Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling med rituximab versus ingen behandling hos deltagere med progressiv B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

17. november 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En randomiseret, åben-label undersøgelse til at vurdere effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling med Mabthera (Rituximab) versus ingen behandling, efter induktionsbehandling med rituximab, cladribin og cyclophosphamid (RCC) på progressionsfri overlevelse hos tidligere ubehandlede patienter med progressiv kronisk B-celle Leukæmi

Denne undersøgelse vil vurdere effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling med rituximab i forhold til observationsperiode (ingen behandling), hos deltagere med progressiv B-celle CLL, som har haft tidligere første-linje induktionsbehandling med rituximab, cladribin og cyclophosphamid (RCC regime). Efter 6 måneders RCC-induktionsterapi vil deltagerne blive randomiseret enten til at modtage vedligeholdelsesbehandling med rituximab eller til ingen behandling (kun observation) i 96 uger. Deltagere, der gennemfører vedligeholdelses-/observationsperioden, vil blive fulgt op i cirka 3 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hviderusland
      • Minsk, Hviderusland, 220116
        • City Clinical Hospital #9
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Medical University, Independent Public Clinical Hospital; Dept. of Hematology, SPSK
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki W Krakowie; Klinika Hematologii
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Medical University School; Dept. of Haematology
      • Warszawa, Polen, 02 776
        • Istytut Hematologii i Transfuzjologii; Hematologia
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Medical Uni of Wroclaw; Hematology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Immunologisk bekræftet diagnose af B-celle CLL
  • Rai stadium I-IV sygdom med tegn på progression
  • Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for B-celle CLL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv sekundær malignitet eller transformation til aggressivt lymfom
  • Medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af orale kortikosteroider i en dosis på 1 mg/kg eller 60 mg/m^2 over 2 uger
  • Tidligere behandling med interferon, rituximab eller et andet monoklonalt antistof, immunsuppressiv behandling eller strålebehandling før optagelse i undersøgelsen
  • Anamnese med andre maligniteter inden for 2 år før studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen; basal eller planocellulær hudkræft; lavgradig lokaliseret prostatacancer i tidligt stadie behandlet kirurgisk med helbredende hensigter; god prognose duktalt karcinom in situ (DCIS) i brystet behandlet med lumpektomi alene med helbredende hensigt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Induktion: Rituximab, Cladribine, Cyclophosphamid
Deltagerne vil modtage rituximab i en dosis på 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) som intravenøs (IV) infusion på dag 1, cladribin i en dosis på 0,12 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) som IV. infusion på dag 2-4 og cyclophosphamid i en dosis på 250 mg/m^2/dag som IV-infusion over 15-30 minutter på dag 2-4 i cyklus 1. Derefter rituximab i en dosis på 500 mg/m^2 som IV-infusion på dag 1, cladribin i en dosis på 0,12 mg/kg/dag som IV-infusion på dag 2-4 og cyclophosphamid i en dosis på 250 mg/m ^2/dag som IV-infusion over 15-30 minutter på dag 2-4 vil blive administreret i cyklus 2-6. Hver cyklus vil vare 28 dage.
Medicin: Cladribin
Cladribin vil blive administreret i en dosis på 0,12 mg/kg/dag som IV-infusion på dag 2-4 i hver 28-dages cyklus under induktionsfasen.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive administreret i en dosis på 250 mg/m^2/dag som IV-infusion over 15-30 minutter på dag 2-4 i hver 28-dages cyklus under induktionsfasen.
Medicin: Rituximab
Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2 som IV-infusion på dag 1 af cyklus 1 og i en dosis på 500 mg/m^2 som IV-infusion på dag 1 i cyklus 2-6 under induktionsfasen. Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2 som IV-infusion på dag 1 i hver 12-ugers cyklus under vedligeholdelsesfasen.
Andre navne:
  • MabThera
Eksperimentel: Vedligeholdelsesarm: Rituximab
Deltagere med PR eller CR efter induktionsfasen, som vil blive randomiseret til vedligeholdelsesarmen, vil modtage rituximab-behandling i 8 cyklusser. Tolv uger efter den sidste induktionscyklus vil deltagerne modtage rituximab i en dosis på 375 mg/m^2 som IV-infusion på dag 1 i hver 12-ugers cyklus indtil sygdomsprogression (op til ca. 96 uger).
