En utprøving av ALB 109564(a) i forsøkspersoner med avanserte solide svulster

Dette er den første kliniske studien av ALB 109564(a), en tubulinhemmer, som forstyrrer tubulinpolymerisering, primært rettet mot mikrotubuli som utgjør den mitotiske spindelen, noe som resulterer i metafasestopp. Motivasjonen for utviklingen av ALB 109564(a) er å lage et molekyl som vil gi større antitumoraktivitet enn andre lisensierte vinca-alkaloider, uten å øke toksisitetsnivået som ofte er forbundet med slike terapier.

Målene for den foreslåtte studien er: (1) å bestemme sikkerheten og toleransen, inkludert maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT), av ALB 109564(a) administrert intravenøst ​​hver tredje uke til personer med avansert, behandlings-ildfaste solide svulster; (2) å evaluere farmakokinetikken til ALB 109564(a); og (3) å dokumentere eventuell observert antitumoraktivitet.

Startdosen på 1,2 mg/m2 en gang hver 3. uke forventes å sikre en sikker første-i-menneske dose og tillate økninger på 50 % med de første flere pasientkohortene. Den første kohorten vil registrere 3 emner, og de påfølgende 3-fagskohortene vil fortsette i henhold til et modifisert Fibonacci-skjema. Standard doseøkning, i fravær av dosebegrensende toksisitet, vil være 50 %. Men når 1 individ opplever en DLT, eller 2 eller flere individer i en kohort erfaring ≥ Grad 2 medikamentrelaterte bivirkninger, vil alle påfølgende doseøkninger skje med ca. 25 % økninger. I tilfellet at doseøkningsøkningen reduseres til 25 % etter 2 eller flere forsøkspersoner med ≥ Grad 2 legemiddelrelaterte hendelser, kan økningen deretter tilbakestilles til 50 % dersom det i de 2 påfølgende kohortene ikke observeres noen DLT, og ikke mer enn 1 forsøksperson per kohort opplever en ≥ grad 2 legemiddelrelatert AE. DLT- og MTD-bestemmelser vil bli gjort i henhold til den første behandlingssyklusen (enkeltdose pluss 3 ukers oppfølging). MTDen vil bli erklært som det høyeste nivået der ingen av de opprinnelige 3 fagene eller ikke mer enn 1 av den utvidede 6-fagskohorten opplever en DLT. På MTD-nivå vil forsøkspersoner bli registrert i to parallelle grupper: gruppe A, de med solid tumor av ubegrenset tumortype, og gruppe B, de med primær tumortype av bløtvevssarkom. Opptil totalt 24 fag vil bli påmeldt ved MTD.

Forsøkspersoner som tåler behandling vil være kvalifisert til å fortsette å motta behandling til maksimalt 12 sykluser på samme 3-ukers tidsplan i henhold til etterforskerens medisinske vurdering. Personer hvis sykdom ikke har utviklet seg etter 12 behandlingssykluser med ALB 109564(a) kan fortsette å motta behandling på samme 3-ukers syklus, med samme protokollvurderinger, avhengig av etterforskerens vurdering og sponsorens godkjenning.

Den faktiske registreringen av forsøkspersoner vil bli bestemt av sikkerhetserfaringen og antall dose-eskaleringskohorter som kreves for å oppnå MTD. Den anslåtte påmeldingen er omtrent 60 emner for en total studievarighet på omtrent 2 år.