Role erytropoetinu u myelodysplastického syndromu
22. listopadu 2010 aktualizováno: University of Utah
Účelem studie je objasnit kauzativní molekulární události odpovědné za abnormální erytropoézu u MDS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Myelodysplastické syndromy jsou heterogenní skupinou poruch charakterizovaných klonální expanzí hematopoetických kmenových buněk a neúčinnou hematopoézou. Ačkoli mohou být zapojeny všechny 3 buněčné linie v myeloidní hematopoéze, erytroidní dysplazie a neúčinná erytropoéza MDS jsou obvykle nejzávažnější a často předcházejí rozvoji dalších defektů v kostní dřeni.
Při normální erytropoéze se erytroidní progenitory diferencují a proliferují v reakci na stimulaci erytropoetinem (Epo). Epo se váže na svůj receptor, EpoR, konstitutivně exprimovaný na povrchu aktivních erytroidních progenitorů a indukuje homodimerizaci. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila sekvenci cDNA EpoR a její úroveň exprese v klonálních erytroidních progenitorech pacientů s MDS (v buňkách stratifikovaných pro stejný stupeň erytroidního zrání), aby se určilo, zda mutace v EpoR mohou být zodpovědné za aberantní Epo signál transdukce v MDS. Stejně tak analyzovat vlastní expresi erytroidního Epo, aby se určilo, zda se liší mezi normálními kontrolami a pacienty s MDS, a provést mikročipovou analýzu genů spojených s přenosem signálu Epo, aby se určilo, zda pacienti s MDS mají abnormální expresi proteinů přenosu signálu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
8
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
Salt lake City, Utah, Spojené státy, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Subjekty s diagnostikovaným myelodysplastickým syndromem
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělé subjekty starší 18 let
- Diagnostika MDS na základě francouzsko-americko-britského klasifikačního systému (včetně sekundárních příčin MDS)
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které nesplňují výše uvedená kritéria
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dotčená skupina
Dospělí jedinci s diagnózou MDS na základě francouzsko-americko-britského klasifikačního systému.
|
|
Zdravé ovládání
Kontrolní subjekty budou vybrány pomocí frekvenční shody podle pohlaví a věku po desetiletí.
To znamená, že pro každého pacienta s MDS bude vybrán zdravý dobrovolník stejného pohlaví a dekády (50-59, 60-69, 70-79 atd.).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnoťte sekvenci cDNA EpoR a úroveň její exprese v klonálních erytroidních progenitorech pacientů s MDS, abyste určili, zda mutace v EpoR mohou být zodpovědné za aberantní transdukci signálu Epo v MDS.
Časové okno: Po získání vzorků
|
Po získání vzorků
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Analyzujte vnitřní expresi erytroidního Epo, abyste zjistili, zda se liší mezi normálními kontrolami a pacienty s MDS.
Časové okno: Po získání vzorků
|
Po získání vzorků
|
|
Proveďte mikročipovou analýzu genů spojených s přenosem signálu Epo, abyste určili, zda pacienti s MDS mají abnormální expresi proteinů přenosu signálu.
Časové okno: Po získání vzorků
|
Po získání vzorků
|
|
Určete, jak často a jaké procento klonality se vyskytuje u pacientů s MDS, a pokuste se předpovědět, kdo má časné MDS pomocí testování klonality.
Časové okno: Poté, co byly získány vzorky od pacientek
|
Poté, co byly získány vzorky od pacientek
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Aul C, Arning M, Runde V, Schneider W. Serum erythropoietin concentrations in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 1991;15(7):571-5. doi: 10.1016/0145-2126(91)90025-o.
- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2007
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. října 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. října 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. července 2008
První zveřejněno (ODHAD)
28. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
23. listopadu 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2010
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20716
- DK007115-31
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Myelodysplastický syndrom
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
University of ManitobaUkončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Syndrom bolesti předního kolena | Patellofemorální syndromKanada
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica de... a další spolupracovníciNeznámýSyndrom křehkých starších lidí | Křehkost | Syndrom křehkostiPolsko, Španělsko, Švédsko