Il ruolo dell'eritropoietina nella sindrome mielodisplastica
22 novembre 2010 aggiornato da: University of Utah
Lo scopo dello studio è chiarire gli eventi molecolari causativi responsabili dell'eritropoiesi anormale nella MDS.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le sindromi mielodisplastiche sono un gruppo eterogeneo di disturbi caratterizzati dall'espansione clonale delle cellule staminali ematopoietiche e dall'ematopoiesi inefficace. Sebbene tutti e 3 i lignaggi cellulari nell'emopoiesi mieloide possano essere coinvolti, la displasia eritroide e l'eritropoiesi inefficace della MDS sono solitamente le più gravi e spesso precedono lo sviluppo di altri difetti del lignaggio del midollo osseo.
Nell'eritropoiesi normale, i progenitori eritroidi si differenziano e proliferano in risposta alla stimolazione da parte dell'eritropoietina (Epo). Epo si lega al suo recettore, EpoR, costitutivamente espresso sulla superficie dei progenitori eritroidi impegnati e induce l'omodimerizzazione. Questo studio è progettato per valutare la sequenza del cDNA di EpoR e il suo livello di espressione nei progenitori eritroidi clonali di pazienti affetti da MDS (in cellule stratificate per lo stesso grado di maturazione eritroide) per determinare se le mutazioni nell'EpoR possano essere responsabili di un segnale Epo aberrante trasduzione in MDS. Oltre ad analizzare l'espressione Epo eritroide intrinseca per determinare se differisce tra controlli normali e pazienti con MDS ed eseguire un'analisi di microarray dei geni associati alla trasduzione del segnale Epo per determinare se i pazienti con MDS hanno un'espressione anomala delle proteine di trasduzione del segnale.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
8
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
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Salt lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Soggetti con diagnosi di sindrome mielodisplastica
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti adulti di età superiore ai 18 anni
- Diagnosi di MDS basata sul sistema di classificazione franco-americano-britannico (comprese le cause secondarie di MDS)
Criteri di esclusione:
- Soggetti che non soddisfano i criteri sopra elencati
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo interessato
Soggetti adulti con diagnosi di SMD basata sul sistema di classificazione franco-americano-britannico.
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Controlli sani
I soggetti di controllo saranno selezionati utilizzando la corrispondenza di frequenza su sesso ed età per decennio.
Cioè per ogni paziente MDS verrà selezionato un volontario sano dello stesso sesso e decennio (50-59, 60-69, 70-79, ecc.)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare la sequenza del cDNA EpoR e il suo livello di espressione nei progenitori eritroidi clonali dei pazienti affetti da MDS per determinare se le mutazioni nell'EpoR possono essere responsabili di una trasduzione aberrante del segnale Epo nella MDS.
Lasso di tempo: Dopo aver ottenuto i campioni
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Dopo aver ottenuto i campioni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Analizzare l'espressione Epo eritroide intrinseca per determinare se differisce tra controlli normali e pazienti con MDS.
Lasso di tempo: Dopo che i campioni sono stati ottenuti
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Dopo che i campioni sono stati ottenuti
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Eseguire un'analisi di microarray dei geni associati alla trasduzione del segnale Epo per determinare se i pazienti affetti da MDS hanno un'espressione anomala delle proteine di trasduzione del segnale.
Lasso di tempo: Dopo che i campioni sono stati ottenuti
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Dopo che i campioni sono stati ottenuti
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Determina la frequenza e la percentuale di clonalità che si verifica nei pazienti affetti da SMD e prova a prevedere chi ha la SMD precoce mediante test di clonalità.
Lasso di tempo: Dopo che sono stati ottenuti campioni da pazienti di sesso femminile
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Dopo che sono stati ottenuti campioni da pazienti di sesso femminile
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2007
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 ottobre 2010
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 ottobre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 luglio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 luglio 2008
Primo Inserito (STIMA)
28 luglio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
23 novembre 2010
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 novembre 2010
Ultimo verificato
1 novembre 2010
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20716
- DK007115-31
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