Studie ter evaluatie van de conversie van tacrolimus naar sirolimus bij ontvangers van een stabiele niertransplantatie die Myfortic krijgen (MYFIIRP)

De transplantaatoverleving na een jaar na niertransplantatie verbeterde drastisch door de toevoeging van calcineurineremmers (tacrolimus of ciclosporine) aan immunosuppressieregimes. Veel van deze verbetering in vroege transplantaatoverleving is toegeschreven aan de werkzaamheid van de calcineurineremmers bij het voorkomen van vroege acute afstotingsepisodes. De overleving van transplantaten op de lange termijn is echter niet zo sterk verbeterd als de verbeteringen in de overleving op korte termijn. Bovendien toont onderzoek een progressieve achteruitgang van de nierfunctie gedurende de jaren na de transplantatie. Klinisch onderzoek richt zich nu op het verbeteren van de overleving van transplantaten op de lange termijn met behoud van de nierfunctie op de lange termijn.

De belangrijkste oorzaak van transplantaatverlies wordt toegeschreven aan chronische allogene transplantaatnefropathie (CAN). Risicofactoren voor CAN zijn onder meer: ​​verlengde ischemietijd, vertraagde transplantaatfunctie, acute afstotingsepisodes en nefrotoxiciteit (CIN) van calcineurineremmers. CIN is geïdentificeerd als de meest voorkomende identificeerbare bijdrager aan CAN en de belangrijkste oorzaak van laat histologisch letsel en aanhoudende achteruitgang van de nierfunctie. 10 jaar na de transplantatie blijkt CIN universeel gangbaar te zijn.

Studies naar minimalisering en eliminatie van calcineurineremmers hebben getracht de allogene transplantaatfunctie op lange termijn te verbeteren door de blootstelling aan deze nefrotoxische middelen tot een minimum te beperken. Studies hebben aangetoond dat vroege stopzetting van ciclosporine uit een ciclosporine-, sirolimus- en steroïde immunosuppressieregime 3 maanden na transplantatie de nierfunctie en transplantaatoverleving 48 maanden na transplantatie verbeterde. Andere onderzoeken hebben een verminderde prevalentie van CAN aangetoond 2 jaar na de transplantatie bij patiënten die op sirolimus werden gehouden in vergelijking met ciclosporine. De nierfunctie was ook significant verbeterd met een lager serumcreatinine en een hogere GFR in de onderhoudsgroep met sirolimus.

Sirolimus is een immunosuppressivum met een macrolide-antibioticum dat zijn werkingsmechanisme uitoefent door de mTOR-signaleringscascade te remmen. In klinische onderzoeken bleek sirolimus geen nefrotoxische effecten te hebben in vergelijking met ciclosporine. Bij niertransplantatie hebben meerdere onderzoeken de veiligheid en werkzaamheid van sirolimus aangetoond bij protocollen voor het vermijden en stoppen van calcineurineremmers.

Myfortic® (mycofenolaatzuur) is een maagsapresistente formulering van mycofenolzuur (MPA), goedgekeurd voor de preventie van afstoting bij ontvangers van een niertransplantaat in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden. Myfortic® heeft geen gedocumenteerde nefrotoxische effecten. Mycofenolaatmofetil (MMF), een prodrug van MPA, vertoont evenmin nefrotoxische effecten. Vroege onderzoeken hebben de therapeutische gelijkwaardigheid tussen Myfortic® en MMF aangetoond, zowel bij de novo niertransplantaties als bij conversiestudies waarbij MMF ten minste 6 maanden na niertransplantatie wordt omgezet in Myfortic. Onderzoeken die de veiligheid en werkzaamheid aantonen van MMF met sirolimus in ontwenningsprotocollen voor calcineurineremmers zouden dus ook geldig moeten zijn bij het gebruik van Myfortic® in een dergelijk regime.

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van Myfortic® beoordelen wanneer het wordt gebruikt in een gelijktijdig regime van sirolimusconversie en ontwenning van calcineurineremmers bij stabiele ontvangers van een niertransplantaat. De proefpersonen krijgen vanaf de dag van de transplantatie immunosuppressie bestaande uit Myfortic®, tacrolimus en corticosteroïden (prednison). Conversie van tacrolimus (Prograf) naar sirolimus (Rapamune) zal plaatsvinden tussen 90 en 180 dagen na niertransplantatie van een kadaver of een levende donor. Alle deelnemers zullen worden omgezet van tacrolimus naar sirolimus en blijven op Myfortic® en hun huidige afbouw van corticosteroïden.