Uno studio per valutare l'effetto del trattamento di mantenimento con rituximab rispetto a nessun trattamento nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica a cellule B progressiva (LLC)

Sperimentale: Induzione: Rituximab, Cladribina, Ciclofosfamide

I partecipanti riceveranno rituximab alla dose di 375 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa (IV) il giorno 1, cladribina alla dose di 0,12 milligrammi per chilogrammo al giorno (mg/kg/giorno) come IV infusione nei giorni 2-4 e ciclofosfamide alla dose di 250 mg/m^2/giorno come infusione endovenosa della durata di 15-30 minuti nei giorni 2-4 del ciclo 1. Quindi, rituximab alla dose di 500 mg/m^2 in infusione endovenosa al giorno 1, cladribina alla dose di 0,12 mg/kg/die in infusione endovenosa nei giorni 2-4 e ciclofosfamide alla dose di 250 mg/m ^2/giorno come infusione endovenosa della durata di 15-30 minuti nei giorni 2-4 sarà somministrata nei cicli 2-6. Ogni ciclo avrà una durata di 28 giorni.

Droga: Cladribina

La cladribina verrà somministrata a una dose di 0,12 mg/kg/giorno come infusione endovenosa nei giorni 2-4 di ciascun ciclo di 28 giorni durante la fase di induzione.

Droga: Ciclofosfamide

La ciclofosfamide verrà somministrata a una dose di 250 mg/m^2/giorno come infusione endovenosa nell'arco di 15-30 minuti nei giorni 2-4 di ciascun ciclo di 28 giorni durante la fase di induzione.

Droga: Rituximab

Rituximab verrà somministrato a una dose di 375 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 del Ciclo 1 e a una dose di 500 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 dei Cicli 2-6 durante la fase di induzione. Rituximab verrà somministrato a una dose di 375 mg/m^2 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 12 settimane durante la fase di mantenimento.

Altri nomi:

• MabThera

Sperimentale: Braccio di mantenimento: Rituximab

I partecipanti con PR o CR dopo la fase di induzione che saranno randomizzati al braccio di mantenimento riceveranno il trattamento con rituximab per 8 cicli. Dodici settimane dopo l'ultimo ciclo di induzione, i partecipanti riceveranno rituximab alla dose di 375 mg/m^2 come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 12 settimane fino alla progressione della malattia (fino a circa 96 settimane).

Droga: Rituximab

Rituximab verrà somministrato a una dose di 375 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 del Ciclo 1 e a una dose di 500 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 dei Cicli 2-6 durante la fase di induzione. Rituximab verrà somministrato a una dose di 375 mg/m^2 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 12 settimane durante la fase di mantenimento.

Altri nomi:

• MabThera

Nessun intervento: Braccio di osservazione: nessun intervento

I partecipanti con PR o CR dopo la fase di induzione che saranno randomizzati al braccio di osservazione non riceveranno alcun intervento. I partecipanti saranno valutati ogni 4 settimane per le prime 12 settimane e successivamente ogni 12 settimane fino a 96 settimane.

Percentuale di partecipanti con progressione della malattia (PD), recidiva o morte per qualsiasi causa valutata secondo le linee guida riviste del National Cancer Institute (NCI) per la diagnosi e il trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC)

La malattia di Parkinson si è verificata se è stato osservato uno qualsiasi dei seguenti eventi: comparsa di qualsiasi nuova lesione, come linfonodi ingrossati (maggiori di [>] 1,5 centimetri [cm]), splenomegalia, epatomegalia o infiltrati di altri organi; un aumento maggiore o uguale a (>/=) 50 percento (%) nel diametro massimo determinato di qualsiasi sito precedente; un aumento dell'allargamento precedentemente notato del fegato o della milza di >/=50%; un aumento del numero di linfociti nel sangue di >/=50% con linfociti B >/=5000 per microlitro (/mcL); trasformazione in un'istologia più aggressiva; comparsa di citopenia (neutropenia, anemia o trombocitopenia) attribuibile alla CLL.

