Um teste de ALB 109564(a) em indivíduos com tumores sólidos avançados

Este é o primeiro estudo clínico do ALB 109564(a), um inibidor da tubulina, interferindo na polimerização da tubulina, visando principalmente os microtúbulos que compõem o fuso mitótico, resultando na parada da metáfase. A motivação para o desenvolvimento do ALB 109564(a) é criar uma molécula que forneça maior atividade antitumoral do que outros alcalóides da vinca licenciados, sem aumentar o nível de toxicidade frequentemente associado a essas terapias.

Os objetivos do estudo proposto são: (1) determinar a segurança e a tolerabilidade, incluindo a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT), do ALB 109564(a) administrado por via intravenosa a cada 3 semanas a indivíduos com doença avançada, tumores sólidos refratários ao tratamento; (2) avaliar a farmacocinética de ALB 109564(a); e (3) documentar qualquer atividade antitumoral observada.

Espera-se que a dose inicial de 1,2 mg/m2 uma vez a cada 3 semanas garanta uma primeira dose segura em humanos e permita aumentos de 50% com as primeiras coortes de indivíduos. A primeira coorte inscreverá 3 indivíduos e as coortes subsequentes de 3 indivíduos procederão de acordo com um esquema de Fibonacci modificado. O aumento da dose padrão, na ausência de toxicidade limitante da dose, será de 50%. No entanto, uma vez que 1 sujeito experimenta um DLT, ou 2 ou mais sujeitos dentro de uma coorte experimentam eventos adversos relacionados ao medicamento ≥ Grau 2, todos os aumentos de dose subsequentes ocorrerão em incrementos de aproximadamente 25%. No caso de o aumento do escalonamento da dose ser reduzido para 25% após 2 ou mais indivíduos com eventos relacionados ao medicamento de Grau ≥ 2, o incremento pode ser posteriormente redefinido em 50% se, nas 2 coortes sucessivas, nenhum DLT for observado e não mais do que 1 indivíduo por coorte experimenta um EA relacionado a drogas ≥ Grau 2. As determinações de DLT e MTD serão feitas de acordo com o primeiro ciclo de tratamento (dose única mais 3 semanas de acompanhamento). O MTD será declarado como o nível mais alto no qual nenhum dos 3 indivíduos originais ou não mais do que 1 da coorte expandida de 6 indivíduos experimenta um DLT. No nível MTD, os indivíduos serão inscritos em dois grupos paralelos: Grupo A, aqueles com tumor sólido de tipo de tumor irrestrito, e Grupo B, aqueles com tipo de tumor primário de sarcoma de tecidos moles. Até um total de 24 indivíduos serão inscritos no MTD.

Os indivíduos que tolerarem o tratamento serão elegíveis para continuar recebendo o tratamento até um máximo de 12 ciclos no mesmo cronograma de 3 semanas de acordo com o julgamento médico do investigador. Indivíduos cuja doença não progrediu após 12 ciclos de tratamento com ALB 109564(a) podem continuar recebendo tratamento no mesmo ciclo de 3 semanas, com as mesmas avaliações de protocolo, dependendo do julgamento do Investigador e da aprovação do Patrocinador.

A inscrição real dos indivíduos será determinada pela experiência de segurança e pelo número de coortes de escalonamento de dose necessárias para atingir o MTD. A inscrição projetada é de aproximadamente 60 indivíduos para uma duração total do estudo de aproximadamente 2 anos.