Medicin: Rituximab
Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2 som IV-infusion på dag 1 af cyklus 1 og i en dosis på 500 mg/m^2 som IV-infusion på dag 1 i cyklus 2-6 under induktionsfasen. Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2 som IV-infusion på dag 1 i hver 12-ugers cyklus under vedligeholdelsesfasen.
Andre navne:
  • MabThera
Ingen indgriben: Observationsarm: Ingen indgriben
Deltagere med PR eller CR efter induktionsfasen, som vil blive randomiseret til observationsarm, vil ikke modtage nogen intervention. Deltagerne vil blive vurderet hver 4. uge i de første 12 uger og hver 12. uge derefter op til 96 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med sygdomsprogression (PD), tilbagefald eller død på grund af enhver årsag vurderet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Reviderede retningslinjer for diagnose og behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
Tidsramme: Fra randomisering til PD, tilbagefald eller død på grund af enhver årsag (samlet set ca. 5 år)
PD opstod, hvis nogen af ​​følgende hændelser blev observeret: forekomst af enhver ny læsion, såsom forstørrede lymfeknuder (større end [>]1,5 centimeter [cm]), splenomegali, hepatomegali eller andre organinfiltrater; en stigning på mere end eller lig med (>/=) 50 procent (%) i den største bestemte diameter af et tidligere sted; en stigning i den tidligere bemærkede forstørrelse af leveren eller milten med >/= 50 %; en stigning i antallet af blodlymfocytter med >/=50% med B-lymfocytter >/=5000 pr. mikroliter (/mcL); transformation til en mere aggressiv histologi; forekomst af cytopeni (neutropeni, anæmi eller trombocytopeni), der kan tilskrives CLL.
Fra randomisering til PD, tilbagefald eller død på grund af enhver årsag (samlet set ca. 5 år)
Progression-Fee Survival (PFS) vurderet i henhold til NCI Revised Guidelines for the Diagnosis and Treatment of CLL
Tidsramme: Fra randomisering til PD, tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag (samlet set ca. 5 år)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for PD, tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere i live uden tegn på PD eller tilbagefald blev censureret på datoen for sidste kliniske undersøgelse. PD opstod, hvis nogen af ​​følgende hændelser blev observeret: forekomst af enhver ny læsion, såsom forstørrede lymfeknuder (>1,5 cm), splenomegali, hepatomegali eller andre organinfiltrater; en stigning på >/=50 % i den største bestemte diameter af ethvert tidligere sted; en stigning i den tidligere bemærkede forstørrelse af leveren eller milten med >/= 50 %; en stigning i antallet af blodlymfocytter med >/=50% med B-lymfocytter >/=5000/mcL; transformation til en mere aggressiv histologi; forekomst af cytopeni (neutropeni, anæmi eller trombocytopeni), der kan tilskrives CLL.
Fra randomisering til PD, tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag (samlet set ca. 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med CR eller PR vurderet i henhold til NCI Revised Guidelines for the Diagnosis and Treatment of CLL
Tidsramme: 8 uger efter den sidste dosis rituximab under induktionsbehandling (uge 29) og 12 uger efter afslutning af vedligeholdelsesbehandling eller observationsfase (uge 129)
CR blev opnået, hvis deltagerne opfyldte alle følgende kriterier >/= 2 måneder efter sidste behandling: ingen lymfadenopati (Ly)/hepatomegali/splenomegali/konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, blodplader (PL) >100.000/mcL, hæmoglobin (Hb) >11,0 gram pr. deciliter (g/dL), knoglemarvsprøve (BM) skal være normocellulær for alderen med lymfocytter <30 % af kerneceller. PR: en reduktion i Ly (reduktion i lymfeknudestørrelse med >/=50 % sammenlignet med tilstand før behandling, ingen stigning i nogen lymfeknude, ingen ny forstørret lymfeknude); en reduktion på >/=50 % fra før-behandlingstilstanden i antallet af lymfocytter og i forstørrelse af milten eller leveren; en hvilken som helst af følgende: neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL (eller 50 % forbedring fra baseline), Hb >11,0 g/dL (eller 50 % forbedring fra baseline).
8 uger efter den sidste dosis rituximab under induktionsbehandling (uge 29) og 12 uger efter afslutning af vedligeholdelsesbehandling eller observationsfase (uge 129)
Procentdel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) ifølge Rawstron-kriterier hos deltagere med CR eller PR
Tidsramme: 8 uger efter den sidste dosis rituximab under induktionsbehandling (uge 29) og 12 uger efter afslutning af vedligeholdelsesbehandling eller observationsfase (uge 129)
MRD blev defineret ved tilstedeværelsen af ​​tumorceller i knoglemarven ved anvendelse af 4-farvet flowcytometri af cluster of differentiation (CD)19/CD5/CD20/CD79b. MRD blev vurderet hos deltagere, der opnåede CR eller PR. CR: hvis deltagerne opfyldte alle følgende kriterier >/=2 måneder efter sidste behandling: ingen Ly/hepatomegali/splenomegali/konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, BM-prøven skal være normocellulær for alder med lymfocytter <30 % af kerneceller. PR: en reduktion i Ly; en reduktion på >/=50 % fra før-behandlingstilstanden i antallet af lymfocytter og i forstørrelse af milten eller leveren; en hvilken som helst af følgende: neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL (eller 50 % forbedring fra baseline), Hb >11,0 g/dL (eller 50 % forbedring fra baseline).
8 uger efter den sidste dosis rituximab under induktionsbehandling (uge 29) og 12 uger efter afslutning af vedligeholdelsesbehandling eller observationsfase (uge 129)
PFS vurderet i henhold til NCIs reviderede retningslinjer for diagnose og behandling af CLL i henhold til kliniske og biokemiske faktorer
Tidsramme: Fra randomisering til PD, tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag (samlet set ca. 5 år)
PFS: tid fra dato for randomisering til dato for PD, tilbagefald eller død af enhver årsag. Deltagere i live uden tegn på PD eller tilbagefald blev censureret på datoen for sidste kliniske undersøgelse. PD: udseende af enhver ny læsion, såsom forstørrede lymfeknuder (>1,5 cm), splenomegali, hepatomegali eller andre organinfiltrater; en stigning på >/=50 % i den største bestemte diameter af ethvert tidligere sted; en stigning i tidligere bemærket forstørrelse af lever eller milt med >/= 50 %; en stigning i antallet af blodlymfocytter med >/=50% med B-lymfocytter >/=5000/mcL; transformation til en mere aggressiv histologi; eller forekomst af cytopeni, der kan tilskrives CLL. Rai Stage: stadieinddeling for CLL, baseret på lymfocyt-, røde blodlegemer og blodpladetal og størrelsen af ​​lymfeknuder, milt og lever. Rai trin I eller II er CLL med mellemrisiko, og Rai trin III eller IV er højrisiko CLL. Dette resultatmål vurderede forholdet mellem kliniske markører og klinisk resultat (PFS) efter undersøgelsesbehandling.
Fra randomisering til PD, tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag (samlet set ca. 5 år)
Procentdel af deltagere med CR eller PR vurderet i henhold til NCI Reviderede retningslinjer for diagnose og behandling af CLL i henhold til kliniske og biokemiske faktorer i uge 29
Tidsramme: 8 uger efter den sidste dosis rituximab under induktionsbehandling (uge 29)
CR blev opnået, hvis deltagerne opfyldte alle følgende kriterier >/= 2 måneder efter sidste behandling: ingen Ly/hepatomegali/splenomegali/konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, BM-prøven skal være normocellulær for alder med lymfocytter <30 % af kerneceller. PR: en reduktion i Ly; en reduktion på >/=50 % fra før-behandlingstilstanden i antallet af lymfocytter og i forstørrelse af milten eller leveren; en hvilken som helst af følgende: neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL (eller 50 % forbedring fra baseline), Hb >11,0 g/dL (eller 50 % forbedring fra baseline). Rai Stage: stadieinddeling for CLL, baseret på lymfocyt-, røde blodlegemer og blodpladetal og størrelsen af ​​lymfeknuder, milt og lever. Rai trin I eller II er CLL med mellemrisiko, og Rai trin III eller IV er højrisiko CLL. Dette resultatmål vurderede forholdet mellem kliniske markører og klinisk resultat (respons) efter undersøgelsesbehandling.
