Испытание ALB 109564(a) у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Это первое клиническое исследование ALB 109564(a), ингибитора тубулина, препятствующего полимеризации тубулина, главным образом нацеленного на микротрубочки, составляющие митотическое веретено, что приводит к остановке метафазы. Мотивацией для разработки ALB 109564(a) является создание молекулы, которая будет обеспечивать более высокую противоопухолевую активность, чем другие лицензированные алкалоиды барвинка, без повышения уровня токсичности, часто связанного с такими видами лечения.

Цели предлагаемого исследования: (1) определить безопасность и переносимость, включая максимально переносимую дозу (MTD) и ограничивающую дозу токсичность (DLT), ALB 109564(a), вводимого внутривенно каждые 3 недели субъектам с прогрессирующим, рефрактерные к лечению солидные опухоли; (2) оценить фармакокинетику ALB 109564(a); и (3) документировать любую наблюдаемую противоопухолевую активность.

Ожидается, что начальная доза 1,2 мг/м2 один раз каждые 3 недели обеспечит безопасную первую дозу для человека и позволит увеличить ее на 50% в первых нескольких когортах субъектов. В первую группу войдут 3 субъекта, а последующие когорты из 3 предметов будут действовать в соответствии с модифицированной схемой Фибоначчи. Стандартное увеличение дозы при отсутствии ограничивающей дозу токсичности будет составлять 50%. Тем не менее, как только у 1 субъекта возникнет DLT, или у 2 или более субъектов в когорте возникнут побочные эффекты, связанные с лекарственным средством ≥ 2 степени, все последующие повышения дозы будут происходить с шагом примерно 25%. В случае, если шаг повышения дозы уменьшается до 25% после 2 или более субъектов с явлениями, связанными с лекарственным средством ≥ 2 степени, шаг увеличения может впоследствии быть сброшен на 50%, если в 2 последовательных когортах не наблюдается DLT, и не более чем у 1 субъекта в когорте возникает НЯ ≥ 2 степени, связанное с лекарственным средством. Определения DLT и MTD будут проводиться в соответствии с первым циклом лечения (однократная доза плюс 3-недельное последующее наблюдение). MTD будет объявлен как самый высокий уровень, на котором ни один из исходных 3 субъектов или не более 1 из расширенной когорты из 6 субъектов не испытывает DLT. На уровне MTD субъекты будут разделены на две параллельные группы: группа A, пациенты с солидной опухолью неограниченного типа опухоли, и группа B, пациенты с первичным типом опухоли саркомы мягких тканей. Всего в MTD будет зачислено до 24 предметов.

Субъекты, которые переносят лечение, будут иметь право на продолжение лечения максимум до 12 циклов по тому же 3-недельному графику в соответствии с медицинским заключением исследователя. Субъекты, у которых заболевание не прогрессировало после 12 циклов лечения ALB 109564(a), могут продолжать получать лечение в том же 3-недельном цикле с теми же оценками протокола, в зависимости от решения исследователя и одобрения спонсора.

Фактическое зачисление субъектов будет определяться опытом безопасности и количеством групп с повышением дозы, необходимых для достижения MTD. Планируемый набор составляет около 60 человек, а общая продолжительность обучения составит около 2 лет.