ALB 109564(a) -testi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Vaihe 1, annoksen eskalaatiotutkimus ALB 109564(a):n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, joka annetaan suonensisäisesti 3 viikon välein potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus ALB 109564(a), tubuliini-inhibiittorista, joka häiritsee tubuliinin polymeroitumista ja kohdistuu ensisijaisesti mikrotubuluksiin, jotka muodostavat mitoottisen karan, mikä johtaa metafaasin pysähtymiseen. Motivaatio ALB 109564(a):n kehittämiseen on luoda molekyyli, joka tarjoaa paremman kasvainten vastaisen aktiivisuuden kuin muut lisensoidut vinca-alkaloidit lisäämättä sellaisiin hoitoihin usein liittyvää toksisuuden tasoa.
Ehdotetun tutkimuksen tavoitteet ovat: (1) määrittää ALB 109564(a):n turvallisuus ja siedettävyys, mukaan lukien suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT), annettuna laskimoon joka kolmas viikko potilaille, joilla on pitkälle edennyt, hoitoa kestävät kiinteät kasvaimet; (2) arvioida ALB 109564(a) farmakokinetiikkaa; ja (3) dokumentoida mikä tahansa havaittu kasvainten vastainen aktiivisuus.
Aloitusannoksen 1,2 mg/m2 joka kolmas viikko odotetaan takaavan turvallisen ensimmäiseksi ihmiselle annettavan annoksen ja mahdollistavan 50 %:n lisäyksen useiden ensimmäisten potilasryhmien kanssa. Ensimmäinen kohortti ilmoittaa 3 ainetta, ja seuraavat 3 aineen kohortit etenevät muokatun Fibonacci-kaavion mukaisesti. Vakioannoksen lisäys on 50 %, jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole. Kuitenkin, kun yksi koehenkilö kokee DLT:n tai vähintään 2 koehenkilöä kohortin sisällä ≥ asteen 2 lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia, kaikki myöhemmät annoksen korotukset tapahtuvat noin 25 %:n lisäyksin. Jos annoksen korotus pienenee 25 prosenttiin, kun 2 tai useampi henkilö, joilla on ≥ asteen 2 lääkkeeseen liittyviä tapahtumia, lisäys voidaan myöhemmin nollata 50 prosenttiin, jos kahdessa peräkkäisessä kohortissa ei havaita DLT:itä, ja enintään 1 henkilö kohorttia kohti kokee ≥ asteen 2 huumeisiin liittyvän haittavaikutuksen. DLT- ja MTD-määritykset tehdään ensimmäisen hoitosyklin mukaisesti (kerta-annos plus 3 viikon seuranta). MTD julistetaan korkeimmaksi tasoksi, jolla yksikään alkuperäisestä kolmesta tutkittavasta tai enintään yksi laajennetusta 6 oppiaineen kohortista ei koe DLT:tä. MTD-tasolla koehenkilöt rekisteröidään kahteen rinnakkaiseen ryhmään: ryhmään A, joilla on rajoittamattoman kasvaintyypin kiinteä kasvain, ja ryhmään B, niihin, joilla on pehmytkudossarkooman primaarinen kasvaintyyppi. MTD:lle otetaan yhteensä enintään 24 ainetta.
Koehenkilöt, jotka sietävät hoitoa, voivat jatkaa hoitoa enintään 12 syklin ajan samalla 3 viikon aikataululla tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan. Koehenkilöt, joiden sairaus ei ole edennyt 12 ALB 109564(a) -hoitojakson jälkeen, voivat jatkaa hoidon saamista saman 3 viikon syklin aikana samoilla protokolla-arvioinneilla, jotka riippuvat tutkijan päätöksestä ja sponsorin hyväksynnästä.
Varsinainen koehenkilöiden ilmoittautuminen määräytyy turvallisuuskokemuksen ja MTD:n saavuttamiseen tarvittavien annoskorotuskohorttien lukumäärän perusteella. Arvioitu ilmoittautuminen on noin 60 koehenkilöä ja opintojen kokonaiskesto on noin 2 vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore-Einstein Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai etenevä ja jolle mikään standardihoito ei tarjoa parantavaa potentiaalia.
- Arvioitavissa oleva sairaus, mitattavissa joko kuvantamisella käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) tai kasvainmerkkiaine(i)a.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa.
- Laboratorioarvot:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/μL.
- Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/μl.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
- AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN.
- ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
- Potilaat, joilla on primaarinen maksasyövä tai maksametastaasi, ovat kelvollisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl.
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
- Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-luokka C tai kompensoimaton luokka B, johon liittyy jatkuva enkefalopatia, jatkuva askites, protrombiiniaika > 1,5 × ULN) ei ole.
- Askitesta, jos sitä esiintyy, hoidetaan diureetteilla tai toistuvalla paracenteesilla (tarvitaan korkeintaan kerran kuukaudessa).
- Ruokatorven verenvuotoa ja suonikohjuja, jos niitä on, ovat sklerosoituneet tai nauhat, eikä vuotoja ole esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on oireeton hoidettu aivometastaasi (kirurginen resektio tai sädehoito), ovat kelvollisia, jos ne ovat neurologisesti stabiileja ja he eivät ole saaneet oireiden hallintaan tarvittavia steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 3 kuukautta ennen sykliä 1, päivää 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka voivat tulla raskaaksi, mutta eivät käytä riittävää ehkäisyä.
- Kemoterapian tai sädehoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ALB 109564(a) aloittamista.
- Aiemmasta kemoterapiasta johtuva akuutti tai krooninen haitallinen toksisuus, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1, määritettynä National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (CTCAE) versiolla 3.0.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ALB 109564(a) alkamista.
- CTCAE v3.0:n aiheuttama asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia.
- Todisteet autonomisista tai muista neuropaattisista oireyhtymistä, mukaan lukien krooninen ummetus.
- Vahvistettu HIV-diagnoosi.
- Aktiivinen, hallitsematon infektio tai systeeminen tulehdussairaus.
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai muu aktiivinen maksasairaus (muu kuin pahanlaatuinen kasvain).
- Vinca-alkaloidin vasta-aihe.
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon kuluessa ALB 109564(a) aloittamisesta.
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, häiritsisi tutkimussuunnitelman tavoitteita tai rajoittaisi tutkittavan tutkimusvaatimusten noudattamista, jonka tutkija on määrittänyt yhteistyössä sponsorin kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus.
Aikaikkuna: Jokainen hoitojakso
|
Jokainen hoitojakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus (objektiivinen kasvainvaste, aika etenemiseen, vasteen kesto)
Aikaikkuna: Jokaisen parillisen syklin jälkeen
|
Jokaisen parillisen syklin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
- Päätutkija: Daniel Cho, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Päätutkija: Eunice L. Kwak, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Sridhar Mani, MD, Montefiore-Einstein Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMRI-564-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .