Erythropoietins rolle i myelodysplastisk syndrom
22. november 2010 opdateret af: University of Utah
Formålet med undersøgelsen er at belyse de forårsagende molekylære hændelser, der er ansvarlige for den unormale erytropoiese i MDS.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Myelodysplastiske syndromer er en heterogen gruppe af lidelser karakteriseret ved klonal udvidelse af hæmatopoietiske stamceller og ineffektiv hæmatopoiese. Selvom alle 3 cellelinjer i myeloid hæmatopoiesis kan være involveret, er erythroid dysplasi og ineffektiv erythropoiesis af MDS normalt de mest alvorlige og går ofte forud for udviklingen af andre knoglemarvslinjedefekter.
Ved normal erythropoiese differentierer og prolifererer erythroide stamceller sig som reaktion på stimulering med erythropoietin (Epo). Epo binder til dets receptor, EpoR, konstitutivt udtrykt på overfladen af engagerede erythroide progenitorer og inducerer homodimerisering. Denne undersøgelse er designet til at evaluere EpoR cDNA-sekvensen og dens ekspressionsniveau i de klonale erythroide progenitorer fra MDS-patienter (i celler stratificeret til samme grad af erythroidmodning) for at bestemme, om mutationer i EpoR kan være ansvarlige for et afvigende Epo-signal transduktion i MDS. Samt analysere iboende erythroid Epo-ekspression for at bestemme, om den adskiller sig mellem normale kontroller og patienter med MDS og udføre en mikroarray-analyse af gener forbundet med Epo-signaltransduktion for at bestemme, om MDS-patienter har unormal ekspression af signaltransduktionsproteiner.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
8
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
Salt lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Forsøgspersoner diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne forsøgspersoner over 18 år
- Diagnose af MDS baseret på det fransk-amerikanske-britiske klassifikationssystem (herunder sekundære årsager til MDS)
Ekskluderingskriterier:
- Emner, der ikke opfylder ovenstående kriterier
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Berørt gruppe
Voksne forsøgspersoner med diagnosen MDS baseret på det fransk-amerikanske-britiske klassifikationssystem.
|
|
Sund kontrol
Kontrolemner vil blive udvalgt ved hjælp af frekvensmatching på køn og alder efter årti.
Det vil sige, at for hver MDS-patient vil en sund frivillig af samme køn og årti (50-59, 60-69, 70-79 osv.) blive udvalgt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer EpoR cDNA-sekvensen og dens ekspressionsniveau i de klonale erythroide progenitorer fra MDS-patienter for at bestemme, om mutationer i EpoR kan være ansvarlige for en afvigende Epo-signaltransduktion i MDS.
Tidsramme: Efter at der er opnået prøver
|
Efter at der er opnået prøver
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Analyser iboende erythroid Epo-ekspression for at bestemme, om den adskiller sig mellem normale kontroller og patienter med MDS.
Tidsramme: Efter at der er opnået prøver
|
Efter at der er opnået prøver
|
|
Udfør en mikroarray-analyse af gener forbundet med Epo-signaltransduktion for at bestemme, om MDS-patienter har unormal ekspression af signaltransduktionsproteiner.
Tidsramme: Efter at der er opnået prøver
|
Efter at der er opnået prøver
|
|
Bestem, hvor ofte og hvor mange procent klonalitet forekommer hos MDS-patienter, og prøv at forudsige, hvem der har tidlig MDS ved klonalitetstest.
Tidsramme: Efter at der er taget prøver fra kvindelige patienter
|
Efter at der er taget prøver fra kvindelige patienter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Aul C, Arning M, Runde V, Schneider W. Serum erythropoietin concentrations in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 1991;15(7):571-5. doi: 10.1016/0145-2126(91)90025-o.
- Stasi R, Brunetti M, Terzoli E, Abruzzese E, Amadori S. Once-weekly dosing of recombinant human erythropoietin alpha in patients with myelodysplastic syndromes unresponsive to conventional dosing. Ann Oncol. 2004 Nov;15(11):1684-90. doi: 10.1093/annonc/mdh428.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Solignac M; European Hematology Association. [Epoetin beta, new strategies to optimise the management of anaemia in cancer patients]. Presse Med. 2003 Sep 13;32(29):1385-8. No abstract available. French.
- Fontenay-Roupie M, Bouscary D, Guesnu M, Picard F, Melle J, Lacombe C, Gisselbrecht S, Mayeux P, Dreyfus F. Ineffective erythropoiesis in myelodysplastic syndromes: correlation with Fas expression but not with lack of erythropoietin receptor signal transduction. Br J Haematol. 1999 Aug;106(2):464-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01539.x.
- Takeshita A, Shinjo K, Naito K, Ohnishi K, Higuchi M, Ohno R. Erythropoietin receptor in myelodysplastic syndrome and leukemia. Leuk Lymphoma. 2002 Feb;43(2):261-4. doi: 10.1080/10428190290006026.
- Shinjo K, Takeshita A, Higuchi M, Ohnishi K, Ohno R. Erythropoietin receptor expression on human bone marrow erythroid precursor cells by a newly-devised quantitative flow-cytometric assay. Br J Haematol. 1997 Mar;96(3):551-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2071.x.
- McMullin MF, Percy MJ. Erythropoietin receptor and hematological disease. Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):55-60. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199901)60:13.0.co;2-v.
- Kralovics R, Sokol L, Broxson EH Jr, Prchal JT. The erythropoietin receptor gene is not linked with the polycythemia phenotype in a family with autosomal dominant primary polycythemia. Proc Assoc Am Physicians. 1997 Nov;109(6):580-5.
- Kralovics R, Indrak K, Stopka T, Berman BW, Prchal JF, Prchal JT. Two new EPO receptor mutations: truncated EPO receptors are most frequently associated with primary familial and congenital polycythemias. Blood. 1997 Sep 1;90(5):2057-61.
- Stopka T, Zivny JH, Stopkova P, Prchal JF, Prchal JT. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin. Blood. 1998 May 15;91(10):3766-72.
- Sato TN. A new role of lipid receptors in vascular and cardiac morphogenesis. J Clin Invest. 2000 Oct;106(8):939-40. doi: 10.1172/JCI11304. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2007
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. oktober 2010
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. oktober 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juli 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. juli 2008
Først opslået (SKØN)
28. juli 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
23. november 2010
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. november 2010
Sidst verificeret
1. november 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20716
- DK007115-31
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom
-
GlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
Unravel Biosciences, Inc.RekrutteringPitt Hopkins syndromColombia
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCRekrutteringStickler syndrom type 2 | Stickler syndrom type 1Forenede Stater
-
University of California, Los AngelesBoston Children's Hospital; Duke University; Children's Hospital Medical...RekrutteringBohring-Opitz syndrom | ASXL1 genmutation | Shashi-Pena syndrom | ASXL2-genmutation | Bainbridge-Ropers syndrom | ASXL3 genmutationForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Shaare Zedek Medical CenterUkendtPræmenstruelt syndrom - PMS