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Une étude pour évaluer l'effet du traitement d'entretien avec le rituximab par rapport à l'absence de traitement chez les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B progressive (LLC)

17 novembre 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude randomisée et ouverte pour évaluer l'effet du traitement d'entretien avec Mabthera (Rituximab) par rapport à l'absence de traitement, après un traitement d'induction avec Rituximab, Cladribine et Cyclophosphamide (RCC) sur la survie sans progression chez des patients précédemment non traités atteints d'une maladie lymphocytaire chronique à cellules B progressive Leucémie

Cette étude évaluera l'effet du traitement d'entretien avec le rituximab par rapport à la période d'observation (pas de traitement), chez les participants atteints de LLC progressive à cellules B qui ont déjà reçu un traitement d'induction de première intention avec le rituximab, la cladribine et le cyclophosphamide (régime RCC). Après 6 mois de traitement d'induction RCC, les participants seront randomisés soit pour recevoir un traitement d'entretien avec le rituximab, soit pour ne recevoir aucun traitement (observation uniquement) pendant 96 semaines. Les participants qui terminent la période d'entretien/d'observation seront suivis pendant environ 3 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

128

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Biélorussie
      • Minsk, Biélorussie, 220116
        • City Clinical Hospital #9
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-276
        • Medical University, Independent Public Clinical Hospital; Dept. of Hematology, SPSK
      • Krakow, Pologne, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki W Krakowie; Klinika Hematologii
      • Lodz, Pologne, 93-510
        • Medical University School; Dept. of Haematology
      • Warszawa, Pologne, 02 776
        • Istytut Hematologii i Transfuzjologii; Hematologia
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Medical Uni of Wroclaw; Hematology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic immunologiquement confirmé de la LLC à cellules B
  • Maladie Rai stade I-IV avec signes de progression
  • Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie antérieure pour la LLC à cellules B
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2

Critère d'exclusion:

  • Tumeur maligne secondaire active ou transformation en lymphome agressif
  • Affection médicale nécessitant l'utilisation chronique de corticostéroïdes oraux à la dose de 1 mg/kg ou 60 mg/m^2 pendant 2 semaines
  • Traitement antérieur par interféron, rituximab ou un autre anticorps monoclonal, traitement immunosuppresseur ou radiothérapie avant l'inclusion dans l'étude
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau; cancer de la prostate localisé de bas grade, à un stade précoce, traité chirurgicalement à visée curative ; carcinome canalaire in situ (CCIS) de bon pronostic du sein traité par tumorectomie seule à visée curative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Induction : Rituximab, Cladribine, Cyclophosphamide
Les participants recevront du rituximab à une dose de 375 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1, de la cladribine à une dose de 0,12 milligrammes par kilogramme par jour (mg/kg/jour) en IV perfusion les jours 2 à 4 et cyclophosphamide à une dose de 250 mg/m^2/jour en perfusion IV sur 15 à 30 minutes les jours 2 à 4 du cycle 1. Ensuite, rituximab à la dose de 500 mg/m2 en perfusion IV à J1, cladribine à la dose de 0,12 mg/kg/j en perfusion IV aux Jours 2 à 4 et cyclophosphamide à la dose de 250 mg/m ^ 2/jour sous forme de perfusion IV de 15 à 30 minutes les jours 2 à 4 seront administrés aux cycles 2 à 6. Chaque cycle aura une durée de 28 jours.
Médicament: Cladribine
La cladribine sera administrée à une dose de 0,12 mg/kg/jour en perfusion IV les jours 2 à 4 de chaque cycle de 28 jours pendant la phase d'induction.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré à une dose de 250 mg/m^2/jour en perfusion IV de 15 à 30 minutes les jours 2 à 4 de chaque cycle de 28 jours pendant la phase d'induction.
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 du cycle 1 et à une dose de 500 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 des cycles 2 à 6 pendant la phase d'induction. Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 12 semaines pendant la phase d'entretien.
Autres noms:
  • MabThera
Expérimental: Groupe de maintenance : Rituximab
Les participants atteints de RP ou de RC après la phase d'induction qui seront randomisés dans le bras d'entretien recevront un traitement au rituximab pendant 8 cycles. Douze semaines après le dernier cycle d'induction, les participants recevront du rituximab à une dose de 375 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 96 semaines).
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 du cycle 1 et à une dose de 500 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 des cycles 2 à 6 pendant la phase d'induction. Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 12 semaines pendant la phase d'entretien.
Autres noms:
  • MabThera
Aucune intervention: Bras d'observation : Aucune intervention
Les participants avec RP ou RC après la phase d'induction qui seront randomisés dans le bras d'observation ne recevront aucune intervention. Les participants seront évalués toutes les 4 semaines pendant les 12 premières semaines et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 96 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une progression de la maladie (MP), une rechute ou un décès dû à une cause quelconque évaluée selon les directives révisées du National Cancer Institute (NCI) pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Délai: De la randomisation à la MP, à la rechute ou au décès quelle qu'en soit la cause (environ 5 ans dans l'ensemble)
La MP s'est produite si l'un des événements suivants a été observé : apparition d'une nouvelle lésion, telle qu'une hypertrophie des ganglions lymphatiques (supérieure à [>]1,5 centimètre [cm]), une splénomégalie, une hépatomégalie ou d'autres infiltrats d'organe ; une augmentation supérieure ou égale à (>/=) 50 % (%) du plus grand diamètre déterminé de tout site précédent ; une augmentation de l'hypertrophie précédemment notée du foie ou de la rate par >/= 50 % ; une augmentation du nombre de lymphocytes sanguins de >/= 50 % avec des lymphocytes B >/= 5 000 par microlitre (/mcL) ; transformation vers une histologie plus agressive ; survenue de cytopénie (neutropénie, anémie ou thrombocytopénie) attribuable à la LLC.
De la randomisation à la MP, à la rechute ou au décès quelle qu'en soit la cause (environ 5 ans dans l'ensemble)
Progression-Fee Survival (PFS) évaluée selon les directives révisées du NCI pour le diagnostic et le traitement de la LLC
Délai: De la randomisation à la MP, à la rechute ou au décès quelle qu'en soit la cause (environ 5 ans dans l'ensemble)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la MP, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants vivants sans signe de MP ou de rechute ont été censurés à la date du dernier examen clinique. La MP survenait si l'un des événements suivants était observé : apparition de toute nouvelle lésion, telle que des ganglions lymphatiques hypertrophiés (> 1,5 cm), une splénomégalie, une hépatomégalie ou d'autres infiltrats d'organe ; une augmentation de >/= 50 % du plus grand diamètre déterminé de tout site précédent ; une augmentation de l'hypertrophie précédemment notée du foie ou de la rate par >/= 50 % ; une augmentation du nombre de lymphocytes sanguins de >/= 50 % avec des lymphocytes B >/= 5000/mcL ; transformation vers une histologie plus agressive ; survenue de cytopénie (neutropénie, anémie ou thrombocytopénie) attribuable à la LLC.
De la randomisation à la MP, à la rechute ou au décès quelle qu'en soit la cause (environ 5 ans dans l'ensemble)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteints de RC ou de RP évalués selon les directives révisées du NCI pour le diagnostic et le traitement de la LLC
Délai: 8 semaines après la dernière dose de rituximab pendant le traitement d'induction (Semaine 29) et 12 semaines après la fin du traitement d'entretien ou de la phase d'observation (Semaine 129)
La RC a été obtenue si les participants remplissaient tous les critères suivants >/= 2 mois après le dernier traitement : pas d'adénopathie (Ly)/hépatomégalie/splénomégalie/symptômes constitutionnels ; neutrophiles > 1 500/mcL, plaquettes (PL) > 100 000/mcL, hémoglobine (Hb) > 11,0 grammes par décilitre (g/dL), l'échantillon de moelle osseuse (BM) doit être normocellulaire pour l'âge avec des lymphocytes < 30 % des cellules nucléées. PR : une réduction de Ly (diminution de la taille des ganglions lymphatiques de >/= 50 % par rapport à l'état avant le traitement, aucune augmentation d'aucun ganglion lymphatique, aucun nouveau ganglion lymphatique hypertrophié) ; une réduction de >/= 50 % par rapport à l'état de pré-traitement du nombre de lymphocytes et de l'hypertrophie de la rate ou du foie ; l'un des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, PL > 100 000/mcL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale), Hb > 11,0 g/dL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale).
8 semaines après la dernière dose de rituximab pendant le traitement d'induction (Semaine 29) et 12 semaines après la fin du traitement d'entretien ou de la phase d'observation (Semaine 129)
Pourcentage de participants atteints de maladie résiduelle minimale (MRM) selon les critères de Rawstron chez les participants atteints de RC ou de RP
Délai: 8 semaines après la dernière dose de rituximab pendant le traitement d'induction (Semaine 29) et 12 semaines après la fin du traitement d'entretien ou de la phase d'observation (Semaine 129)
La MRD a été définie par la présence de cellules tumorales dans la moelle osseuse, en utilisant la cytométrie en flux à 4 couleurs du cluster de différenciation (CD) 19/CD5/CD20/CD79b. La MRD a été évaluée chez les participants qui ont obtenu une RC ou une RP. RC : si les participants remplissaient tous les critères suivants >/=2 mois après le dernier traitement : pas de Ly/hépatomégalie/splénomégalie/symptômes constitutionnels ; neutrophiles> 1500/mcL, PL> 100 000/mcL, Hb> 11,0 g / dL, l'échantillon de BM doit être normocellulaire pour l'âge avec des lymphocytes <30% des cellules nucléées. PR : une diminution de Ly ; une réduction de >/= 50 % par rapport à l'état de pré-traitement du nombre de lymphocytes et de l'hypertrophie de la rate ou du foie ; l'un des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, PL > 100 000/mcL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale), Hb > 11,0 g/dL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale).
8 semaines après la dernière dose de rituximab pendant le traitement d'induction (Semaine 29) et 12 semaines après la fin du traitement d'entretien ou de la phase d'observation (Semaine 129)
SSP évaluée selon les directives révisées du NCI pour le diagnostic et le traitement de la LLC selon des facteurs cliniques et biochimiques
Délai: De la randomisation à la MP, à la rechute ou au décès quelle qu'en soit la cause (environ 5 ans dans l'ensemble)
SSP : temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la maladie de Parkinson, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants vivants sans signe de MP ou de rechute ont été censurés à la date du dernier examen clinique. MP : apparition de toute nouvelle lésion, telle que des ganglions lymphatiques hypertrophiés (> 1,5 cm), une splénomégalie, une hépatomégalie ou d'autres infiltrats d'organes ; une augmentation de >/= 50 % du plus grand diamètre déterminé de tout site précédent ; une augmentation de l'hypertrophie du foie ou de la rate précédemment notée de >/= 50 % ; une augmentation du nombre de lymphocytes sanguins de >/= 50 % avec des lymphocytes B >/= 5000/mcL ; transformation vers une histologie plus agressive ; ou la survenue d'une cytopénie attribuable à la LLC. Stade Rai : stadification de la LLC, basée sur le nombre de lymphocytes, de globules rouges et de plaquettes et sur la taille des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie. Les stades Rai I ou II sont des LLC à risque intermédiaire et les stades Rai III ou IV sont des LLC à haut risque. Cette mesure de résultat a évalué la relation entre les marqueurs cliniques et le résultat clinique (PFS) après le traitement de l'étude.
De la randomisation à la MP, à la rechute ou au décès quelle qu'en soit la cause (environ 5 ans dans l'ensemble)
Pourcentage de participants atteints de RC ou de RP évalués selon les directives révisées du NCI pour le diagnostic et le traitement de la LLC selon les facteurs cliniques et biochimiques à la semaine 29
Délai: 8 semaines après la dernière dose de rituximab pendant le traitement d'induction (Semaine 29)
La RC a été obtenue si les participants remplissaient tous les critères suivants >/= 2 mois après le dernier traitement : pas de Ly/hépatomégalie/splénomégalie/symptômes constitutionnels ; neutrophiles> 1500/mcL, PL> 100 000/mcL, Hb> 11,0 g / dL, l'échantillon de BM doit être normocellulaire pour l'âge avec des lymphocytes <30% des cellules nucléées. PR : une diminution de Ly ; une réduction de >/= 50 % par rapport à l'état de pré-traitement du nombre de lymphocytes et de l'hypertrophie de la rate ou du foie ; l'un des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, PL > 100 000/mcL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale), Hb > 11,0 g/dL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale). Stade Rai : stadification de la LLC, basée sur le nombre de lymphocytes, de globules rouges et de plaquettes et sur la taille des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie. Les stades Rai I ou II sont des LLC à risque intermédiaire et les stades Rai III ou IV sont des LLC à haut risque. Cette mesure de résultat a évalué la relation entre les marqueurs cliniques et le résultat clinique (réponse) après le traitement de l'étude.
