Un ensayo de ALB 109564(a) en sujetos con tumores sólidos avanzados

Este es el primer estudio clínico de ALB 109564(a), un inhibidor de la tubulina, que interfiere con la polimerización de la tubulina y se dirige principalmente a los microtúbulos que componen el huso mitótico, lo que provoca la detención de la metafase. La motivación para el desarrollo de ALB 109564(a) es crear una molécula que brinde una mayor actividad antitumoral que otros alcaloides de la vinca autorizados, sin aumentar el nivel de toxicidad que a menudo se asocia con dichas terapias.

Los objetivos del estudio propuesto son: (1) determinar la seguridad y la tolerabilidad, incluida la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT), de ALB 109564(a) administrado por vía intravenosa cada 3 semanas a sujetos con enfermedad avanzada, tumores sólidos refractarios al tratamiento; (2) para evaluar la farmacocinética de ALB 109564(a); y (3) para documentar cualquier actividad antitumoral observada.

Se espera que la dosis inicial de 1,2 mg/m2 una vez cada 3 semanas garantice una primera dosis segura en humanos y permita aumentos del 50 % con las primeras cohortes de sujetos. La primera cohorte inscribirá a 3 sujetos, y las siguientes cohortes de 3 sujetos procederán de acuerdo con un esquema de Fibonacci modificado. El aumento de dosis estándar, en ausencia de toxicidad limitante de dosis, será del 50%. Sin embargo, una vez que 1 sujeto experimenta una DLT, o 2 o más sujetos dentro de una cohorte experimentan eventos adversos relacionados con el fármaco de ≥ Grado 2, todos los aumentos de dosis subsiguientes ocurrirán en incrementos de aproximadamente 25%. En el caso de que el incremento de la escalada de la dosis se reduzca al 25 % después de 2 o más sujetos con eventos relacionados con el fármaco de ≥ Grado 2, el incremento puede restablecerse posteriormente al 50 % si, en las 2 cohortes sucesivas, no se observan DLT, y no más de 1 sujeto por cohorte experimenta un EA relacionado con el fármaco de grado ≥ 2. Las determinaciones de DLT y MTD se realizarán de acuerdo con el primer ciclo de tratamiento (dosis única más seguimiento de 3 semanas). El MTD se declarará como el nivel más alto en el que ninguno de los 3 sujetos originales o no más de 1 de la cohorte ampliada de 6 sujetos experimenta un DLT. En el nivel de MTD, los sujetos se inscribirán en dos grupos paralelos: Grupo A, aquellos con tumor sólido de tipo de tumor no restringido, y Grupo B, aquellos con tipo de tumor primario de sarcoma de tejido blando. En el MTD se inscribirán hasta un total de 24 asignaturas.

Los sujetos que toleren el tratamiento serán elegibles para continuar recibiendo tratamiento hasta un máximo de 12 ciclos en el mismo programa de 3 semanas según el criterio médico del investigador. Los sujetos cuya enfermedad no ha progresado después de 12 ciclos de tratamiento con ALB 109564(a) pueden continuar recibiendo tratamiento en el mismo ciclo de 3 semanas, con las mismas evaluaciones de protocolo, dependiendo del criterio del investigador y la aprobación del patrocinador.

La inscripción real de sujetos estará determinada por la experiencia de seguridad y el número de cohortes de escalada de dosis requeridas para lograr la MTD. La inscripción proyectada es de aproximadamente 60 sujetos para una duración total del estudio de aproximadamente 2 años.