Studie, der evaluerer konvertering fra tacrolimus til sirolimus hos stabile nyretransplantationsmodtagere, der får Myfortic (MYFIIRP)

Et-års transplantatoverlevelse efter nyretransplantation forbedredes dramatisk med tilføjelse af calcineurinhæmmere (tacrolimus eller cyclosporin) til vedligeholdelse af immunsuppressionsregimer. Meget af denne forbedring i tidlig transplantatoverlevelse er blevet tilskrevet effektiviteten af ​​calcineurin-hæmmere til at forhindre tidlige akutte afstødningsepisoder. Langtidstransplantatoverlevelsen er dog ikke forbedret til så stor en størrelsesorden som forbedringerne i korttidsoverlevelse. Derudover viser forskning progressivt fald i nyrefunktionen gennem årene efter transplantationen. Klinisk forskning fokuserer nu på at forbedre langsigtet transplantatoverlevelse og samtidig opretholde langsigtet nyrefunktion.

Den førende årsag til grafttab er blevet tilskrevet kronisk allograft nefropati (CAN). Risikofaktorer for CAN omfatter: forlænget iskæmitid, forsinket graftfunktion, akutte afstødningsepisoder og calcineurinhæmmer nefrotoksicitet (CIN). CIN er blevet identificeret som den mest almindelige identificerbare bidragyder til CAN og hovedårsagen til sen histologisk skade og igangværende fald i nyrefunktionen. 10 år efter transplantationen har CIN vist sig at være universelt udbredt.

Calcineurin-hæmmer-minimerings- og -elimineringsstudier har forsøgt at forbedre langsigtet allotransplantatfunktion ved at minimere eksponeringen for disse nefrotoksiske midler. Undersøgelser har vist, at tidlig seponering af cyclosporin fra et cyclosporin-, sirolimus- og steroid immunsuppressionsregime 3 måneder efter transplantationen forbedrede nyrefunktionen og transplantatoverlevelsen 48 måneder efter transplantationen. Andre undersøgelser har vist reduceret prævalens af CAN 2 år efter transplantationen hos de patienter, der blev fastholdt på sirolimus sammenlignet med cyclosporin. Nyrefunktionen blev også signifikant forbedret med lavere serumkreatinin og højere GFR i sirolimus-vedligeholdelsesgruppen.

Sirolimus er et immunsuppressivt makrolid antibiotisk middel, der udøver sin virkningsmekanisme ved at hæmme mTOR-signalkaskaden. I kliniske forsøg viste det sig, at sirolimus manglede nefrotoksiske virkninger sammenlignet med cyclosporin. Ved nyretransplantation har adskillige undersøgelser vist sikkerhed og effekt af sirolimus i calcineurinhæmmere undgåelse og seponeringsprotokoller.

Myfortic® (mycophenolatsyre) er en enterisk coated formulering af mycophenolsyre (MPA) godkendt til forebyggelse af afstødning hos nyretransplanterede i kombination med cyclosporin og kortikosteroider. Myfortic® har ingen dokumenterede nefrotoksiske virkninger. Mycophenolatmofetil (MMF), et prodrug af MPA, udviser heller ikke nefrotoksiske virkninger. Tidlige studier har vist terapeutisk ækvivalens mellem Myfortic® og MMF både i de novo nyretransplantationer og i konverteringsstudier, hvor MMF omdannes til Myfortic mindst 6 måneder efter nyretransplantation. Undersøgelser, der viser sikkerhed og effekt af MMF med sirolimus i calcineurinhæmmere abstinensprotokoller, bør derfor også holde stik ved brug af Myfortic® i et sådant regime.

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Myfortic®, når det bruges i en simultan sirolimuskonvertering og calcineurinhæmmerseponeringsregime hos stabile nyretransplanterede modtagere. Forsøgspersoner vil modtage immunsuppression bestående af Myfortic®, tacrolimus og kortikosteroider (prednison) fra transplantationsdagen. Konvertering fra tacrolimus (Prograf) til sirolimus (Rapamune) vil ske mellem 90 og 180 dage efter kadaver-donor eller levende donor nyretransplantation. Alle deltagere vil blive konverteret fra tacrolimus til sirolimus og forblive på Myfortic® og deres nuværende kortikosteroidtap.