Progression-Fee Survival (PFS) valutata secondo le linee guida riviste dell'NCI per la diagnosi e il trattamento della LLC

La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di PD, recidiva o morte per qualsiasi causa. I partecipanti vivi senza evidenza di PD o recidiva sono stati censurati alla data dell'ultimo esame clinico. La malattia di Parkinson si è verificata se è stato osservato uno qualsiasi dei seguenti eventi: comparsa di qualsiasi nuova lesione, come ingrossamento dei linfonodi (>1,5 cm), splenomegalia, epatomegalia o infiltrati di altri organi; un aumento >/=50% del diametro massimo determinato di qualsiasi sito precedente; un aumento dell'allargamento precedentemente notato del fegato o della milza di >/=50%; un aumento del numero di linfociti nel sangue di >/=50% con linfociti B >/=5000/mcL; trasformazione in un'istologia più aggressiva; comparsa di citopenia (neutropenia, anemia o trombocitopenia) attribuibile alla CLL.

Percentuale di partecipanti con CR o PR valutati secondo le linee guida riviste dell'NCI per la diagnosi e il trattamento della LLC

La CR è stata raggiunta se i partecipanti soddisfacevano tutti i seguenti criteri >/= 2 mesi dopo l'ultimo trattamento: nessuna linfoadenopatia (Ly)/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, piastrine (PL) >100.000/mcL, emoglobina (Hb) >11,0 grammi per decilitro (g/dL), il campione di midollo osseo (BM) deve essere normocellulare per età con linfociti <30% di cellule nucleate. PR: una riduzione di Ly (diminuzione della dimensione dei linfonodi di >/=50% rispetto allo stato pre-trattamento, nessun aumento di alcun linfonodo, nessun nuovo linfonodo ingrossato); una riduzione >/=50% rispetto allo stato precedente al trattamento nella conta dei linfociti e nell'ingrossamento della milza o del fegato; uno qualsiasi dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL (o miglioramento del 50% rispetto al basale), Hb >11,0 g/dL (o miglioramento del 50% rispetto al basale).

Percentuale di partecipanti con malattia minima residua (MRD) secondo i criteri di Rawstron nei partecipanti con CR o PR

La MRD è stata definita dalla presenza di cellule tumorali nel midollo osseo, utilizzando la citometria a flusso a 4 colori del cluster di differenziazione (CD) 19/CD5/CD20/CD79b. La MRD è stata valutata nei partecipanti che hanno ottenuto CR o PR. CR: se i partecipanti soddisfacevano tutti i seguenti criteri >/=2 mesi dopo l'ultimo trattamento: assenza di Ly/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, il campione di midollo osseo deve essere normocellulare per l'età con linfociti <30% delle cellule nucleate. PR: una riduzione di Ly; una riduzione >/=50% rispetto allo stato precedente al trattamento nella conta dei linfociti e nell'ingrossamento della milza o del fegato; uno qualsiasi dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL (o miglioramento del 50% rispetto al basale), Hb >11,0 g/dL (o miglioramento del 50% rispetto al basale).

PFS valutata secondo le linee guida NCI riviste per la diagnosi e il trattamento della LLC in base a fattori clinici e biochimici

PFS: tempo dalla data di randomizzazione alla data di PD, recidiva o morte per qualsiasi causa. I partecipanti vivi senza evidenza di PD o recidiva sono stati censurati alla data dell'ultimo esame clinico. PD: comparsa di qualsiasi nuova lesione, come ingrossamento dei linfonodi (>1,5 cm), splenomegalia, epatomegalia o infiltrati di altri organi; un aumento >/=50% del diametro massimo determinato di qualsiasi sito precedente; un aumento dell'allargamento precedentemente notato del fegato o della milza di >/=50%; un aumento del numero di linfociti nel sangue di >/=50% con linfociti B >/=5000/mcL; trasformazione in un'istologia più aggressiva; o presenza di citopenia attribuibile a CLL. Rai Stage: stadiazione per CLL, basata su conta di linfociti, globuli rossi e piastrine e dimensioni di linfonodi, milza e fegato. Rai Stage I o II sono LLC a rischio intermedio e Rai Stage III o IV sono LLC ad alto rischio. Questa misura dell'esito ha valutato la relazione tra i marcatori clinici e l'esito clinico (PFS) dopo il trattamento in studio.

Percentuale di partecipanti con CR o PR valutati secondo le linee guida NCI riviste per la diagnosi e il trattamento della LLC in base a fattori clinici e biochimici alla settimana 29

La CR è stata raggiunta se i partecipanti soddisfacevano tutti i seguenti criteri >/= 2 mesi dopo l'ultimo trattamento: assenza di Ly/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, il campione di midollo osseo deve essere normocellulare per l'età con linfociti <30% delle cellule nucleate. PR: una riduzione di Ly; una riduzione >/=50% rispetto allo stato precedente al trattamento nella conta dei linfociti e nell'ingrossamento della milza o del fegato; uno qualsiasi dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL (o miglioramento del 50% rispetto al basale), Hb >11,0 g/dL (o miglioramento del 50% rispetto al basale). Rai Stage: stadiazione per CLL, basata su conta di linfociti, globuli rossi e piastrine e dimensioni di linfonodi, milza e fegato. Rai Stage I o II sono LLC a rischio intermedio e Rai Stage III o IV sono LLC ad alto rischio. Questa misura dell'esito ha valutato la relazione tra i marcatori clinici e l'esito clinico (risposta) dopo il trattamento in studio.

Percentuale di partecipanti con CR o PR valutati secondo le linee guida NCI riviste per la diagnosi e il trattamento della LLC in base a fattori clinici e biochimici alla settimana 129

La CR è stata raggiunta se i partecipanti soddisfacevano tutti i seguenti criteri >/=2 mesi dopo l'ultimo trattamento: assenza di Ly/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, il campione di midollo osseo deve essere normocellulare per l'età con linfociti <30% delle cellule nucleate. PR: una riduzione di Ly; una riduzione >/=50% rispetto allo stato precedente al trattamento nella conta dei linfociti e nell'ingrossamento della milza o del fegato; uno qualsiasi dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL (o miglioramento del 50% rispetto al basale), Hb >11,0 g/dL (o miglioramento del 50% rispetto al basale). Rai Stage: stadiazione per CLL, basata su conta di linfociti, globuli rossi e piastrine e dimensioni di linfonodi, milza e fegato. Rai Stage I o II sono LLC a rischio intermedio e Rai Stage III o IV sono LLC ad alto rischio. Questa misura dell'esito ha valutato la relazione tra i marcatori clinici e l'esito clinico (risposta) dopo il trattamento in studio.

Percentuale di partecipanti con MRD secondo i criteri di Rawstron nei partecipanti con CR o PR secondo fattori clinici e biochimici alla settimana 29

MRD: la presenza di cellule tumorali nel midollo osseo, utilizzando la citometria a flusso a 4 colori di CD19/CD5/CD20/CD79b. La MRD è stata valutata nei partecipanti che hanno ottenuto CR o PR. CR (>/=2 mesi dopo l'ultimo trattamento): no Ly/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, il campione di midollo osseo deve essere normocellulare per l'età con linfociti <30% delle cellule nucleate. PR: una riduzione di Ly; una riduzione >/=50% rispetto allo stato precedente al trattamento nella conta dei linfociti e nell'ingrossamento della milza o del fegato; uno qualsiasi dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL (o miglioramento del 50% rispetto al basale), Hb >11,0 g/dL (o miglioramento del 50% rispetto al basale). Rai Stage: stadiazione per CLL, basata su conta di linfociti, globuli rossi e piastrine e dimensioni di linfonodi, milza e fegato. Rai Stage I o II sono LLC a rischio intermedio e Rai Stage III o IV sono LLC ad alto rischio. Questa misura di esito ha valutato la relazione tra marcatori clinici e MRD dopo il trattamento in studio.

Percentuale di partecipanti con MRD secondo i criteri di Rawstron nei partecipanti con CR o PR secondo fattori clinici e biochimici alla settimana 129

MRD: la presenza di cellule tumorali nel midollo osseo, utilizzando la citometria a flusso a 4 colori di CD19/CD5/CD20/CD79b. La MRD è stata valutata nei partecipanti che hanno ottenuto CR o PR. CR (>/=2 mesi dopo l'ultimo trattamento): no Ly/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali; neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, il campione di midollo osseo deve essere normocellulare per l'età con linfociti <30% delle cellule nucleate. PR: una riduzione di Ly; una riduzione >/=50% rispetto allo stato precedente al trattamento nella conta dei linfociti e nell'ingrossamento della milza o del fegato; uno qualsiasi dei seguenti: neutrofili >1500/mcL, PL >100.000/mcL (o miglioramento del 50% rispetto al basale), Hb >11,0 g/dL (o miglioramento del 50% rispetto al basale). Rai Stage: stadiazione per CLL, basata su conta di linfociti, globuli rossi e piastrine e dimensioni di linfonodi, milza e fegato. Rai Stage I o II sono LLC a rischio intermedio e Rai Stage III o IV sono LLC ad alto rischio. Questa misura di esito ha valutato la relazione tra marcatori clinici e MRD dopo il trattamento in studio.