Studie som evaluerer konvertering fra takrolimus til sirolimus hos stabile nyretransplantasjonsmottakere som får Myfortic (MYFIIRP)

Ett-års graftoverlevelse etter nyretransplantasjon ble dramatisk forbedret med tillegg av kalsineurinhemmere (takrolimus eller ciklosporin) for å opprettholde immunsuppresjonsregimer. Mye av denne forbedringen i tidlig graftoverlevelse har blitt tilskrevet effektiviteten til kalsineurinhemmere for å forhindre tidlige akutte avstøtningsepisoder. Langtidstransplantatoverlevelsen har imidlertid ikke forbedret seg til like stor grad som forbedringene i korttidsoverlevelsen. I tillegg viser forskning progressiv nedgang i nyrefunksjon gjennom årene etter transplantasjon. Klinisk forskning fokuserer nå på å forbedre langsiktig transplantasjonsoverlevelse og samtidig opprettholde langsiktig nyrefunksjon.

Den viktigste årsaken til tap av graft har blitt tilskrevet kronisk allograft nefropati (CAN). Risikofaktorer for CAN inkluderer: forlenget iskemitid, forsinket graftfunksjon, akutte avstøtningsepisoder og kalsineurinhemmer nefrotoksisitet (CIN). CIN har blitt identifisert som den vanligste identifiserbare bidragsyteren til CAN og hovedårsaken til sen histologisk skade og pågående nedgang i nyrefunksjonen. 10 år etter transplantasjon har CIN blitt funnet å være universelt utbredt.

Studier av minimering og eliminering av kalsineurinhemmere har forsøkt å forbedre langsiktig allograftfunksjon ved å minimere eksponering for disse nefrotoksiske midlene. Studier har vist at tidlig seponering av ciklosporin fra et cyklosporin-, sirolimus- og steroid immunsuppresjonsregime 3 måneder etter transplantasjon forbedret nyrefunksjonen og transplantatoverlevelsen 48 måneder etter transplantasjonen. Andre studier har vist redusert prevalens av CAN 2 år etter transplantasjon hos pasienter som opprettholdes på sirolimus sammenlignet med ciklosporin. Nyrefunksjonen ble også signifikant forbedret med lavere serumkreatinin og høyere GFR i sirolimus-vedlikeholdsgruppen.

Sirolimus er et makrolidantibiotisk immunsuppressivt middel som utøver sin virkningsmekanisme ved å hemme mTOR-signalkaskaden. I kliniske studier ble det funnet at sirolimus mangler nefrotoksiske effekter sammenlignet med ciklosporin. Ved nyretransplantasjon har flere studier vist sikkerhet og effekt av sirolimus når det gjelder unngåelse av kalsineurinhemmere og seponeringsprotokoller.

Myfortic® (mykofenolatsyre) er en enterisk belagt formulering av mykofenolsyre (MPA) godkjent for forebygging av avstøtning hos nyretransplanterte i kombinasjon med ciklosporin og kortikosteroider. Myfortic® har ingen dokumenterte nefrotoksiske effekter. Mykofenolatmofetil (MMF), et prodrug av MPA, viser heller ikke nefrotoksiske effekter. Tidlige studier har vist terapeutisk ekvivalens mellom Myfortic® og MMF både i de novo nyretransplantasjoner og i konverteringsstudier der MMF konverteres til Myfortic minst 6 måneder etter nyretransplantasjon. Derfor bør studier som viser sikkerhet og effekt av MMF med sirolimus i seponeringsprotokoller for kalsineurinhemmere også gjelde ved bruk av Myfortic® i et slikt regime.

Denne studien vil vurdere sikkerheten og effekten av Myfortic® når det brukes i en simultan sirolimuskonvertering og seponering av kalsineurinhemmere hos stabile nyretransplanterte. Studiepersoner vil motta immunsuppresjon bestående av Myfortic®, takrolimus og kortikosteroider (prednison) fra og med transplantasjonsdagen. Konvertering fra takrolimus (Prograf) til sirolimus (Rapamune) vil skje mellom 90 og 180 dager etter kadaver-donor eller levende donor nyretransplantasjon. Alle deltakerne vil bli konvertert fra takrolimus til sirolimus og forbli på Myfortic® og deres nåværende kortikosteroidnedskjæring.