進行性B細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）の参加者におけるリツキシマブによる維持治療と治療なしの効果を評価する研究
2017年11月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
リツキシマブ、クラドリビンおよびシクロホスファミド（RCC）による導入治療後のマブセラ（リツキシマブ）による維持治療の効果を、未治療の進行性B細胞慢性リンパ球性患者の無増悪生存期間に及ぼす影響を評価する無作為化非盲検試験白血病
この研究では、リツキシマブ、クラドリビン、およびシクロホスファミドによる以前の第一選択導入治療（RCCレジメン）を受けた進行性B細胞CLLの参加者において、観察期間（治療なし）と比較してリツキシマブによる維持治療の効果を評価します。
RCC導入療法の6か月後、参加者はリツキシマブによる維持療法を受けるか、96週間治療を受けない（観察のみ）かのいずれかに無作為に割り付けられます。
維持・観察期間を終えた参加者は、約3年間追跡調査を行います。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
128
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minsk、ベラルーシ、220116
- City Clinical Hospital #9
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Bialystok、ポーランド、15-276
- Medical University, Independent Public Clinical Hospital; Dept. of Hematology, SPSK
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Krakow、ポーランド、31-501
- Szpital Uniwersytecki W Krakowie; Klinika Hematologii
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Lodz、ポーランド、93-510
- Medical University School; Dept. of Haematology
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Warszawa、ポーランド、02 776
- Istytut Hematologii i Transfuzjologii; Hematologia
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Wroclaw、ポーランド、50-367
- Medical Uni of Wroclaw; Hematology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- B細胞CLLの免疫学的に確認された診断
- 進行の証拠を伴うRai病期I～IV病
- B細胞CLLに対する化学療法、放射線療法、または免疫療法の既往なし
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
除外基準:
- 進行性二次悪性腫瘍または侵攻性リンパ腫への移行
- -2週間にわたって1mg/kgまたは60mg/m^2の用量で経口コルチコステロイドを慢性的に使用する必要がある病状
- -インターフェロン、リツキシマブまたは別のモノクローナル抗体による以前の治療、免疫抑制治療または放射線療法 研究に含める前
- -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌を除く、研究登録前の2年以内の他の悪性腫瘍の病歴;基底細胞または扁平上皮皮膚がん;根治目的で外科的に治療された低悪性度の早期限局性前立腺癌;予後良好の非浸潤性乳管癌 (DCIS) で、根治目的で乳腺腫瘤摘出術のみで治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：誘導：リツキシマブ、クラドリビン、シクロホスファミド
参加者は、1日目に静脈内（IV）注入として1平方メートルあたり375ミリグラム（mg / m ^ 2）の用量でリツキシマブを受け取り、IVとして1日あたり1キログラムあたり0.12ミリグラム（mg / kg /日）の用量でクラドリビンを受け取ります。サイクル 1 の 2 ～ 4 日目に 250 mg/m^2/日の用量のシクロホスファミドを 15 ～ 30 分かけて IV 注入します。
次に、1日目に500mg/m^2の用量のリツキシマブをIV注入し、2～4日目に0.12mg/kg/日の用量でIV注入としてクラドリビンを投与し、250mg/mの用量でシクロホスファミドを投与する。 2～4 日目に 15～30 分間の IV 注入として ^2/日は、サイクル 2～6 で投与されます。
各サイクルの期間は 28 日間です。
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クラドリビンは、導入期の各 28 日サイクルの 2～4 日目に、IV 注入として 0.12 mg/kg/日の用量で投与されます。
シクロホスファミドは、導入期の各 28 日サイクルの 2 ～ 4 日目に、15 ～ 30 分にわたって IV 注入として 250 mg/m^2/日の用量で投与されます。
リツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に IV 注入として 375 mg/m^2 の用量で投与され、導入期のサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に IV 注入として 500 mg/m^2 の用量で投与されます。
リツキシマブは、維持期の各 12 週間サイクルの 1 日目に、IV 注入として 375 mg/m^2 の用量で投与されます。
他の名前：
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実験的：維持アーム: リツキシマブ
維持群に無作為に割り付けられる導入期後に PR または CR を有する参加者は、8 サイクルのリツキシマブ治療を受けます。
最後の導入サイクルから 12 週間後、参加者は、疾患が進行するまで (約 96 週間まで)、各 12 週間サイクルの 1 日目に、静脈内注入として 375 mg/m^2 の用量でリツキシマブを受け取ります。
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リツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に IV 注入として 375 mg/m^2 の用量で投与され、導入期のサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に IV 注入として 500 mg/m^2 の用量で投与されます。
リツキシマブは、維持期の各 12 週間サイクルの 1 日目に、IV 注入として 375 mg/m^2 の用量で投与されます。
他の名前：
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介入なし：監視アーム: 介入なし
観察群に無作為に割り付けられる導入段階の後に PR または CR を持つ参加者は、介入を受けません。
参加者は、最初の 12 週間は 4 週間ごと、その後は 96 週間まで 12 週間ごとに評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立がん研究所（NCI）による慢性リンパ性白血病（CLL）の診断と治療のための改訂ガイドラインに従って評価された、何らかの原因による疾患の進行（PD）、再発、または死亡を伴う参加者の割合
時間枠：無作為化からPD、再発、または何らかの原因による死亡まで（全体で約5年）
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次のいずれかの事象が観察された場合、PD が発生しました。リンパ節の腫大（[>]1.5 センチメートル [cm] を超える）、脾腫、肝腫大、または他の臓器浸潤などの新しい病変の出現。以前のサイトの測定された最大直径が 50 パーセント (%) 以上 (>/=) 増加している;前述の肝臓または脾臓の肥大が 50% 以上増加する;血液中のリンパ球数が 50% 以上増加し、B リンパ球が 5000/マイクロリットル (/mcL) 以上の場合。より積極的な組織学への変換; CLLに起因する血球減少症（好中球減少症、貧血、または血小板減少症）の発生。
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無作為化からPD、再発、または何らかの原因による死亡まで（全体で約5年）
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CLLの診断と治療のためのNCI改訂ガイドラインに従って評価された進行費用生存率（PFS）
時間枠：無作為化からPD、再発、または何らかの原因による死亡まで（全体で約5年）
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PFSは、無作為化日からPD、再発、または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
PDまたは再発の証拠がなく生きている参加者は、最後の臨床検査の日に打ち切られました。
次の事象のいずれかが観察された場合、PD が発生しました。以前の部位の測定された最大直径が 50% 以上増加している;前述の肝臓または脾臓の肥大が 50% 以上増加する; Bリンパ球が5000/mcL以上の血中リンパ球数の50%以上の増加;より積極的な組織学への変換; CLLに起因する血球減少症（好中球減少症、貧血、または血小板減少症）の発生。
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無作為化からPD、再発、または何らかの原因による死亡まで（全体で約5年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CLLの診断と治療のためのNCI改訂ガイドラインに従って評価されたCRまたはPRの参加者の割合
時間枠：導入治療中のリツキシマブの最終投与の8週間後（29週）および維持治療または観察段階の終了後12週間（129週）
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参加者が次の基準をすべて満たした場合、CR が達成されました >/= 最後の治療から 2 か月後: リンパ節腫脹 (Ly)/肝腫大/脾腫/体質症状なし。好中球 > 1500/mcL、血小板 (PL) > 100,000/mcL、ヘモグロビン (Hb) > 11.0 グラム/デシリットル (g/dL)、骨髄 (BM) サンプルは、有核細胞の 30% 未満のリンパ球を含む年齢に対して正常細胞でなければなりません。
PR：Lyの減少（治療前の状態と比較して50％以上のリンパ節サイズの減少、リンパ節の増加なし、新しいリンパ節の拡大なし）;治療前の状態からリンパ球数が 50% 以上減少し、脾臓または肝臓が腫大している。次のいずれか: 好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL (またはベースラインから 50% 改善)、Hb > 11.0 g/dL (またはベースラインから 50% 改善)。
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導入治療中のリツキシマブの最終投与の8週間後（29週）および維持治療または観察段階の終了後12週間（129週）
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CRまたはPRの参加者におけるRawstron基準による最小残存疾患（MRD）の参加者の割合
時間枠：導入治療中のリツキシマブの最終投与の8週間後（29週）および維持治療または観察段階の終了後12週間（129週）
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MRD は、分化クラスター (CD)19/CD5/CD20/CD79b の 4 色フローサイトメトリーを使用して、骨髄内の腫瘍細胞の存在によって定義されました。
CRまたはPRを達成した参加者でMRDを評価した。
CR: 参加者が次の基準をすべて満たした場合 >/= 最後の治療から 2 か月後: Ly/肝腫大/脾腫/体質症状なし;好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL、Hb > 11.0 g/dL、BM サンプルは、有核細胞の 30% 未満のリンパ球を含む年齢に対して正常細胞でなければなりません。
PR: Lyの減少。治療前の状態からリンパ球数が 50% 以上減少し、脾臓または肝臓が腫大している。次のいずれか: 好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL (またはベースラインから 50% 改善)、Hb > 11.0 g/dL (またはベースラインから 50% 改善)。
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導入治療中のリツキシマブの最終投与の8週間後（29週）および維持治療または観察段階の終了後12週間（129週）
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臨床的および生化学的要因によるCLLの診断と治療のためのNCI改訂ガイドラインに従って評価されたPFS
時間枠：無作為化からPD、再発、または何らかの原因による死亡まで（全体で約5年）
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PFS：無作為化日からPD、再発、または何らかの原因による死亡日までの時間。
PDまたは再発の証拠がなく生きている参加者は、最後の臨床検査の日に打ち切られました。
PD: リンパ節腫大 (>1.5 cm)、脾腫、肝腫大、または他の臓器浸潤などの新しい病変の出現。以前の部位の測定された最大直径が 50% 以上増加している;以前に指摘された肝臓または脾臓の肥大が >/= 50% 増加する;血中リンパ球数が 5000/mcL 以上の B リンパ球で 50% 以上増加;より積極的な組織学への変換;またはCLLに起因する血球減少症の発生。
Rai Stage: リンパ球、赤血球、血小板数、リンパ節、脾臓、肝臓のサイズに基づく CLL の病期分類。
Rai ステージ I または II は中リスク CLL であり、Rai ステージ III または IV は高リスク CLL です。
この結果測定は、研究治療後の臨床マーカーと臨床結果（PFS）との関係を評価しました。
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無作為化からPD、再発、または何らかの原因による死亡まで（全体で約5年）
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29週目の臨床的および生化学的要因によるCLLの診断と治療のためのNCI改訂ガイドラインに従って評価されたCRまたはPRの参加者の割合
時間枠：導入治療中のリツキシマブの最終投与から8週間後（29週）
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参加者が次の基準をすべて満たした場合、CR が達成されました >/= 最後の治療から 2 か月後: Ly/肝腫大/脾腫/体質症状なし。好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL、Hb > 11.0 g/dL、BM サンプルは、有核細胞の 30% 未満のリンパ球を含む年齢に対して正常細胞でなければなりません。
PR: Lyの減少。治療前の状態からリンパ球数が 50% 以上減少し、脾臓または肝臓が腫大している。次のいずれか: 好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL (またはベースラインから 50% 改善)、Hb > 11.0 g/dL (またはベースラインから 50% 改善)。
Rai Stage: リンパ球、赤血球、血小板数、リンパ節、脾臓、肝臓のサイズに基づく CLL の病期分類。
Rai ステージ I または II は中リスク CLL であり、Rai ステージ III または IV は高リスク CLL です。
このアウトカム指標は、試験治療後の臨床マーカーと臨床アウトカム (反応) との関係を評価したものです。
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導入治療中のリツキシマブの最終投与から8週間後（29週）
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129週目の臨床的および生化学的要因によるCLLの診断と治療のためのNCI改訂ガイドラインに従って評価されたCRまたはPRの参加者の割合
時間枠：維持治療または観察段階の終了後12週間（129週）
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参加者が次の基準をすべて満たした場合、CR が達成されました >/= 最後の治療から 2 か月後: Ly/肝腫大/脾腫/体質症状なし。好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL、Hb > 11.0 g/dL、BM サンプルは、有核細胞の 30% 未満のリンパ球を含む年齢に対して正常細胞でなければなりません。
PR: Lyの減少。治療前の状態からリンパ球数が 50% 以上減少し、脾臓または肝臓が腫大している。次のいずれか: 好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL (またはベースラインから 50% 改善)、Hb > 11.0 g/dL (またはベースラインから 50% 改善)。
Rai Stage: リンパ球、赤血球、血小板数、リンパ節、脾臓、肝臓のサイズに基づく CLL の病期分類。
Rai ステージ I または II は中リスク CLL であり、Rai ステージ III または IV は高リスク CLL です。
このアウトカム指標は、試験治療後の臨床マーカーと臨床アウトカム (反応) との関係を評価したものです。
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維持治療または観察段階の終了後12週間（129週）
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29週目の臨床的および生化学的要因によるCRまたはPRの参加者におけるRawstron基準によるMRDの参加者の割合
時間枠：導入治療中のリツキシマブの最終投与から8週間後（29週）
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MRD: CD19/CD5/CD20/CD79b の 4 色フローサイトメトリーを使用した、骨髄中の腫瘍細胞の存在。 CRまたはPRを達成した参加者でMRDを評価した。
CR (>/= 最後の治療から 2 か月後): Ly/肝腫大/脾腫/体質症状なし;好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL、Hb > 11.0 g/dL、BM サンプルは、有核細胞の 30% 未満のリンパ球を含む年齢に対して正常細胞でなければなりません。
PR: Lyの減少。治療前の状態からリンパ球数が 50% 以上減少し、脾臓または肝臓が腫大している。次のいずれか: 好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL (またはベースラインから 50% 改善)、Hb > 11.0 g/dL (またはベースラインから 50% 改善)。
Rai Stage: リンパ球、赤血球、血小板数、リンパ節、脾臓、肝臓のサイズに基づく CLL の病期分類。
Rai ステージ I または II は中リスク CLL であり、Rai ステージ III または IV は高リスク CLL です。
このアウトカム指標は、試験治療後の臨床マーカーと MRD との関係を評価したものです。
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導入治療中のリツキシマブの最終投与から8週間後（29週）
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129週目の臨床的および生化学的要因によるCRまたはPRの参加者におけるRawstron基準によるMRDの参加者の割合
時間枠：維持治療または観察段階の終了後12週間（129週）
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MRD: CD19/CD5/CD20/CD79b の 4 色フローサイトメトリーを使用した、骨髄中の腫瘍細胞の存在。 CRまたはPRを達成した参加者でMRDを評価した。
CR (>/= 最後の治療から 2 か月後): Ly/肝腫大/脾腫/体質症状なし;好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL、Hb > 11.0 g/dL、BM サンプルは、有核細胞の 30% 未満のリンパ球を含む年齢に対して正常細胞でなければなりません。
PR: Lyの減少。治療前の状態からリンパ球数が 50% 以上減少し、脾臓または肝臓が腫大している。次のいずれか: 好中球 > 1500/mcL、PL > 100,000/mcL (またはベースラインから 50% 改善)、Hb > 11.0 g/dL (またはベースラインから 50% 改善)。
Rai Stage: リンパ球、赤血球、血小板数、リンパ節、脾臓、肝臓のサイズに基づく CLL の病期分類。
Rai ステージ I または II は中リスク CLL であり、Rai ステージ III または IV は高リスク CLL です。
このアウトカム指標は、試験治療後の臨床マーカーと MRD との関係を評価したものです。
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維持治療または観察段階の終了後12週間（129週）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年7月21日
一次修了 (実際)
2015年9月14日
研究の完了 (実際)
2015年9月14日
試験登録日
最初に提出
2008年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月16日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月17日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。