골수형성이상증후군에서 에리스로포이에틴의 역할
2010년 11월 22일 업데이트: University of Utah
이 연구의 목적은 MDS에서 비정상적인 적혈구 생성을 일으키는 원인이 되는 분자 현상을 밝히는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
골수이형성 증후군은 조혈 줄기 세포의 클론 확장 및 비효율적인 조혈을 특징으로 하는 이질적인 장애 그룹입니다. 골수 조혈의 모든 3개 세포 계통이 관련될 수 있지만, MDS의 적혈구 이형성증 및 비효율적 적혈구 생성이 일반적으로 가장 심각하고 종종 다른 골수 계통 결함의 발달에 선행합니다.
정상적인 적혈구 생성에서 적혈구 전구체는 에리스로포이에틴(Epo)에 의한 자극에 반응하여 분화하고 증식합니다. Epo는 커밋된 적혈구 전구체의 표면에서 구성적으로 발현되는 수용체인 EpoR에 결합하고 동형이합체화를 유도합니다. 이 연구는 EpoR의 돌연변이가 비정상적인 Epo 신호의 원인이 될 수 있는지 여부를 결정하기 위해 MDS 환자의 클론 적혈구 전구체(동일한 정도의 적혈구 성숙에 대해 계층화된 세포에서)에서 EpoR cDNA 서열 및 이의 발현 수준을 평가하도록 설계되었습니다. MDS에서 변환. 뿐만 아니라 내인성 적혈구 Epo 발현을 분석하여 정상 대조군과 MDS 환자 사이에 차이가 있는지 확인하고 Epo 신호 전달과 관련된 유전자의 마이크로어레이 분석을 수행하여 MDS 환자가 신호 전달 단백질의 비정상적인 발현을 보이는지 확인합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
8
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
-
Salt lake City, Utah, 미국, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
골수이형성 증후군 진단을 받은 피험자
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인 대상
- French-American-British 분류 체계에 따른 MDS 진단(MDS의 2차 원인 포함)
제외 기준:
- 위에 나열된 기준을 충족하지 않는 과목
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
영향을 받는 그룹
French-American-British 분류 체계에 따라 MDS로 진단된 성인 피험자.
|
|
건강한 통제
대조군은 10년 단위로 성별과 연령에 대한 빈도 매칭을 사용하여 선택됩니다.
즉, 각 MDS 환자에 대해 동일한 성별 및 십년(50-59, 60-69, 70-79 등)의 건강한 지원자가 선택됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
MDS 환자의 클론 적혈구 전구체에서 EpoR cDNA 서열 및 그 발현 수준을 평가하여 EpoR의 돌연변이가 MDS에서 비정상적인 Epo 신호 전달의 원인이 될 수 있는지 여부를 결정합니다.
기간: 샘플을 얻은 후
|
샘플을 얻은 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
내인성 적혈구 Epo 발현을 분석하여 정상 대조군과 MDS 환자 간에 차이가 있는지 확인합니다.
기간: 샘플을 얻은 후
|
샘플을 얻은 후
|
|
MDS 환자가 신호 전달 단백질의 비정상적인 발현을 가지고 있는지 확인하기 위해 Epo 신호 전달과 관련된 유전자의 마이크로어레이 분석을 수행합니다.
기간: 샘플을 얻은 후
|
샘플을 얻은 후
|
|
MDS 환자에서 얼마나 자주 그리고 몇 퍼센트의 clonality가 발생하는지 확인하고 clonality 테스트를 통해 조기 MDS를 가진 사람을 예측하십시오.
기간: 여성 환자의 샘플을 채취한 후
|
여성 환자의 샘플을 채취한 후
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Aul C, Arning M, Runde V, Schneider W. Serum erythropoietin concentrations in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 1991;15(7):571-5. doi: 10.1016/0145-2126(91)90025-o.
- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 7월 25일
처음 게시됨 (추정)
2008년 7월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2010년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2010년 11월 22일
마지막으로 확인됨
2010년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .