El papel de la eritropoyetina en el síndrome mielodisplásico
22 de noviembre de 2010 actualizado por: University of Utah
El propósito del estudio es dilucidar los eventos moleculares causales responsables de la eritropoyesis anormal en MDS.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los síndromes mielodisplásicos son un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por la expansión clonal de células madre hematopoyéticas y hematopoyesis ineficaz. Aunque los 3 linajes celulares en la hematopoyesis mieloide pueden estar involucrados, la displasia eritroide y la eritropoyesis ineficaz de los MDS suelen ser los más graves y, a menudo, preceden al desarrollo de otros defectos del linaje de la médula ósea.
En la eritropoyesis normal, los progenitores eritroides se diferencian y proliferan en respuesta a la estimulación de la eritropoyetina (Epo). Epo se une a su receptor, EpoR, expresado constitutivamente en la superficie de los progenitores eritroides comprometidos e induce la homodimerización. Este estudio está diseñado para evaluar la secuencia de ADNc de EpoR y su nivel de expresión en los progenitores eritroides clonales de pacientes con SMD (en células estratificadas para el mismo grado de maduración eritroide) para determinar si las mutaciones en EpoR pueden ser responsables de una señal de Epo aberrante. transducción en MDS. Además de analizar la expresión intrínseca de Epo eritroide para determinar si difiere entre los controles normales y los pacientes con MDS y realizar un análisis de micromatrices de genes asociados con la transducción de señales de Epo para determinar si los pacientes con MDS tienen una expresión anormal de proteínas de transducción de señales.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
8
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Salt lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos diagnosticados con síndrome mielodisplásico
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos mayores de 18 años
- Diagnóstico de SMD basado en el sistema de clasificación franco-estadounidense-británico (incluidas las causas secundarias de SMD)
Criterio de exclusión:
- Sujetos que no cumplen con los criterios enumerados anteriormente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo afectado
Sujetos adultos con diagnóstico de MDS según el sistema de clasificación franco-estadounidense-británico.
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Controles saludables
Los sujetos de control se seleccionarán utilizando coincidencias de frecuencia por género y edad por década.
Es decir, para cada paciente con SMD se seleccionará un voluntario sano del mismo género y década (50-59, 60-69, 70-79, etc.).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evalúe la secuencia de ADNc de EpoR y su nivel de expresión en los progenitores eritroides clonales de pacientes con SMD para determinar si las mutaciones en el EpoR pueden ser responsables de una transducción de señal de Epo aberrante en SMD.
Periodo de tiempo: Después de obtener las muestras
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Después de obtener las muestras
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Analice la expresión de Epo eritroide intrínseca para determinar si difiere entre los controles normales y los pacientes con SMD.
Periodo de tiempo: Después de obtener las muestras
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Después de obtener las muestras
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Realice un análisis de micromatrices de genes asociados con la transducción de señales de Epo para determinar si los pacientes con SMD tienen una expresión anormal de proteínas de transducción de señales.
Periodo de tiempo: Después de obtener las muestras
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Después de obtener las muestras
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Determine con qué frecuencia y qué porcentaje de clonalidad ocurre en pacientes con SMD e intente predecir quién tiene SMD temprano mediante pruebas de clonalidad.
Periodo de tiempo: Después de que se hayan obtenido muestras de pacientes femeninas
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Después de que se hayan obtenido muestras de pacientes femeninas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Aul C, Arning M, Runde V, Schneider W. Serum erythropoietin concentrations in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 1991;15(7):571-5. doi: 10.1016/0145-2126(91)90025-o.
- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de octubre de 2010
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
28 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
23 de noviembre de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2010
Última verificación
1 de noviembre de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20716
- DK007115-31
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