骨髄異形成症候群におけるエリスロポエチンの役割
2010年11月22日 更新者：University of Utah
研究の目的は、MDS における異常な赤血球生成の原因となる分子事象を解明することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
骨髄異形成症候群は、造血幹細胞のクローン増殖と無効な造血を特徴とする不均一な疾患群です。 骨髄造血における 3 つの細胞系統すべてが関与している可能性がありますが、MDS の赤血球異形成および無効な赤血球生成は通常最も重篤であり、他の骨髄系統欠陥の発症に先行することがよくあります。
正常な赤血球生成では、赤血球前駆細胞はエリスロポエチン (Epo) による刺激に応答して分化および増殖します。 Epo は、関与した赤血球前駆細胞の表面に構成的に発現されるその受容体 EpoR に結合し、ホモ二量体化を誘導します。 この研究は、MDS患者のクローン赤血球前駆細胞（赤血球成熟の同程度で階層化された細胞）におけるEpoR cDNA配列とその発現レベルを評価し、EpoRの変異が異常なEpoシグナルの原因となっているかどうかを判定することを目的としています。 MDS での形質導入。 同様に、内因性赤血球 Epo 発現を分析して正常対照と MDS 患者の間で差があるかどうかを判断し、Epo シグナル伝達に関連する遺伝子のマイクロアレイ分析を実行して MDS 患者にシグナル伝達タンパク質の異常な発現があるかどうかを判断します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
8
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Salt lake City、Utah、アメリカ、84148
- VA Salt Lake City Health Care System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
骨髄異形成症候群と診断された被験者
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人対象
- フランス・アメリカ・イギリスの分類体系に基づくMDSの診断（MDSの二次的原因を含む）
除外基準:
- 上記の基準を満たさない被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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影響を受けるグループ
フランス・アメリカ・イギリスの分類体系に基づいてMDSと診断された成人対象。
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健全なコントロール
対照被験者は、10 年ごとの性別と年齢の頻度マッチングを使用して選択されます。
つまり、MDS 患者ごとに、同性および年齢（50 ～ 59 歳、60 ～ 69 歳、70 ～ 79 歳など）の健康なボランティアが選択されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MDS 患者のクローン赤血球前駆細胞における EpoR cDNA 配列とその発現レベルを評価し、EpoR の変異が MDS における異常な Epo シグナル伝達の原因であるかどうかを判断します。
時間枠：サンプル取得後
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サンプル取得後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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内因性赤血球 Epo 発現を分析して、正常対照と MDS 患者の間で差があるかどうかを判断します。
時間枠：サンプル採取後
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サンプル採取後
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Epo シグナル伝達に関連する遺伝子のマイクロアレイ解析を実行して、MDS 患者にシグナル伝達タンパク質の異常な発現があるかどうかを確認します。
時間枠：サンプル採取後
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サンプル採取後
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MDS 患者にクローン性がどのくらいの頻度で、何パーセント発生するかを特定し、クローン性検査によって誰が早期 MDS であるかを予測しようとします。
時間枠：女性患者からサンプルを採取した後
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女性患者からサンプルを採取した後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Aul C, Arning M, Runde V, Schneider W. Serum erythropoietin concentrations in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 1991;15(7):571-5. doi: 10.1016/0145-2126(91)90025-o.
- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年2月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2010年10月1日
試験登録日
最初に提出
2008年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2010年11月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2010年11月22日
最終確認日
2010年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。