8 uger efter den sidste dosis rituximab under induktionsbehandling (uge 29)
Procentdel af deltagere med CR eller PR vurderet i henhold til NCI Reviderede retningslinjer for diagnose og behandling af CLL i henhold til kliniske og biokemiske faktorer i uge 129
Tidsramme: 12 uger efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesbehandlingen eller observationsfasen (uge 129)
CR blev opnået, hvis deltagerne opfyldte alle følgende kriterier >/= 2 måneder efter sidste behandling: ingen Ly/hepatomegali/splenomegali/konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, BM-prøven skal være normocellulær for alder med lymfocytter <30 % af kerneceller. PR: en reduktion i Ly; en reduktion på >/=50 % fra før-behandlingstilstanden i antallet af lymfocytter og i forstørrelse af milten eller leveren; en hvilken som helst af følgende: neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL (eller 50 % forbedring fra baseline), Hb >11,0 g/dL (eller 50 % forbedring fra baseline). Rai Stage: stadieinddeling for CLL, baseret på lymfocyt-, røde blodlegemer og blodpladetal og størrelsen af ​​lymfeknuder, milt og lever. Rai trin I eller II er CLL med mellemrisiko, og Rai trin III eller IV er højrisiko CLL. Dette resultatmål vurderede forholdet mellem kliniske markører og klinisk resultat (respons) efter undersøgelsesbehandling.
12 uger efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesbehandlingen eller observationsfasen (uge 129)
Procentdel af deltagere med MRD i henhold til Rawstron-kriterier i deltagere med CR eller PR i henhold til kliniske og biokemiske faktorer i uge 29
Tidsramme: 8 uger efter den sidste dosis rituximab under induktionsbehandling (uge 29)
MRD: tilstedeværelsen af ​​tumorceller i knoglemarven ved anvendelse af 4-farvet flowcytometri af CD19/CD5/CD20/CD79b. MRD blev vurderet hos deltagere, der opnåede CR eller PR. CR (>/=2 måneder efter sidste behandling): ingen Ly/hepatomegali/ splenomegali/konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, BM-prøven skal være normocellulær for alder med lymfocytter <30 % af kerneceller. PR: en reduktion i Ly; en reduktion på >/=50 % fra før-behandlingstilstanden i antallet af lymfocytter og i forstørrelse af milten eller leveren; en hvilken som helst af følgende: neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL (eller 50 % forbedring fra baseline), Hb >11,0 g/dL (eller 50 % forbedring fra baseline). Rai Stage: stadieinddeling for CLL, baseret på lymfocyt-, røde blodlegemer og blodpladetal og størrelsen af ​​lymfeknuder, milt og lever. Rai trin I eller II er CLL med mellemrisiko, og Rai trin III eller IV er højrisiko CLL. Dette resultatmål vurderede forholdet mellem kliniske markører og MRD efter undersøgelsesbehandling.
8 uger efter den sidste dosis rituximab under induktionsbehandling (uge 29)
Procentdel af deltagere med MRD i henhold til Rawstron-kriterier i deltagere med CR eller PR i henhold til kliniske og biokemiske faktorer i uge 129
Tidsramme: 12 uger efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesbehandlingen eller observationsfasen (uge 129)
MRD: tilstedeværelsen af ​​tumorceller i knoglemarven ved anvendelse af 4-farvet flowcytometri af CD19/CD5/CD20/CD79b. MRD blev vurderet hos deltagere, der opnåede CR eller PR. CR (>/=2 måneder efter sidste behandling): ingen Ly/hepatomegali/ splenomegali/konstitutionelle symptomer; neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL, Hb >11,0 g/dL, BM-prøven skal være normocellulær for alder med lymfocytter <30 % af kerneceller. PR: en reduktion i Ly; en reduktion på >/=50 % fra før-behandlingstilstanden i antallet af lymfocytter og i forstørrelse af milten eller leveren; en hvilken som helst af følgende: neutrofiler >1500/mcL, PL >100.000/mcL (eller 50 % forbedring fra baseline), Hb >11,0 g/dL (eller 50 % forbedring fra baseline). Rai Stage: stadieinddeling for CLL, baseret på lymfocyt-, røde blodlegemer og blodpladetal og størrelsen af ​​lymfeknuder, milt og lever. Rai trin I eller II er CLL med mellemrisiko, og Rai trin III eller IV er højrisiko CLL. Dette resultatmål vurderede forholdet mellem kliniske markører og MRD efter undersøgelsesbehandling.
12 uger efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesbehandlingen eller observationsfasen (uge 129)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2008

Først opslået (Skøn)

18. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML21283
  • 2008-001140-39

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfocytisk leukæmi, kronisk

Kliniske forsøg med Cladribin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner