Tutkimus, jossa arvioidaan siirtymistä takrolimuusista sirolimuusiksi stabiileilla munuaissiirron saajilla, jotka saavat Myfortic-valmistetta (MYFIIRP)
Pilottitutkimus mykofenolaattinatriumin (Myfortic®) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä sirolimuusin (Rapamune®) kanssa vakailla munuaissiirteen saajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhden vuoden siirteen eloonjääminen munuaisensiirron jälkeen parani dramaattisesti, kun kalsineuriini-inhibiittorit (takrolimuusi tai syklosporiini) lisättiin ylläpitohoitoon immunosuppressioon. Suuri osa tästä varhaisen siirteen eloonjäämisen parantumisesta johtuu kalsineuriinin estäjien tehokkuudesta varhaisten akuuttien hylkimisjaksojen ehkäisyssä. Pitkäaikainen siirteen eloonjääminen ei kuitenkaan ole parantunut yhtä suureksi kuin lyhyen aikavälin eloonjäämisen parantuminen. Lisäksi tutkimukset osoittavat progressiivista munuaisten toiminnan heikkenemistä elinsiirron jälkeisten vuosien aikana. Kliinisessä tutkimuksessa keskitytään nyt parantamaan pitkän aikavälin eloonjäämistä siirteen säilyttäen samalla munuaisten pitkäaikainen toiminta.
Suurin syy siirteen menettämiseen on katsottu kroonisen allograftin nefropatian (CAN) ansioksi. CAN:n riskitekijöitä ovat: pitkittynyt iskemiaaika, viivästynyt siirteen toiminta, akuutit hylkimisjaksot ja kalsineuriinin estäjän nefrotoksisuus (CIN). CIN on tunnistettu yleisimmäksi tunnistettavaksi CAN:n aiheuttajaksi ja pääasialliseksi syyksi myöhäiseen histologiseen vaurioon ja jatkuvaan munuaisten toiminnan heikkenemiseen. 10 vuotta eläimensiirron jälkeen CIN:n on havaittu olevan yleistä.
Kalsineuriinin estäjien minimointi- ja eliminaatiotutkimuksissa on pyritty parantamaan pitkäaikaista allograftin toimintaa minimoimalla altistuminen näille munuaistoksisille aineille. Tutkimukset ovat osoittaneet, että siklosporiinin varhainen lopettaminen siklosporiini-, sirolimuusi- ja steroidi-immunosuppressio-ohjelmasta 3 kuukauden kuluttua siirrosta paransi munuaisten toimintaa ja siirteen eloonjäämistä 48 kuukauden kuluttua siirrosta. Muut tutkimukset ovat osoittaneet CAN:n esiintyvyyden vähentyneen 2 vuotta siirron jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet sirolimuusihoitoa siklosporiiniin verrattuna. Munuaisten toiminta parani myös merkittävästi, kun seerumin kreatiniinipitoisuus oli pienempi ja GFR oli korkeampi sirolimuusin ylläpitoryhmässä.
Sirolimuusi on makrolidiantibiootti immunosuppressiivinen aine, joka käyttää toimintamekanismiaan estämällä mTOR-signalointikaskadin. Kliinisissä tutkimuksissa sirolimuusilla ei havaittu olevan munuaistoksisia vaikutuksia siklosporiiniin verrattuna. Munuaisensiirron yhteydessä useat tutkimukset ovat osoittaneet sirolimuusin turvallisuuden ja tehon kalsineuriinin estäjien välttämis- ja vieroitusmenetelmissä.
Myfortic® (mykofenolaattihappo) on enteropäällystetty mykofenolihapon (MPA) formulaatio, joka on hyväksytty estämään munuaissiirteen saajien hylkimisreaktiota yhdessä syklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa. Myfortic®:lla ei ole dokumentoituja munuaistoksisia vaikutuksia. Mykofenolaattimofetiili (MMF), MPA:n aihiolääke, ei myöskään osoita munuaistoksisia vaikutuksia. Varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet terapeuttisen vastaavuuden Myfortic®:n ja MMF:n välillä sekä de novo munuaisensiirroissa että muuntotutkimuksissa, joissa MMF muutetaan Myforticiksi vähintään 6 kuukautta munuaisensiirron jälkeen. Siten tutkimusten, jotka osoittavat MMF:n turvallisuuden ja tehokkuuden sirolimuusin kanssa kalsineuriinin estäjien vieroitusprotokollassa, pitäisi pitää paikkansa myös käyttämällä Myfortica® tällaisessa hoito-ohjelmassa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan Myfortic®-valmisteen turvallisuutta ja tehoa, kun sitä käytetään samanaikaisesti sirolimuusikonversion ja kalsineuriini-inhibiittorin vieroitushoidossa vakailla munuaisensiirron saajilla. Tutkittavat saavat immunosuppression, joka koostuu Myforticista®, takrolimuusista ja kortikosteroideista (prednisoni) elinsiirtopäivästä alkaen. Vaihtuminen takrolimuusista (Prograf) sirolimuusiksi (Rapamune) tapahtuu 90–180 päivää ruumiinluovuttajan tai elävän luovuttajan munuaisensiirron jälkeen. Kaikki osallistujat muunnetaan takrolimuusista sirolimuusiksi ja jatkavat Myfortic®-hoitoa ja nykyistä kortikosteroidihoitoaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center; Barry S. Levin, MD Department of Transplantation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyskriteerit I (-1-7 päivää munuaissiirteensiirron jälkeen):
- Mies- tai naispotilas 18 vuotta tai vanhempi.
- Potilas on ollut täysin tietoinen tutkimusmenettelyistä ja -vaatimuksista, hän on allekirjoittanut IRB:n hyväksymän suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä seuraamaan tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit I (-1-7 päivää munuaissiirteensiirron jälkeen):
- Potilaalle on aiemmin tehty elinsiirto.
- Potilaalla on tunnistettu luovuttajaspesifinen vasta-aine ennen elinsiirtoa
- Potilaan tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Potilaalla on aktiivinen hepatiitti C- tai B-infektio, joka on dokumentoitu positiivisella DNA PCR:llä. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti C-virukselle (HCV) tai B-virukselle (HBV), mutta joilla on negatiivinen HCV-RNA tai HBV-DNA PCR:n perusteella, voidaan ottaa mukaan.
- Potilaalla on pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-metastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on hoidettu onnistuneesti.
- Potilaalla on hallitsematon infektio tai epävakaa sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Potilas käyttää parhaillaan tai on käyttänyt tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana.
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys sirolimuusille tai Myforticille.
- Potilas on raskaana tai imettää.
- Potilas ei todennäköisesti noudata protokollassa sovittuja käyntejä.
- Potilaalla on jokin päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa.
Sisällyskriteerit II (90-180 päivää munuaissiirteensiirron jälkeen):
- Potilas on 90-180 päivää ensisijaisen elävän tai ruumiinluovuttajan munuaissiirteen saamisen jälkeen
- Potilas on saanut takrolimuusia, Myforticia ja kortikosteroideja ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaalla on stabiili allografti, joka on määritetty laskennalliseksi GFR:ksi > 30 ml/min käyttäen Nankivellin yhtälöä.
- Potilas on ollut täysin tietoinen tutkimusmenettelyistä ja -vaatimuksista, hän on allekirjoittanut IRB:n hyväksymän suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä vähintään yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää, elleivät he ole kahdenvälisen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen tai kohdunpoiston jälkeen. Tehokasta ehkäisyä on käytettävä tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit II (90–180 päivää munuaissiirteensiirron jälkeen):
- Potilaalla on ollut akuutti ≥ Banff '97 1b -siirteen hyljintä tai humoraalinen hyljintä, joka on määritetty biopsialla ensimmäisten 90 päivän aikana siirrosta
- Potilaalla on ollut akuutti siirteen hyljintä ≤ Banff 97 1a biopsialla määritettynä 30 päivän sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
- Potilaalla on hoitamaton hyperkolesterolemia, joka määritellään triglyserideiksi > 300 tai kokonaiskolesteroliksi > 200 edellisten 30 päivän aikana.
- Potilas on tällä hetkellä (< 7 päivää) leukopeeninen, kun valkosoluja on < 3 000 solua/ml, tai trombosytopeeninen verihiutalemääränä < 100 000 solua/ml.
- Potilaalla on merkittävä maksasairaus, jonka määritelmän mukaan hänellä on viimeisen 30 päivän aikana jatkuvasti kohonnut AST (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) taso yli 3 kertaa normaalialueen yläraja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Opiskelu
Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat henkilöt muunnetaan kalsineuriinin estäjistä sirolimuusiksi.
Vertailuvartta ei ole
|
Suun kautta otettava(t) tabletti(t) päivittäin 6 kuukauden ajan; annos perustuu seerumin pohjapitoisuuteen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisen allograft-toiminto
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Munuaissiirteen toiminta arvioidaan seerumin kreatiniinin perusteella
|
kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: V. Ram Peddi, MD, California Pacific Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL, O'Connell PJ, Allen RD, Chapman JR. The natural history of chronic allograft nephropathy. N Engl J Med. 2003 Dec 11;349(24):2326-33. doi: 10.1056/NEJMoa020009.
- Simmons WD, Rayhill SC, Sollinger HW. Preliminary risk-benefit assessment of mycophenolate mofetil in transplant rejection. Drug Saf. 1997 Aug;17(2):75-92. doi: 10.2165/00002018-199717020-00001.
- Budde K, Curtis J, Knoll G, Chan L, Neumayer HH, Seifu Y, Hall M; ERL B302 Study Group. Enteric-coated mycophenolate sodium can be safely administered in maintenance renal transplant patients: results of a 1-year study. Am J Transplant. 2004 Feb;4(2):237-43. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00321.x.
- Salvadori M, Holzer H, de Mattos A, Sollinger H, Arns W, Oppenheimer F, Maca J, Hall M; ERL B301 Study Groups. Enteric-coated mycophenolate sodium is therapeutically equivalent to mycophenolate mofetil in de novo renal transplant patients. Am J Transplant. 2004 Feb;4(2):231-6. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00337.x.
- Pirsch JD, Miller J, Deierhoi MH, Vincenti F, Filo RS. A comparison of tacrolimus (FK506) and cyclosporine for immunosuppression after cadaveric renal transplantation. FK506 Kidney Transplant Study Group. Transplantation. 1997 Apr 15;63(7):977-83. doi: 10.1097/00007890-199704150-00013.
- Mota A, Arias M, Taskinen EI, Paavonen T, Brault Y, Legendre C, Claesson K, Castagneto M, Campistol JM, Hutchison B, Burke JT, Yilmaz S, Hayry P, Neylan JF; Rapamune Maintenance Regimen Trial. Sirolimus-based therapy following early cyclosporine withdrawal provides significantly improved renal histology and function at 3 years. Am J Transplant. 2004 Jun;4(6):953-61. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00446.x.
- Oberbauer R, Segoloni G, Campistol JM, Kreis H, Mota A, Lawen J, Russ G, Grinyo JM, Stallone G, Hartmann A, Pinto JR, Chapman J, Burke JT, Brault Y, Neylan JF; Rapamune Maintenance Regimen Study Group. Early cyclosporine withdrawal from a sirolimus-based regimen results in better renal allograft survival and renal function at 48 months after transplantation. Transpl Int. 2005 Jan;18(1):22-8. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00052.x. Erratum In: Transpl Int. 2005 Mar;18(3):369.
- Merion RM, White DJ, Thiru S, Evans DB, Calne RY. Cyclosporine: five years' experience in cadaveric renal transplantation. N Engl J Med. 1984 Jan 19;310(3):148-54. doi: 10.1056/NEJM198401193100303.
- Hariharan S, McBride MA, Cherikh WS, Tolleris CB, Bresnahan BA, Johnson CP. Post-transplant renal function in the first year predicts long-term kidney transplant survival. Kidney Int. 2002 Jul;62(1):311-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00424.x.
- Flechner SM, Kurian SM, Solez K, Cook DJ, Burke JT, Rollin H, Hammond JA, Whisenant T, Lanigan CM, Head SR, Salomon DR. De novo kidney transplantation without use of calcineurin inhibitors preserves renal structure and function at two years. Am J Transplant. 2004 Nov;4(11):1776-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00627.x.
- Stallone G, Di Paolo S, Schena A, Infante B, Grandaliano G, Battaglia M, Gesualdo L, Schena FP. Early withdrawal of cyclosporine A improves 1-year kidney graft structure and function in sirolimus-treated patients. Transplantation. 2003 Apr 15;75(7):998-1003. doi: 10.1097/01.TP.0000057240.95073.35.
- Morales JM, Wramner L, Kreis H, Durand D, Campistol JM, Andres A, Arenas J, Negre E, Burke JT, Groth CG; Sirolimus European Renal Transplant Study Group. Sirolimus does not exhibit nephrotoxicity compared to cyclosporine in renal transplant recipients. Am J Transplant. 2002 May;2(5):436-42. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20507.x.
- Reitamo S, Spuls P, Sassolas B, Lahfa M, Claudy A, Griffiths CE; Sirolimus European Psoriasis Study Group. Efficacy of sirolimus (rapamycin) administered concomitantly with a subtherapeutic dose of cyclosporin in the treatment of severe psoriasis: a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2001 Sep;145(3):438-45. doi: 10.1046/j.1365-2133.2001.04376.x.
- Flechner SM, Goldfarb D, Modlin C, Feng J, Krishnamurthi V, Mastroianni B, Savas K, Cook DJ, Novick AC. Kidney transplantation without calcineurin inhibitor drugs: a prospective, randomized trial of sirolimus versus cyclosporine. Transplantation. 2002 Oct 27;74(8):1070-6. doi: 10.1097/00007890-200210270-00002.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KTXP_US28_MYFIIRP07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .