Rola erytropoetyny w zespole mielodysplastycznym
22 listopada 2010 zaktualizowane przez: University of Utah
Celem badania jest wyjaśnienie sprawczych zdarzeń molekularnych odpowiedzialnych za nieprawidłową erytropoezę w MDS.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Zespoły mielodysplastyczne to heterogenna grupa zaburzeń charakteryzujących się klonalną ekspansją hematopoetycznych komórek macierzystych i nieefektywną hematopoezą. Chociaż w hematopoezę szpiku mogą być zaangażowane wszystkie 3 linie komórkowe, dysplazja erytroidalna i nieskuteczna erytropoeza MDS są zwykle najcięższe i często poprzedzają rozwój innych defektów linii szpiku kostnego.
W prawidłowej erytropoezie komórki progenitorowe erytroidów różnicują się i proliferują w odpowiedzi na stymulację erytropoetyną (Epo). Epo wiąże się ze swoim receptorem, EpoR, konstytutywnie wyrażanym na powierzchni komórek prekursorowych erytroidów i indukuje homodimeryzację. To badanie ma na celu ocenę sekwencji cDNA EpoR i poziomu jego ekspresji w klonalnych progenitorach erytroidalnych pacjentów z MDS (w komórkach stratyfikowanych pod kątem tego samego stopnia dojrzałości erytroidalnej) w celu ustalenia, czy mutacje w EpoR mogą być odpowiedzialne za nieprawidłowy sygnał Epo transdukcja w MDS. Oprócz analizy wewnętrznej ekspresji Epo w erytroidach, aby określić, czy różni się ona między normalnymi kontrolami a pacjentami z MDS, oraz przeprowadzić analizę mikromacierzy genów związanych z transdukcją sygnału Epo, aby określić, czy pacjenci z MDS mają nieprawidłową ekspresję białek transdukcji sygnału.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah
-
Salt lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat
- Rozpoznanie MDS w oparciu o francusko-amerykańsko-brytyjski system klasyfikacji (z uwzględnieniem wtórnych przyczyn MDS)
Kryteria wyłączenia:
- Przedmioty niespełniające kryteriów wymienionych powyżej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Dotknięta grupa
Osoby dorosłe z rozpoznaniem MDS w oparciu o francusko-amerykańsko-brytyjski system klasyfikacji.
|
|
Zdrowe kontrole
Osoby kontrolne zostaną wybrane przy użyciu dopasowywania częstotliwości według płci i wieku według dekady.
Oznacza to, że dla każdego pacjenta z MDS zostanie wybrany zdrowy ochotnik tej samej płci i tej samej dekady (50-59, 60-69, 70-79 itd.)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocenić sekwencję cDNA EpoR i poziom jej ekspresji w klonalnych progenitorach erytroidalnych pacjentów z MDS, aby określić, czy mutacje w EpoR mogą być odpowiedzialne za nieprawidłową transdukcję sygnału Epo w MDS.
Ramy czasowe: Po pobraniu próbek
|
Po pobraniu próbek
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeanalizuj wewnętrzną ekspresję epo erytroidalnej, aby określić, czy różni się ona między normalnymi kontrolami a pacjentami z MDS.
Ramy czasowe: Po pobraniu próbek
|
Po pobraniu próbek
|
|
Wykonaj analizę mikromacierzy genów związanych z transdukcją sygnału Epo, aby określić, czy pacjenci z MDS mają nieprawidłową ekspresję białek transdukcji sygnału.
Ramy czasowe: Po pobraniu próbek
|
Po pobraniu próbek
|
|
Określ, jak często i jaki procent klonalności występuje u pacjentów z MDS i spróbuj przewidzieć, kto ma wczesny MDS na podstawie testów klonalności.
Ramy czasowe: Po pobraniu próbek od pacjentek
|
Po pobraniu próbek od pacjentek
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Aul C, Arning M, Runde V, Schneider W. Serum erythropoietin concentrations in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 1991;15(7):571-5. doi: 10.1016/0145-2126(91)90025-o.
- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2007
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 października 2010
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 października 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 lipca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lipca 2008
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
28 lipca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
23 listopada 2010
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 listopada 2010
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2010
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20716
- DK007115-31
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNovartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyMegalencephaly-włośniczkowy zespół polimikrogyrii (MCAP)Francja