Estudo avaliando a conversão de tacrolimus para sirolimus em receptores de transplante renal estável recebendo Myfortic (MYFIIRP)

A sobrevida do enxerto em um ano após o transplante renal melhorou drasticamente com a adição de inibidores de calcineurina (tacrolimus ou ciclosporina) aos regimes de imunossupressão de manutenção. Grande parte dessa melhora na sobrevida precoce do enxerto foi atribuída à eficácia dos inibidores da calcineurina na prevenção de episódios precoces de rejeição aguda. No entanto, a sobrevida do enxerto em longo prazo não melhorou em magnitude tão grande quanto as melhorias na sobrevida em curto prazo. Além disso, pesquisas mostram declínio progressivo da função renal ao longo dos anos pós-transplante. A pesquisa clínica agora se concentra em melhorar a sobrevida do enxerto a longo prazo, mantendo a função renal a longo prazo.

A principal causa de perda do enxerto tem sido atribuída à nefropatia crônica do enxerto (CAN). Os fatores de risco para NAC incluem: tempo de isquemia prolongado, função retardada do enxerto, episódios de rejeição aguda e nefrotoxicidade do inibidor de calcineurina (NIC). A NIC foi identificada como o contribuinte identificável mais comum para a CAN e a principal causa de lesão histológica tardia e declínio contínuo da função renal. Aos 10 anos pós-transplante, CIN foi encontrado para ser universalmente prevalente.

Estudos de minimização e eliminação de inibidores de calcineurina têm procurado melhorar a função do aloenxerto a longo prazo, minimizando a exposição a esses agentes nefrotóxicos. Estudos demonstraram que a retirada precoce da ciclosporina de um regime de imunossupressão com ciclosporina, sirolimus e esteroides 3 meses após o transplante melhorou a função renal e a sobrevida do enxerto 48 meses após o transplante. Outros estudos demonstraram prevalência diminuída de CAN 2 anos após o transplante naqueles pacientes mantidos com sirolimus em comparação com a ciclosporina. A função renal também melhorou significativamente com menor creatinina sérica e maior TFG no grupo de manutenção com sirolimus.

Sirolimo é um antibiótico macrolídeo imunossupressor que exerce seu mecanismo de ação inibindo a cascata de sinalização mTOR. Em ensaios clínicos, verificou-se que o sirolimus não apresenta efeitos nefrotóxicos quando comparado com a ciclosporina. No transplante renal, vários estudos demonstraram a segurança e a eficácia do sirolimus em protocolos de evasão e retirada de inibidores de calcineurina.

Myfortic® (ácido micofenolato) é uma formulação com revestimento entérico de ácido micofenólico (MPA) aprovada para a prevenção da rejeição em receptores de transplante renal em combinação com ciclosporina e corticosteróides. Myfortic® não tem efeitos nefrotóxicos documentados. O micofenolato de mofetil (MMF), um pró-fármaco do MPA, também não demonstra efeitos nefrotóxicos. Estudos iniciais demonstraram a equivalência terapêutica entre Myfortic® e MMF tanto em transplantes renais de novo quanto em estudos de conversão em que o MMF é convertido em Myfortic pelo menos 6 meses após o transplante renal. Assim, estudos que demonstrem segurança e eficácia do MMF com sirolimus em protocolos de retirada de inibidores de calcineurina também devem ser verdadeiros usando Myfortic® em tal regime.

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia de Myfortic® quando usado em um regime simultâneo de conversão de sirolimus e retirada do inibidor de calcineurina em receptores estáveis ​​de transplante renal. Os sujeitos do estudo receberão imunossupressão que consiste em Myfortic®, tacrolimus e corticosteróides (prednisona) a partir do dia do transplante. A conversão de tacrolimus (Prograf) para sirolimus (Rapamune) ocorrerá entre 90 e 180 dias após o transplante renal de doador cadáver ou vivo. Todos os participantes serão convertidos de tacrolimus para sirolimus e permanecerão em Myfortic® e sua redução gradual de corticosteroide atual.