Studio che valuta la conversione da tacrolimus a sirolimus nei pazienti stabili sottoposti a trapianto di rene che ricevono Myfortic (MYFIIRP)

La sopravvivenza del trapianto a un anno dopo il trapianto renale è migliorata notevolmente con l'aggiunta di inibitori della calcineurina (tacrolimus o ciclosporina) ai regimi di immunosoppressione di mantenimento. Gran parte di questo miglioramento nella sopravvivenza precoce del trapianto è stato attribuito all'efficacia degli inibitori della calcineurina nel prevenire episodi di rigetto acuto precoce. Tuttavia, la sopravvivenza a lungo termine dell'innesto non è migliorata tanto quanto i miglioramenti nella sopravvivenza a breve termine. Inoltre, la ricerca mostra un progressivo declino della funzionalità renale nel corso degli anni successivi al trapianto. La ricerca clinica ora si concentra sul miglioramento della sopravvivenza a lungo termine dell'innesto pur mantenendo la funzione renale a lungo termine.

La principale causa di perdita del trapianto è stata attribuita alla nefropatia cronica del trapianto (CAN). I fattori di rischio per la CAN includono: tempo di ischemia prolungato, funzione del trapianto ritardata, episodi di rigetto acuto e nefrotossicità dell'inibitore della calcineurina (CIN). La CIN è stata identificata come il contributo identificabile più comune alla CAN e la causa principale del danno istologico tardivo e del declino in corso della funzione renale. A 10 anni dal trapianto, la CIN è risultata essere universalmente prevalente.

Gli studi sulla minimizzazione e l'eliminazione degli inibitori della calcineurina hanno cercato di migliorare la funzione dell'allotrapianto a lungo termine riducendo al minimo l'esposizione a questi agenti nefrotossici. Gli studi hanno dimostrato che la sospensione precoce della ciclosporina da un regime immunosoppressivo a base di ciclosporina, sirolimus e steroidi a 3 mesi dal trapianto ha migliorato la funzionalità renale e la sopravvivenza del trapianto a 48 mesi dal trapianto. Altri studi hanno dimostrato una ridotta prevalenza di CAN a 2 anni dopo il trapianto in quei pazienti mantenuti in sirolimus rispetto alla ciclosporina. Anche la funzione renale è risultata significativamente migliorata con una minore creatinina sierica e una maggiore velocità di filtrazione glomerulare nel gruppo di mantenimento con sirolimus.

Sirolimus è un agente immunosoppressivo antibiotico macrolide che esercita il suo meccanismo d'azione inibendo la cascata di segnali mTOR. Negli studi clinici, sirolimus è risultato privo di effetti nefrotossici rispetto alla ciclosporina. Nel trapianto di rene, numerosi studi hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia del sirolimus nei protocolli di prevenzione e sospensione degli inibitori della calcineurina.

Myfortic® (acido micofenolato) è una formulazione con rivestimento enterico di acido micofenolico (MPA) approvata per la prevenzione del rigetto nei riceventi di trapianto di rene in combinazione con ciclosporina e corticosteroidi. Myfortic® non ha effetti nefrotossici documentati. Anche il micofenolato mofetile (MMF), un profarmaco dell'MPA, non mostra effetti nefrotossici. I primi studi hanno dimostrato l'equivalenza terapeutica tra Myfortic® e MMF sia nei trapianti renali de novo sia negli studi di conversione in cui l'MMF viene convertito in Myfortic almeno 6 mesi dopo il trapianto renale. Pertanto, gli studi che dimostrano la sicurezza e l'efficacia di MMF con sirolimus nei protocolli di sospensione degli inibitori della calcineurina dovrebbero valere anche utilizzando Myfortic® in tale regime.

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di Myfortic® quando utilizzato in un regime simultaneo di conversione di sirolimus e sospensione dell'inibitore della calcineurina in riceventi stabili di trapianto renale. I soggetti dello studio riceveranno immunosoppressione composta da Myfortic®, tacrolimus e corticosteroidi (prednisone) a partire dal giorno del trapianto. La conversione da tacrolimus (Prograf) a sirolimus (Rapamune) avverrà tra 90 e 180 giorni dopo il trapianto renale da donatore cadavere o da donatore vivente. Tutti i partecipanti verranno convertiti da tacrolimus a sirolimus e rimarranno su Myfortic® e la loro attuale riduzione dei corticosteroidi.