Erytropoietiinin rooli myelodysplastisessa oireyhtymässä
maanantai 22. marraskuuta 2010 päivittänyt: University of Utah
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää MDS:n epänormaalin erytropoieesin aiheuttajia aiheuttavia molekyylitapahtumia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Myelodysplastiset oireyhtymät ovat heterogeeninen ryhmä sairauksia, joille on ominaista hematopoieettisten kantasolujen klooninen laajeneminen ja tehoton hematopoieesi. Vaikka kaikki 3 myeloidisen hematopoieesin solulinjaa voivat olla mukana, MDS:n erytroididysplasia ja tehoton erytropoieesi ovat yleensä vakavimpia ja usein edeltävät muiden luuytimen linjavirheiden kehittymistä.
Normaalissa erytropoieesissa punasolujen progenitorit erilaistuvat ja lisääntyvät vasteena erytropoietiinin (Epo) stimulaatiolle. Epo sitoutuu reseptoriinsa, EpoR:ään, joka ilmentyy konstitutiivisesti sitoutuneiden erytroidisten progenitorien pinnalla ja indusoi homodimerisaatiota. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan EpoR-cDNA-sekvenssiä ja sen ilmentymistasoa MDS-potilaiden klonaalisissa punasolujen progenitoreissa (soluissa, jotka on kerrostettu saman erytroidin kypsymisasteen saavuttamiseksi) sen määrittämiseksi, voivatko EpoR:n mutaatiot olla vastuussa poikkeavasta Epo-signaalista. transduktio MDS:ssä. Sen lisäksi analysoidaan sisäistä erytroidi-Epo-ilmentymistä määrittääkseen, eroaako se normaalien kontrollien ja MDS-potilaiden välillä, ja suorita mikrosiruanalyysi Epo-signaalitransduktioon liittyvistä geeneistä määrittääkseen, onko MDS-potilailla signaalinsiirtoproteiinien epänormaali ilmentyminen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
Salt lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat aikuiset
- MDS-diagnoosi perustuu ranskalais-amerikkalais-brittiläiseen luokitusjärjestelmään (mukaan lukien MDS:n toissijaiset syyt)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiheet, jotka eivät täytä yllä lueteltuja kriteerejä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Vaikutettu ryhmä
Aikuiset, joilla MDS-diagnoosi perustuu ranskalais-amerikkalais-brittiläiseen luokitusjärjestelmään.
|
|
Terveelliset kontrollit
Vertailukohteet valitaan sukupuolen ja iän perusteella vuosikymmenien mukaan.
Tämä tarkoittaa, että jokaiselle MDS-potilaalle valitaan terve vapaaehtoinen samaa sukupuolta ja samaa vuosikymmentä (50-59, 60-69, 70-79 jne.)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi EpoR-cDNA-sekvenssi ja sen ilmentymistaso MDS-potilaiden klonaalisissa erytroidiprogenitoreissa määrittääksesi, voivatko EpoR:n mutaatiot olla vastuussa poikkeavasta Epo-signaalitransduktiosta MDS:ssä.
Aikaikkuna: Näytteiden hankinnan jälkeen
|
Näytteiden hankinnan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Analysoi luontainen erytroidi-Epo-ekspressio määrittääksesi, eroaako se normaalien kontrollien ja MDS-potilaiden välillä.
Aikaikkuna: Näytteiden ottamisen jälkeen
|
Näytteiden ottamisen jälkeen
|
|
Suorita Epo-signaalitransduktioon liittyvien geenien mikrosiruanalyysi määrittääksesi, onko MDS-potilailla signaalinsiirtoproteiinien epänormaali ilmentyminen.
Aikaikkuna: Näytteiden ottamisen jälkeen
|
Näytteiden ottamisen jälkeen
|
|
Määritä, kuinka usein ja kuinka monta prosenttia klonaalisuutta esiintyy MDS-potilailla, ja yritä ennustaa, kenellä on varhainen MDS-sairaus klooniteettitestauksella.
Aikaikkuna: Sen jälkeen, kun naispotilailta on otettu näytteet
|
Sen jälkeen, kun naispotilailta on otettu näytteet
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aul C, Arning M, Runde V, Schneider W. Serum erythropoietin concentrations in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 1991;15(7):571-5. doi: 10.1016/0145-2126(91)90025-o.
- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. helmikuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 28. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 23. marraskuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. marraskuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20716
- DK007115-31
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .