniczne koncentrują się obecnie na poprawie długoterminowej przeżywalności przeszczepu przy jednoczesnym utrzymaniu długoterminowej funkcji nerek.

Główną przyczyną utraty przeszczepu jest przewlekła nefropatia alloprzeszczepu (CAN). Czynnikami ryzyka CAN są: wydłużony czas niedokrwienia, opóźniona czynność przeszczepu, epizody ostrego odrzucania przeszczepu oraz nefrotoksyczność inhibitora kalcyneuryny (CIN). CIN został zidentyfikowany jako najczęstszy możliwy do zidentyfikowania czynnik przyczyniający się do CAN i główna przyczyna późnego uszkodzenia histologicznego i trwającego pogorszenia czynności nerek. Stwierdzono, że po 10 latach od przeszczepu CIN występuje powszechnie.

Badania nad minimalizacją i eliminacją inhibitora kalcyneuryny miały na celu poprawę długoterminowej funkcji alloprzeszczepu poprzez zminimalizowanie ekspozycji na te czynniki nefrotoksyczne. Badania wykazały, że wczesne odstawienie cyklosporyny ze schematu immunosupresji cyklosporyny, sirolimusu i steroidów po 3 miesiącach od przeszczepu poprawiło czynność nerek i przeżycie przeszczepu po 48 miesiącach od przeszczepu. Inne badania wykazały mniejszą częstość występowania CAN po 2 latach od przeszczepu u pacjentów leczonych syrolimusem w porównaniu z cyklosporyną. Czynność nerek również uległa znacznej poprawie przy niższym stężeniu kreatyniny w surowicy i wyższym GFR w grupie otrzymującej syrolimus.

Syrolimus jest antybiotykiem makrolidowym o działaniu immunosupresyjnym, którego mechanizm działania polega na hamowaniu kaskady sygnałowej mTOR. W badaniach klinicznych stwierdzono, że syrolimus nie ma działania nefrotoksycznego w porównaniu z cyklosporyną. W przypadku przeszczepu nerki liczne badania wykazały bezpieczeństwo i skuteczność syrolimusa w protokołach unikania i odstawiania inhibitora kalcyneuryny.

Myfortic® (kwas mykofenolanowy) to powlekany dojelitowo preparat kwasu mykofenolowego (MPA) zatwierdzony do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu u biorców nerki w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami. Myfortic® nie ma udokumentowanego działania nefrotoksycznego. Mykofenolan mofetylu (MMF), prolek MPA, również nie wykazuje działania nefrotoksycznego. Wczesne badania wykazały równoważność terapeutyczną między Myfortic® i MMF zarówno w przeszczepach nerki de novo, jak iw badaniach konwersji, w których MMF jest przekształcany w Myfortic co najmniej 6 miesięcy po przeszczepie nerki. Zatem badania wykazujące bezpieczeństwo i skuteczność MMF z sirolimusem w protokołach odstawienia inhibitora kalcyneuryny powinny być również prawdziwe przy stosowaniu Myfortic® w takim schemacie.

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Myfortic® stosowanego w schemacie jednoczesnej konwersji sirolimusu i odstawienia inhibitora kalcyneuryny u stabilnych biorców przeszczepu nerki. Badani otrzymają immunosupresję składającą się z Myfortic®, takrolimusu i kortykosteroidów (prednizon) począwszy od dnia przeszczepu. Zmiana z takrolimusu (Prograf) na syrolimus (Rapamune) nastąpi między 90 a 180 dniem po przeszczepie nerki od dawcy zwłok lub od żywego dawcy. Wszyscy uczestnicy zostaną przestawieni z takrolimusu na syrolimus i pozostaną na Myfortic® i ich aktualnym zmniejszeniu dawki kortykosteroidów.