Erytropoietins rolle i myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastiske syndromer er en heterogen gruppe lidelser preget av klonal utvidelse av hematopoietiske stamceller og ineffektiv hematopoiesis. Selv om alle 3 cellelinjene i myeloid hematopoiesis kan være involvert, er erytroiddysplasien og ineffektiv erytropoese av MDS vanligvis de mest alvorlige, og går ofte foran utviklingen av andre benmargsavstamningsdefekter.

Ved normal erytropoese differensierer og formerer erytroide stamceller seg som respons på stimulering av erytropoietin (Epo). Epo binder seg til sin reseptor, EpoR, konstitutivt uttrykt på overflaten av engasjerte erytroide stamceller og induserer homodimerisering. Denne studien er designet for å evaluere EpoR cDNA-sekvensen og dens ekspresjonsnivå i de klonale erytroide stamfadere til MDS-pasienter (i celler stratifisert for samme grad av erytroidmodning) for å bestemme om mutasjoner i EpoR kan være ansvarlige for et avvikende Epo-signal transduksjon i MDS. Samt analysere iboende erytroid Epo-uttrykk for å avgjøre om det er forskjellig mellom normale kontroller og pasienter med MDS og utføre en mikroarray-analyse av gener assosiert med Epo-signaltransduksjon for å avgjøre om MDS-pasienter har unormal ekspresjon av signaltransduksjonsproteiner.