8 semaines après la dernière dose de rituximab pendant le traitement d'induction (Semaine 29)
Pourcentage de participants atteints de RC ou de RP évalués selon les directives révisées du NCI pour le diagnostic et le traitement de la LLC selon les facteurs cliniques et biochimiques à la semaine 129
Délai: 12 semaines après la fin du traitement d'entretien ou de la phase d'observation (semaine 129)
La RC a été obtenue si les participants remplissaient tous les critères suivants >/= 2 mois après le dernier traitement : pas de Ly/hépatomégalie/splénomégalie/symptômes constitutionnels ; neutrophiles> 1500/mcL, PL> 100 000/mcL, Hb> 11,0 g / dL, l'échantillon de BM doit être normocellulaire pour l'âge avec des lymphocytes <30% des cellules nucléées. PR : une diminution de Ly ; une réduction de >/= 50 % par rapport à l'état de pré-traitement du nombre de lymphocytes et de l'hypertrophie de la rate ou du foie ; l'un des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, PL > 100 000/mcL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale), Hb > 11,0 g/dL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale). Stade Rai : stadification de la LLC, basée sur le nombre de lymphocytes, de globules rouges et de plaquettes et sur la taille des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie. Les stades Rai I ou II sont des LLC à risque intermédiaire et les stades Rai III ou IV sont des LLC à haut risque. Cette mesure de résultat a évalué la relation entre les marqueurs cliniques et le résultat clinique (réponse) après le traitement de l'étude.
12 semaines après la fin du traitement d'entretien ou de la phase d'observation (semaine 129)
Pourcentage de participants atteints de MRD selon les critères de Rawstron chez les participants atteints de RC ou de RP selon des facteurs cliniques et biochimiques à la semaine 29
Délai: 8 semaines après la dernière dose de rituximab pendant le traitement d'induction (Semaine 29)
MRD : la présence de cellules tumorales dans la moelle osseuse, en utilisant la cytométrie en flux à 4 couleurs de CD19/CD5/CD20/CD79b. La MRD a été évaluée chez les participants qui ont obtenu une RC ou une RP. RC (>/=2 mois après le dernier traitement) : pas de Ly/hépatomégalie/splénomégalie/symptômes constitutionnels ; neutrophiles> 1500/mcL, PL> 100 000/mcL, Hb> 11,0 g / dL, l'échantillon de BM doit être normocellulaire pour l'âge avec des lymphocytes <30% des cellules nucléées. PR : une diminution de Ly ; une réduction de >/= 50 % par rapport à l'état de pré-traitement du nombre de lymphocytes et de l'hypertrophie de la rate ou du foie ; l'un des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, PL > 100 000/mcL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale), Hb > 11,0 g/dL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale). Stade Rai : stadification de la LLC, basée sur le nombre de lymphocytes, de globules rouges et de plaquettes et sur la taille des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie. Les stades Rai I ou II sont des LLC à risque intermédiaire et les stades Rai III ou IV sont des LLC à haut risque. Cette mesure de résultat a évalué la relation entre les marqueurs cliniques et la MRD après le traitement de l'étude.
8 semaines après la dernière dose de rituximab pendant le traitement d'induction (Semaine 29)
Pourcentage de participants atteints de MRD selon les critères de Rawstron chez les participants atteints de RC ou de RP selon des facteurs cliniques et biochimiques à la semaine 129
Délai: 12 semaines après la fin du traitement d'entretien ou de la phase d'observation (semaine 129)
MRD : la présence de cellules tumorales dans la moelle osseuse, en utilisant la cytométrie en flux à 4 couleurs de CD19/CD5/CD20/CD79b. La MRD a été évaluée chez les participants qui ont obtenu une RC ou une RP. RC (>/=2 mois après le dernier traitement) : pas de Ly/hépatomégalie/splénomégalie/symptômes constitutionnels ; neutrophiles> 1500/mcL, PL> 100 000/mcL, Hb> 11,0 g / dL, l'échantillon de BM doit être normocellulaire pour l'âge avec des lymphocytes <30% des cellules nucléées. PR : une diminution de Ly ; une réduction de >/= 50 % par rapport à l'état de pré-traitement du nombre de lymphocytes et de l'hypertrophie de la rate ou du foie ; l'un des éléments suivants : neutrophiles > 1 500/mcL, PL > 100 000/mcL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale), Hb > 11,0 g/dL (ou 50 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale). Stade Rai : stadification de la LLC, basée sur le nombre de lymphocytes, de globules rouges et de plaquettes et sur la taille des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie. Les stades Rai I ou II sont des LLC à risque intermédiaire et les stades Rai III ou IV sont des LLC à haut risque. Cette mesure de résultat a évalué la relation entre les marqueurs cliniques et la MRD après le traitement de l'étude.
12 semaines après la fin du traitement d'entretien ou de la phase d'observation (semaine 129)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2009

Achèvement primaire (Réel)

14 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2008

Première publication (Estimation)

18 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML21283
  • 2008-001140-39

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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