O papel da eritropoetina na síndrome mielodisplásica
22 de novembro de 2010 atualizado por: University of Utah
O objetivo do estudo é elucidar os eventos moleculares causais responsáveis pela eritropoiese anormal na SMD.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
As síndromes mielodisplásicas são um grupo heterogêneo de distúrbios caracterizados por expansão clonal de células-tronco hematopoiéticas e hematopoiese ineficaz. Embora todas as 3 linhagens de células na hematopoiese mielóide possam estar envolvidas, a displasia eritróide e a eritropoiese ineficaz da SMD são geralmente as mais graves e frequentemente precedem o desenvolvimento de outros defeitos da linhagem da medula óssea.
Na eritropoiese normal, os progenitores eritróides diferenciam-se e proliferam em resposta à estimulação pela eritropoietina (Epo). A Epo se liga ao seu receptor, EpoR, expresso constitutivamente na superfície de progenitores eritróides comprometidos e induz a homodimerização. Este estudo foi concebido para avaliar a sequência do cDNA do EpoR e seu nível de expressão nos progenitores eritróides clonais de pacientes com SMD (em células estratificadas para o mesmo grau de maturação eritroide) para determinar se mutações no EpoR podem ser responsáveis por um sinal Epo aberrante transdução em MDS. Além de analisar a expressão intrínseca da Epo eritróide para determinar se ela difere entre controles normais e pacientes com SMD e realizar uma análise de microarray de genes associados à transdução de sinal de Epo para determinar se pacientes com SMD têm expressão anormal de proteínas de transdução de sinal.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
8
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Salt lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos diagnosticados com síndrome mielodisplásica
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos adultos com mais de 18 anos de idade
- Diagnóstico de SMD com base no sistema de classificação franco-americano-britânico (incluindo causas secundárias de SMD)
Critério de exclusão:
- Assuntos que não atendem aos critérios listados acima
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo Afetado
Indivíduos adultos com diagnóstico de SMD com base no sistema de classificação franco-americano-britânico.
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Controles Saudáveis
Os indivíduos de controle serão selecionados usando correspondência de frequência em gênero e idade por década.
Ou seja, para cada paciente com SMD, será selecionado um voluntário saudável do mesmo sexo e década (50-59, 60-69, 70-79, etc).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie a sequência de cDNA do EpoR e seu nível de expressão nos progenitores eritroides clonais de pacientes com SMD para determinar se mutações no EpoR podem ser responsáveis por uma transdução aberrante do sinal Epo em SMD.
Prazo: Depois que as amostras são obtidas
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Depois que as amostras são obtidas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Analise a expressão intrínseca da Epo eritroide para determinar se ela difere entre controles normais e pacientes com SMD.
Prazo: Depois que as amostras são obtidas
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Depois que as amostras são obtidas
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Realize uma análise de microarray de genes associados à transdução de sinal Epo para determinar se os pacientes com SMD têm expressão anormal de proteínas de transdução de sinal.
Prazo: Depois que as amostras são obtidas
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Depois que as amostras são obtidas
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Determine com que frequência e qual porcentagem de clonalidade ocorre em pacientes com SMD e tente prever quem tem SMD precoce por meio do teste de clonalidade.
Prazo: Após a obtenção de amostras de pacientes do sexo feminino
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Após a obtenção de amostras de pacientes do sexo feminino
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2007
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de julho de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
28 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
23 de novembro de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de novembro de 2010
Última verificação
1 de novembro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20716
- DK007115-31
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