Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ALB 109564(a) vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeken

2014. augusztus 26. frissítette: Albany Molecular Research, Inc.

1. fázis, dózisemelési vizsgálat az ALB 109564(a) biztonságosságáról és farmakokinetikájáról, 3 hetente intravénásan beadva előrehaladott szilárd daganatos alanyoknak

Ennek a vizsgálatnak a célja az ALB 109564(a), egy új tubulininhibitor maximális tolerálható dózisának meghatározása, valamint a biztonságosság, farmakokinetika és daganatellenes aktivitás értékelése előrehaladott szolid tumoros alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az első klinikai vizsgálat az ALB 109564(a) nevű tubulin-inhibitorról, amely megzavarja a tubulin polimerizációt, elsősorban a mitotikus orsót alkotó mikrotubulusokat célozva meg, ami metafázis leállást eredményez. Az ALB 109564(a) kifejlesztésének motivációja egy olyan molekula létrehozása, amely nagyobb daganatellenes aktivitást biztosít, mint a többi engedélyezett vinca alkaloid, anélkül, hogy növelné az ilyen terápiákkal gyakran összefüggő toxicitás szintjét.

A javasolt vizsgálat céljai a következők: (1) az ALB 109564(a) biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása, beleértve a maximális tolerálható dózist (MTD) és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT), intravénásan adva 3 hetente előrehaladott állapotú alanyoknak, kezelésre nem ellenálló szilárd daganatok; (2) az ALB 109564(a) farmakokinetikájának értékelése; és (3) minden megfigyelt daganatellenes aktivitás dokumentálása.

A 3 hetente egyszeri 1,2 mg/m2-es kezdő adag várhatóan biztonságos, elsőként az emberben adagolást biztosít, és 50%-os növekedést tesz lehetővé az első több alany kohorszával. Az első kohorsz 3 tantárgyat vesz fel, a következő 3 tantárgyból álló kohorsz pedig a módosított Fibonacci-séma szerint halad. A standard dózisemelés dóziskorlátozó toxicitás hiányában 50%. Ha azonban 1 alany DLT-t tapasztal, vagy 2 vagy több alany egy kohorszban tapasztalt ≥ 2. fokozatú gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket, minden további dózisemelés körülbelül 25%-os lépésekkel történik. Abban az esetben, ha a dózisemelést 25%-ra csökkentik 2 vagy több alany után, akiknél ≥ 2. fokozatú gyógyszerrel kapcsolatos események fordultak elő, a növekmény ezt követően 50%-ra állítható vissza, ha a két egymást követő kohorszban nem figyeltek meg DLT-t, és kohorszonként legfeljebb 1 alany tapasztal ≥ 2. fokozatú kábítószerrel kapcsolatos mellékhatást. A DLT és MTD meghatározása az első kezelési ciklusnak megfelelően történik (egyszeri adag plusz 3 hetes követés). Az MTD az a legmagasabb szint, amelyen az eredeti 3 tantárgy egyike vagy a kibővített 6 tantárgyból álló kohorsz közül legfeljebb 1 tapasztal DLT-t. Az MTD szintjén az alanyokat két párhuzamos csoportba sorolják: A csoportba, akik korlátlan típusú szolid tumorral rendelkeznek, és B csoportba, akik lágyrész-szarkómában szenvednek. Az MTD-re összesen legfeljebb 24 tantárgyat neveznek be.

Azok az alanyok, akik tolerálják a kezelést, a vizsgálatot végző orvosi döntése alapján legfeljebb 12 ciklusig folytathatják a kezelést ugyanazon 3 hetes ütemezés szerint. Azok az alanyok, akiknek a betegsége 12 ALB 109564(a) kezelési ciklus után nem javult, továbbra is részesülhetnek a kezelésben ugyanazon a 3 hetes cikluson belül, ugyanazzal a protokoll értékeléssel, a vizsgáló döntésétől és a szponzor jóváhagyásától függően.

Az alanyok tényleges felvételét a biztonsági tapasztalat és az MTD eléréséhez szükséges dóziseszkalációs kohorszok száma határozza meg. A tervezett beiratkozás körülbelül 60 alany, a teljes tanulmányi időtartam körülbelül 2 év.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore-Einstein Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év.
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szolid tumor, amely metasztatikus vagy progresszív, és amelyre semmilyen standard terápia nem képes gyógyítani.
  • Értékelhető betegség, mérhető vagy képalkotó módszerrel a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) vagy tumormarker(ek) segítségével.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
  • Várható élettartam > 12 hét.
  • Laboratóriumi értékek:
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/μL.
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/μL.
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN.
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN.
  • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 mg/dl, vagy a mért kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc.
  • Az elsődleges májrákban vagy májmetasztázisban szenvedő alanyok jogosultak, ha a következő kritériumok teljesülnek:
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl.
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
  • Súlyos májműködési zavar (Child-Pugh C osztály vagy nem kompenzált B osztály perzisztens encephalopathiával, perzisztáló ascites, protrombin idő > 1,5 × ULN) nincs jelen.
  • Az ascites, ha jelen van, vizelethajtó szerekkel vagy ismételt paracentézissel kezelhető (havonta nem gyakrabban szükséges).
  • A nyelőcsővérzés és a varixok, ha vannak, szklerózisosak vagy sávosak, és nem fordult elő vérzéses epizód az elmúlt 6 hónap során.
  • Tünetmentesen kezelt agyáttétben (műtéti reszekció vagy sugárkezelés) szenvedő alanyok jogosultak, ha neurológiailag stabilak, és az 1. ciklus 1. napja előtt legalább 3 hónapig nem szedtek szteroidokat és görcsoldó szereket, amelyek a tünetkezeléshez szükségesek.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nők, de nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást.
  • A kemoterápia vagy a sugárterápia átvétele 4 héten belül (6 héten belül nitrozoureák vagy mitomicin C esetén) az ALB 109564(a) megkezdése előtt.
  • Korábbi kemoterápia miatti akut vagy krónikus káros toxicitás jelenléte, amely nem javult ≤ 1. fokozatra, a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziója szerint.
  • Nagy műtét az ALB 109564(a) megkezdése előtt 4 héten belül.
  • A CTCAE v3.0 által okozott ≥ 2 fokozatú perifériás neuropátia.
  • Autonóm vagy más neuropátiás szindrómák bizonyítéka, beleértve a krónikus székrekedést.
  • A HIV megerősített diagnózisa.
  • Aktív, kontrollálatlan fertőzés vagy szisztémás gyulladásos betegség.
  • Aktív hepatitis B vagy C vagy más aktív májbetegség (a rosszindulatú daganaton kívül).
  • Ellenjavallat egy vinca alkaloidhoz.
  • Bármely vizsgálati szer használata az ALB 109564(a) megkezdését követő 4 héten belül.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely veszélyezteti az alany biztonságát, zavarja a protokoll céljait, vagy korlátozza az alany vizsgálati követelményeknek való megfelelését, ahogyan azt a vizsgáló a szponzorral egyeztetve megállapította.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Maximális tolerálható dózis és dóziskorlátozó toxicitás.
Időkeret: Minden kezelési ciklus
Minden kezelési ciklus

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Daganatellenes aktivitás (objektív tumorválasz, a progresszióig eltelt idő, a válasz időtartama)
Időkeret: Minden páros ciklust követve
Minden páros ciklust követve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Albany Molecular Research, Inc.

Együttműködők

Westat

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
  • Kutatásvezető: Daniel Cho, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Kutatásvezető: Eunice L. Kwak, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Kutatásvezető: Sridhar Mani, MD, Montefiore-Einstein Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. július 25.

Első közzététel (Becslés)

2008. július 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. augusztus 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2011. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMRI-564-101

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mali

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel