Исследование по оценке перехода с такролимуса на сиролимус у стабильных реципиентов почечного трансплантата, получающих Myfortic (MYFIIRP)

Годичная выживаемость трансплантата после трансплантации почки резко улучшилась при добавлении ингибиторов кальциневрина (такролимуса или циклоспорина) к схемам поддерживающей иммуносупрессии. Большая часть этого улучшения ранней выживаемости трансплантата объясняется эффективностью ингибиторов кальциневрина в предотвращении ранних эпизодов острого отторжения. Тем не менее, долгосрочная выживаемость трансплантата не улучшилась до такой степени, как улучшение краткосрочной выживаемости. Кроме того, исследования показывают прогрессирующее снижение функции почек в течение многих лет после трансплантации. Клинические исследования в настоящее время сосредоточены на улучшении долгосрочной выживаемости трансплантата при сохранении долгосрочной функции почек.

Основной причиной потери трансплантата считается хроническая нефропатия аллотрансплантата (CAN). Факторы риска КАН включают: длительное время ишемии, отсроченную функцию трансплантата, эпизоды острого отторжения и нефротоксичность ингибиторов кальциневрина (CIN). CIN была определена как наиболее частый идентифицируемый фактор КАН и основная причина позднего гистологического повреждения и продолжающегося снижения почечной функции. Было обнаружено, что через 10 лет после трансплантации ЦИН широко распространен.

Исследования по минимизации и элиминации ингибиторов кальциневрина были направлены на улучшение долгосрочной функции аллотрансплантата за счет минимизации воздействия этих нефротоксических агентов. Исследования показали, что ранняя отмена циклоспорина из режима иммуносупрессии циклоспорином, сиролимусом и стероидами через 3 месяца после трансплантации улучшает функцию почек и выживаемость трансплантата через 48 месяцев после трансплантации. Другие исследования продемонстрировали снижение распространенности КАН через 2 года после трансплантации у пациентов, получавших сиролимус, по сравнению с циклоспорином. Функция почек также была значительно улучшена за счет более низкого уровня креатинина в сыворотке и более высокой СКФ в группе поддерживающей терапии сиролимусом.

Сиролимус является иммуносупрессивным антибиотиком группы макролидов, механизм действия которого заключается в ингибировании сигнального каскада mTOR. В клинических испытаниях было обнаружено, что сиролимус не имеет нефротоксического действия по сравнению с циклоспорином. При трансплантации почки многочисленные исследования продемонстрировали безопасность и эффективность сиролимуса в протоколах избегания и отмены ингибиторов кальциневрина.

Myfortic® (микофеноловая кислота) представляет собой энтеросолюбильную форму микофеноловой кислоты (МФК), одобренную для предотвращения отторжения у реципиентов почечного трансплантата в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами. Myfortic® не имеет задокументированных нефротоксических эффектов. Микофенолата мофетил (ММФ), пролекарство МФК, также не проявляет нефротоксических эффектов. Ранние исследования продемонстрировали терапевтическую эквивалентность между Myfortic® и MMF как при пересадке почки de novo, так и в конверсионных исследованиях, в которых MMF превращается в Myfortic по крайней мере через 6 месяцев после трансплантации почки. Таким образом, исследования, демонстрирующие безопасность и эффективность ММФ с сиролимусом в протоколах отмены ингибиторов кальциневрина, также должны быть верны при использовании Myfortic® в такой схеме.

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность Myfortic® при одновременном применении сиролимусной конверсии и режима отмены ингибитора кальциневрина у стабильных реципиентов почечного трансплантата. Субъекты исследования будут получать иммуносупрессию, состоящую из Myfortic®, такролимуса и кортикостероидов (преднизолон), начиная со дня трансплантации. Переход с такролимуса (Prograf) на сиролимус (Rapamune) происходит через 90–180 дней после трансплантации почки от трупного донора или от живого донора. Все участники будут переведены с такролимуса на сиролимус и останутся на Myfortic® с текущим снижением дозы кортикостероидов.