進行性固形腫瘍を有する被験者における ALB 109564(a) の試験
進行性固形腫瘍患者に3週間ごとに静脈内投与されるALB 109564(a)の安全性と薬物動態に関する第1相用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
これは、紡錘体を構成する微小管を主に標的とし、中期停止をもたらすチューブリン重合を妨害するチューブリン阻害剤である ALB 109564(a) の最初の臨床研究です。 ALB 109564(a) の開発の動機は、そのような治療法によく関係する毒性レベルを高めることなく、他の認可されたビンカアルカロイドよりも優れた抗腫瘍活性を提供する分子を作成することです。
提案された研究の目的は次のとおりです: (1) 進行性疾患の被験者に 3 週間ごとに静脈内投与される ALB 109564(a) の最大耐量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を含む安全性と忍容性を決定すること。治療抵抗性の固形腫瘍。 (2) ALB 109564(a) の薬物動態を評価するため。 (3) 観察された抗腫瘍活性を記録すること。
3週間に1回の1.2 mg/m2の開始用量は、安全なヒトへの初回用量を確保し、最初の数人の被験者コホートで50％の増加が可能であると予想されます。 最初のコホートは 3 人の被験者を登録し、後続の 3 被験者のコホートは修正されたフィボナッチ スキームに従って進められます。 用量制限毒性がない場合の標準用量増加は 50% になります。 ただし、1 人の被験者が DLT を経験するか、コホート内の 2 人以上の被験者がグレード 2 以上の薬物関連有害事象を経験すると、その後のすべての用量漸増は約 25% ずつ増加します。 グレード 2 以上の薬物関連事象が発生した 2 名以上の被験者の後に用量漸増増分が 25% に減少した場合、連続する 2 つのコホートで DLT が観察されず、かつコホートあたり 1 人の被験者のみがグレード 2 以上の薬物関連 AE を経験します。 DLT および MTD の決定は、最初の治療サイクル (単回投与と 3 週間の追跡調査) に従って行われます。 MTD は、元の 3 人の被験者のいずれも、または拡張された 6 被験者コホートのうち 1 人以下が DLT を経験しない最高レベルとして宣言されます。 MTD レベルでは、被験者は 2 つの並行グループに登録されます。グループ A、腫瘍タイプが限定されていない固形腫瘍を有するグループ、およびグループ B、原発腫瘍タイプの軟部肉腫を有するグループです。 合計で最大 24 人の被験者が MTD に登録されます。
治療に耐えられる被験者は、治験責任医師の医学的判断に従って、同じ 3 週間のスケジュールで最大 12 サイクルまで治療を受け続けることができます。 ALB 109564(a)による12サイクルの治療後に疾患が進行していない被験者は、治験責任医師の判断と治験依頼者の承認を条件として、同じプロトコール評価で同じ3週間サイクルで治療を受け続けることができる。
被験者の実際の登録は、安全性の経験とMTDを達成するために必要な用量漸増コホートの数によって決定されます。 予想される登録者数は約 60 名の被験者で、総研究期間は約 2 年間です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore-Einstein Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 組織学的または細胞学的に確認された転移性または進行性の固形腫瘍で、標準的な治療法では治癒の可能性がない患者。
- 評価可能な疾患。固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）または腫瘍マーカーを使用した画像処理によって測定可能。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
- 平均余命は12週間以上。
- 検査値:
- 絶対好中球数 ≥ 1,500 細胞/μL。
- 血小板 ≥ 100,000 細胞/μL。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN。
- AST (SGOT) ≤ 2.5 × ULN。
- ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN。
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL、または測定されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。
- 以下の基準が満たされる場合、原発性肝がんまたは肝転移のある被験者が対象となります。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL。
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN。
- 重度の肝機能障害（持続性脳症、持続性腹水、プロトロンビン時間 > 1.5 × ULNを伴うチャイルド・ピュー・クラスCまたは非代償性クラスB）は存在しない。
- 腹水が存在する場合は、利尿剤を使用するか、腹水穿刺を繰り返して管理します（必要な頻度は月に 1 回まで）。
- 食道出血および静脈瘤がある場合は、硬化または帯状になっており、過去 6 か月間出血エピソードは発生していません。
- 無症候性の脳転移（外科的切除または放射線療法）の治療を受けた被験者は、神経学的に安定しており、サイクル 1 の 1 日目までの少なくとも 3 か月間、症状のコントロールに必要なステロイドおよび抗けいれん剤の投与を中止している場合に適格です。
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または出産の可能性があるが、適切な避妊を行っていない女性。
- ALB 109564(a)を開始する前に4週間以内(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内に化学療法または放射線療法を受けた。
- 国立がん研究所有害事象共通毒性基準（CTCAE）バージョン3.0を使用して判定された、以前の化学療法による急性または慢性有害毒性の存在が、グレード1以下に解決されていない。
- ALB 109564(a) の開始前 4 週間以内に大手術を受けた。
- CTCAE v3.0によるグレード2以上の末梢神経障害。
- 慢性便秘を含む自律神経症候群またはその他の神経障害症候群の証拠。
- HIV の確定診断。
- 活動性の制御されていない感染症または全身性炎症疾患。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎、またはその他の活動性肝疾患（悪性腫瘍を除く）。
- ビンカアルカロイドに対する禁忌。
- -ALB 109564(a)の開始から4週間以内の治験薬の使用。
- 治験責任医師が治験依頼者と相談して決定した、被験者の安全を危険にさらす、プロトコールの目的を妨げる、または被験者の研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐用量と用量制限毒性。
時間枠：治療サイクルごとに
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治療サイクルごとに
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性 (客観的な腫瘍反応、進行までの時間、反応期間)
時間枠：すべての偶数サイクルに従う
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すべての偶数サイクルに従う
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Geoffrey Shapiro, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
- 主任研究者：Daniel Cho, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
- 主任研究者：Eunice L. Kwak, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Sridhar Mani, MD、Montefiore-Einstein Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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