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Studie zur Bewertung der Umstellung von Tacrolimus auf Sirolimus bei Empfängern einer stabilen Nierentransplantation, die Myfortic erhalten (MYFIIRP)

2. Oktober 2020 aktualisiert von: V. Ram Peddi, California Pacific Medical Center Research Institute

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Mycophenolat-Natrium (Myfortic®) in Kombination mit Sirolimus (Rapamune®) bei stabilen Empfängern von Nieren-Allotransplantaten

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Kombination von Myfortic und Sirolimus wirksam ist, um eine Abstoßung zu verhindern und gleichzeitig die Nierenfunktion bei stabilen Nierentransplantatempfängern zu erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die einjährige Transplantatüberlebenszeit nach einer Nierentransplantation verbesserte sich dramatisch durch die Zugabe von Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus oder Ciclosporin) zu den Erhaltungstherapien zur Immunsuppression. Ein großer Teil dieser Verbesserung des frühen Transplantatüberlebens wurde auf die Wirksamkeit der Calcineurin-Inhibitoren bei der Verhinderung früher akuter Abstoßungsepisoden zurückgeführt. Allerdings hat sich die langfristige Überlebensrate der Transplantate nicht so stark verbessert wie die Verbesserung der kurzfristigen Überlebensrate. Darüber hinaus zeigen Untersuchungen einen fortschreitenden Rückgang der Nierenfunktion im Laufe der Jahre nach der Transplantation. Die klinische Forschung konzentriert sich nun auf die Verbesserung des langfristigen Transplantatüberlebens bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der langfristigen Nierenfunktion.

Die häufigste Ursache für Transplantatverlust wird der chronischen Allotransplantat-Nephropathie (CAN) zugeschrieben. Zu den Risikofaktoren für CAN gehören: verlängerte Ischämiezeit, verzögerte Transplantatfunktion, akute Abstoßungsepisoden und Calcineurin-Inhibitor-Nephrotoxizität (CIN). CIN wurde als die häufigste identifizierbare Ursache für CAN und die Hauptursache für späte histologische Schäden und eine anhaltende Verschlechterung der Nierenfunktion identifiziert. Es wurde festgestellt, dass CIN 10 Jahre nach der Transplantation allgemein verbreitet ist.

Studien zur Minimierung und Eliminierung von Calcineurin-Inhibitoren haben versucht, die langfristige Allotransplantatfunktion durch Minimierung der Exposition gegenüber diesen nephrotoxischen Wirkstoffen zu verbessern. Studien haben gezeigt, dass das frühe Absetzen von Ciclosporin aus einer Ciclosporin-, Sirolimus- und Steroid-Immunsuppressionstherapie 3 Monate nach der Transplantation die Nierenfunktion und das Transplantatüberleben 48 Monate nach der Transplantation verbesserte. Andere Studien haben gezeigt, dass die Prävalenz von CAN 2 Jahre nach der Transplantation bei Patienten, die Sirolimus erhielten, im Vergleich zu Ciclosporin verringert war. Auch die Nierenfunktion verbesserte sich deutlich mit niedrigerem Serumkreatinin und höherer GFR in der Sirolimus-Erhaltungsgruppe.

Sirolimus ist ein immunsuppressives Makrolid-Antibiotikum, dessen Wirkmechanismus durch die Hemmung der mTOR-Signalkaskade entsteht. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Sirolimus im Vergleich zu Ciclosporin keine nephrotoxischen Wirkungen aufweist. Bei Nierentransplantationen haben mehrere Studien die Sicherheit und Wirksamkeit von Sirolimus in Protokollen zur Vermeidung und zum Entzug von Calcineurininhibitoren gezeigt.

Myfortic® (Mycophenolatsäure) ist eine magensaftresistente Formulierung von Mycophenolsäure (MPA), die in Kombination mit Cyclosporin und Kortikosteroiden zur Verhinderung von Abstoßungen bei Empfängern von Nierentransplantaten zugelassen ist. Myfortic® hat keine dokumentierten nephrotoxischen Wirkungen. Mycophenolatmofetil (MMF), ein Prodrug von MPA, zeigt ebenfalls keine nephrotoxischen Wirkungen. Frühe Studien haben eine therapeutische Äquivalenz zwischen Myfortic® und MMF sowohl bei De-novo-Nierentransplantationen als auch in Umstellungsstudien gezeigt, bei denen MMF mindestens 6 Monate nach der Nierentransplantation auf Myfortic umgestellt wird. Daher sollten Studien, die die Sicherheit und Wirksamkeit von MMF mit Sirolimus in Calcineurin-Inhibitor-Entzugsprotokollen belegen, auch für die Verwendung von Myfortic® in einer solchen Therapie gelten.

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Myfortic® bewerten, wenn es in einer gleichzeitigen Sirolimus-Umstellung und einem Calcineurin-Inhibitor-Entzugsschema bei stabilen Nierentransplantatempfängern verwendet wird. Die Studienteilnehmer erhalten ab dem Tag der Transplantation eine Immunsuppression bestehend aus Myfortic®, Tacrolimus und Kortikosteroiden (Prednison). Die Umstellung von Tacrolimus (Prograf) auf Sirolimus (Rapamune) erfolgt zwischen 90 und 180 Tagen nach der Nierentransplantation eines Leichen- oder Lebendspenders. Alle Teilnehmer werden von Tacrolimus auf Sirolimus umgestellt und erhalten weiterhin Myfortic® und ihre aktuelle Kortikosteroidausschleichung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center; Barry S. Levin, MD Department of Transplantation

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien I (-1 bis 7 Tage nach Nierentransplantattransplantation):

  • Männlicher oder weiblicher Patient ab 18 Jahren.
  • Der Patient wurde umfassend über die Studienabläufe und -anforderungen informiert, hat ein vom IRB genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnet und ist bereit und in der Lage, die Studienabläufe zu befolgen.

Ausschlusskriterien I (-1 bis 7 Tage nach Nierentransplantattransplantation):

  • Der Patient hat zuvor eine Organtransplantation erhalten.
  • Der Patient verfügt vor der Transplantation über einen identifizierten spenderspezifischen Antikörper
  • Es ist bekannt, dass der Patient seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) ist.
  • Der Patient hat eine aktive Hepatitis-C- oder B-Infektion, dokumentiert durch eine positive DNA-PCR. Patienten, die seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder B-Virus (HBV) sind, aber laut PCR eine negative HCV-RNA oder HBV-DNA aufweisen, können eingeschlossen werden.
  • Der Patient hat eine aktuelle bösartige Erkrankung oder eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines nicht metastasierten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, das erfolgreich behandelt wurde.
  • Der Patient hat eine unkontrollierte Infektion oder einen instabilen Gesundheitszustand, der die Studienziele beeinträchtigen könnte.
  • Der Patient nimmt derzeit ein Prüfpräparat ein oder hat es in den letzten 30 Tagen eingenommen.
  • Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Sirolimus oder Myfortic®.
  • Die Patientin ist schwanger oder stillt.
  • Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient die im Protokoll vorgesehenen Besuche einhält.
  • Der Patient leidet an irgendeiner Form von Drogenmissbrauch, einer psychiatrischen Störung oder einem Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Kommunikation mit dem Prüfer ungültig machen kann.

Einschlusskriterien II (90 – 180 Tage nach Nierentransplantattransplantation):

  • Der Patient befindet sich 90 bis 180 Tage nach Erhalt eines primären Nieren-Allotransplantats von einem Lebend- oder Leichenspender
  • Der Patient erhielt vor der Aufnahme in die Studie weiterhin eine Behandlung mit Tacrolimus, Myfortic® und Kortikosteroiden.
  • Der Patient verfügt über ein stabiles Allotransplantat, definiert als berechnete GFR > 30 ml/min unter Verwendung der Nankivell-Gleichung.
  • Der Patient wurde vollständig über die Studienabläufe und -anforderungen informiert, hat ein vom IRB genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnet und ist bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu befolgen.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen mindestens eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden, es sei denn, sie befinden sich in einem Status nach bilateraler Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie oder Hysterektomie. Für die Dauer der Studie muss eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden.

Ausschlusskriterien II (90–180 Tage nach Nieren-Allotransplantattransplantation):

  • Beim Patienten kam es innerhalb der ersten 90 Tage nach der Transplantation zu einer akuten Transplantatabstoßung von ≥ Banff '97 1b oder zu einer humoralen Abstoßung, wie durch eine Biopsie festgestellt wurde
  • Beim Patienten kam es innerhalb von 30 Tagen vor dem Basisbesuch zu einer akuten Transplantatabstoßung von ≤ Banff 97 1a, wie durch Biopsie festgestellt wurde.
  • Der Patient hat eine unbehandelte Hypercholesterinämie, definiert als Triglyceride > 300 oder Gesamtcholesterin > 200 innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Der Patient hat derzeit (< 7 Tage) eine Leukopenie, definiert als Leukozytenzahl < 3.000 Zellen/ml, oder eine Thrombozytopenie, definiert als Blutplättchen < 100.000 Zellen/ml.
  • Der Patient hat eine schwere Lebererkrankung, die als kontinuierlich erhöhte AST- (SGOT) und/oder ALT- (SGPT) Werte in den letzten 30 Tagen um mehr als das Dreifache des oberen Normalwerts definiert ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Lernen
Alle Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, werden von ihrem Calcineurin-Inhibitor auf Sirolimus umgestellt. Es gibt keinen Komparatorarm
Arzneimittel: Sirolimus
Orale Tablette(n), die 6 Monate lang täglich eingenommen wird; Die Dosis richtet sich nach dem Serumtalspiegel.
Andere Namen:
  • Rapamune
  • Rapamycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nieren-Allotransplantat-Funktion
Zeitfenster: sechs Monate
Die Nieren-Allotransplantatfunktion wird anhand des Serumkreatinins beurteilt
sechs Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

California Pacific Medical Center Research Institute

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: V. Ram Peddi, MD, California Pacific Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juli 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KTXP_US28_MYFIIRP07

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden keine Daten an andere Forscher weitergegeben

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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