Myfortic을 투여받은 안정적인 신장 이식 수혜자에서 Tacrolimus에서 Sirolimus로의 전환을 평가하는 연구 (MYFIIRP)

면역 억제 요법을 유지하기 위해 칼시뉴린 억제제(타크로리무스 또는 사이클로스포린)를 추가하여 신장 이식 후 1년 이식 생존율이 극적으로 향상되었습니다. 초기 이식편 생존의 이러한 개선의 대부분은 초기 급성 거부 반응 에피소드를 예방하는 칼시뉴린 억제제의 효능에 기인합니다. 그러나 장기 이식편 생존은 단기 생존의 개선만큼 크게 개선되지 않았습니다. 또한 연구에 따르면 이식 후 수년 동안 신장 기능이 점진적으로 감소합니다. 현재 임상 연구는 장기적인 신장 기능을 유지하면서 장기 이식 생존율을 개선하는 데 초점을 맞추고 있습니다.

이식 손실의 주요 원인은 만성 동종이식 신병증(CAN)에 기인합니다. CAN의 위험 요인에는 허혈 시간 연장, 이식 기능 지연, 급성 거부 반응 및 칼시뉴린 억제제 신독성(CIN)이 포함됩니다. CIN은 CAN에 대한 가장 일반적으로 식별 가능한 기여자이자 후기 조직학적 손상 및 진행 중인 신장 기능 저하의 주요 원인으로 확인되었습니다. 이식 후 10년에 CIN은 보편적으로 널리 퍼진 것으로 밝혀졌습니다.

칼시뉴린 억제제 최소화 및 제거 연구는 이러한 신독성 물질에 대한 노출을 최소화하여 장기 동종이식 기능을 개선하고자 했습니다. 연구에 따르면 이식 후 3개월에 사이클로스포린, 시롤리무스 및 스테로이드 면역억제 요법에서 사이클로스포린을 조기에 중단하면 신장 기능이 개선되고 이식 후 48개월에 이식 생존율이 향상되는 것으로 나타났습니다. 다른 연구에서는 사이클로스포린과 비교하여 시롤리무스를 유지한 환자에서 이식 후 2년째에 CAN 유병률이 감소한 것으로 나타났습니다. 신장 기능도 sirolimus 유지 그룹에서 혈청 크레아티닌이 낮고 GFR이 높을수록 크게 개선되었습니다.

Sirolimus는 mTOR 신호 캐스케이드를 억제하여 작용 메커니즘을 발휘하는 macrolide 항생제 면역억제제입니다. 임상 시험에서 시롤리무스는 사이클로스포린과 비교할 때 신독성 효과가 부족한 것으로 나타났습니다. 신장 이식에서 여러 연구에서 칼시뉴린 억제제 회피 및 중단 프로토콜에서 시롤리무스의 안전성과 효능이 입증되었습니다.

Myfortic®(마이코페놀레이트산)은 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와 함께 신장 이식 수용자의 거부반응 예방을 위해 승인된 마이코페놀산(MPA)의 장용 코팅 제제입니다. Myfortic®에는 문서화된 신독성 효과가 없습니다. MPA의 전구약물인 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)도 신독성 효과를 나타내지 않습니다. 초기 연구에서는 새로운 신장 이식과 MMF가 신장 이식 후 최소 6개월 후에 Myfortic으로 전환되는 전환 연구 모두에서 Myfortic®과 MMF 간의 치료적 동등성을 입증했습니다. 따라서, 칼시뉴린 억제제 금단 프로토콜에서 MMF와 시롤리무스의 안전성 및 효능을 입증하는 연구는 이러한 요법에서 Myfortic®을 사용하는 것도 사실이어야 합니다.

이 연구는 안정적인 신장 이식 수용자에서 동시 시롤리무스 전환 및 칼시뉴린 억제제 금단 요법에 사용될 때 Myfortic®의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 연구 피험자는 이식 당일부터 Myfortic®, 타크로리무스 및 코르티코스테로이드(프레드니손)로 구성된 면역억제제를 받게 됩니다. 타크로리무스(Prograf)에서 시롤리무스(Rapamune)로의 전환은 사체 기증자 또는 생체 기증자 신장 이식 후 90일에서 180일 사이에 발생합니다. 모든 참가자는 타크로리무스에서 시롤리무스로 전환되고 Myfortic®과 현재 코르티코스테로이드 테이퍼를 유지합니다.