De rol van erytropoëtine bij het myelodysplastisch syndroom
22 november 2010 bijgewerkt door: University of Utah
Het doel van de studie is om de oorzakelijke moleculaire gebeurtenissen die verantwoordelijk zijn voor de abnormale erytropoëse bij MDS op te helderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Myelodysplastische syndromen zijn een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door klonale expansie van hematopoëtische stamcellen en ineffectieve hematopoëse. Hoewel alle 3 cellijnen bij myeloïde hematopoëse betrokken kunnen zijn, zijn de erytroïde dysplasie en ineffectieve erytropoëse van MDS gewoonlijk de ernstigste, en gaan ze vaak vooraf aan de ontwikkeling van andere beenmergdefecten.
Bij normale erytropoëse differentiëren en prolifereren erytroïde voorlopers als reactie op stimulatie door erytropoëtine (Epo). Epo bindt zich aan zijn receptor, EpoR, die constitutief tot expressie wordt gebracht aan het oppervlak van toegewijde erytroïde voorlopers en induceert homodimerisatie. Deze studie is opgezet om de cDNA-sequentie van EpoR en het expressieniveau ervan in de klonale erytroïde voorlopercellen van MDS-patiënten (in cellen gestratificeerd voor dezelfde mate van erytroïde rijping) te evalueren om te bepalen of mutaties in de EpoR verantwoordelijk kunnen zijn voor een afwijkend Epo-signaal. transductie in MDS. Naast het analyseren van intrinsieke erytroïde Epo-expressie om te bepalen of deze verschilt tussen normale controles en patiënten met MDS, en het uitvoeren van een microarray-analyse van genen geassocieerd met Epo-signaaltransductie om te bepalen of MDS-patiënten abnormale expressie van signaaltransductie-eiwitten hebben.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
8
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
Salt lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Proefpersonen gediagnosticeerd met myelodysplastisch syndroom
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen proefpersonen ouder dan 18 jaar
- Diagnose van MDS op basis van het Frans-Amerikaans-Britse classificatiesysteem (inclusief secundaire oorzaken van MDS)
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen die niet voldoen aan de bovenstaande criteria
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Getroffen groep
Volwassen proefpersonen met de diagnose MDS op basis van het Frans-Amerikaans-Britse classificatiesysteem.
|
|
Gezonde controles
Controlepersonen zullen worden geselecteerd met behulp van frequentievergelijking op geslacht en leeftijd per decennium.
Dat wil zeggen dat voor elke MDS-patiënt een gezonde vrijwilliger van hetzelfde geslacht en decennium (50-59, 60-69, 70-79, enz.) zal worden geselecteerd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueer de EpoR-cDNA-sequentie en het expressieniveau ervan in de klonale erytroïde voorlopers van MDS-patiënten om te bepalen of mutaties in de EpoR verantwoordelijk kunnen zijn voor een afwijkende Epo-signaaltransductie in MDS.
Tijdsspanne: Nadat monsters zijn verkregen
|
Nadat monsters zijn verkregen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Analyseer de intrinsieke erytroïde Epo-expressie om te bepalen of deze verschilt tussen normale controles en patiënten met MDS.
Tijdsspanne: Nadat monsters zijn verkregen
|
Nadat monsters zijn verkregen
|
|
Voer een microarray-analyse uit van genen die zijn geassocieerd met Epo-signaaltransductie om te bepalen of MDS-patiënten abnormale expressie van signaaltransductie-eiwitten hebben.
Tijdsspanne: Nadat monsters zijn verkregen
|
Nadat monsters zijn verkregen
|
|
Bepaal hoe vaak en welk percentage klonaliteit voorkomt bij MDS-patiënten en probeer te voorspellen wie vroege MDS heeft door middel van klonaliteitstesten.
Tijdsspanne: Nadat monsters van vrouwelijke patiënten zijn verkregen
|
Nadat monsters van vrouwelijke patiënten zijn verkregen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Aul C, Arning M, Runde V, Schneider W. Serum erythropoietin concentrations in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 1991;15(7):571-5. doi: 10.1016/0145-2126(91)90025-o.
- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2007
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2010
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juli 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juli 2008
Eerst geplaatst (SCHATTING)
28 juli 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
23 november 2010
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 november 2010
Laatst geverifieerd
1 november 2010
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20716
- DK007115-31
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .