Studie hodnotící konverzi z takrolimu na sirolimus u stabilních příjemců transplantace ledvin, kteří dostávají Myfortic (MYFIIRP)

Jednoroční přežití štěpu po transplantaci ledviny se dramaticky zlepšilo přidáním inhibitorů kalcineurinu (tacrolimus nebo cyklosporin) k udržovacím imunosupresivním režimům. Velká část tohoto zlepšení časného přežití štěpu byla přičítána účinnosti kalcineurinových inhibitorů při prevenci časných epizod akutní rejekce. Dlouhodobé přežití štěpu se však nezlepšilo do takové míry jako zlepšení krátkodobého přežití. Kromě toho výzkum ukazuje progresivní pokles funkce ledvin v průběhu let po transplantaci. Klinický výzkum se nyní zaměřuje na zlepšení dlouhodobého přežití štěpu při zachování dlouhodobé funkce ledvin.

Hlavní příčina ztráty štěpu je připisována chronické aloštěpové nefropatii (CAN). Rizikové faktory pro CAN zahrnují: prodlouženou dobu ischemie, opožděnou funkci štěpu, epizody akutní rejekce a nefrotoxicitu inhibitoru kalcineurinu (CIN). CIN byla identifikována jako nejčastější identifikovatelný přispěvatel k CAN a hlavní příčina pozdního histologického poškození a pokračujícího poklesu funkce ledvin. Bylo zjištěno, že 10 let po transplantaci je CIN všeobecně rozšířený.

Studie minimalizace a eliminace kalcineurinových inhibitorů se snažily zlepšit dlouhodobou funkci aloštěpu minimalizací expozice těmto nefrotoxickým činidlům. Studie prokázaly, že časné vysazení cyklosporinu z cyklosporinu, sirolimu a steroidního imunosupresivního režimu 3 měsíce po transplantaci zlepšilo funkci ledvin a přežití štěpu 48 měsíců po transplantaci. Jiné studie prokázaly sníženou prevalenci CAN 2 roky po transplantaci u pacientů udržovaných na sirolimu ve srovnání s cyklosporinem. Funkce ledvin se také významně zlepšila s nižším sérovým kreatininem a vyšší GFR ve skupině udržující sirolimus.

Sirolimus je makrolidové antibiotikum imunosupresivní činidlo, které uplatňuje svůj mechanismus účinku inhibicí signální kaskády mTOR. V klinických studiích bylo zjištěno, že sirolimus ve srovnání s cyklosporinem postrádá nefrotoxické účinky. U transplantace ledvin četné studie prokázaly bezpečnost a účinnost sirolimu při vyhýbání se inhibitorům kalcineurinu a protokolech o vysazení.

Myfortic® (kyselina mykofenolátová) je enterosolventně potažená formulace kyseliny mykofenolové (MPA) schválená pro prevenci rejekce u příjemců transplantátu ledviny v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy. Myfortic® nemá žádné prokázané nefrotoxické účinky. Mykofenolát mofetil (MMF), proléčivo MPA, také nevykazuje nefrotoxické účinky. Dřívější studie prokázaly terapeutickou ekvivalenci mezi Myfortic® a MMF jak v de novo transplantaci ledviny, tak ve studiích konverze, kde je MMF konvertován na Myfortic alespoň 6 měsíců po transplantaci ledviny. Studie prokazující bezpečnost a účinnost MMF se sirolimem v protokolech vysazení kalcineurinových inhibitorů by tedy měly platit také při použití přípravku Myfortic® v takovém režimu.

Tato studie posoudí bezpečnost a účinnost přípravku Myfortic® při použití v režimu současné konverze sirolimu a vysazení inhibitoru kalcineurinu u stabilních příjemců transplantátu ledviny. Počínaje dnem transplantace budou studované subjekty dostávat imunosupresi sestávající z Myfortic®, takrolimu a kortikosteroidů (prednison). Ke konverzi z takrolimu (Prograf) na sirolimus (Rapamune) dojde mezi 90 a 180 dny po transplantaci ledviny od mrtvého dárce nebo žijícího dárce. Všichni účastníci budou převedeni z takrolimu na sirolimus a zůstanou na Myfortic® a jejich současném snižování dávky kortikosteroidů.