Una prova di ALB 109564 (a) in soggetti con tumori solidi avanzati

Questo è il primo studio clinico di ALB 109564(a), un inibitore della tubulina, che interferisce con la polimerizzazione della tubulina, mirando principalmente ai microtubuli che compongono il fuso mitotico, con conseguente arresto della metafase. La motivazione per lo sviluppo di ALB 109564(a) è creare una molecola che fornisca una maggiore attività antitumorale rispetto ad altri alcaloidi della vinca autorizzati, senza aumentare il livello di tossicità spesso associato a tali terapie.

Gli obiettivi dello studio proposto sono: (1) determinare la sicurezza e la tollerabilità, inclusa la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità limitante la dose (DLT), di ALB 109564(a) somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane a soggetti con malattia avanzata, tumori solidi refrattari al trattamento; (2) valutare la farmacocinetica di ALB 109564(a); e (3) per documentare qualsiasi attività antitumorale osservata.

Si prevede che la dose iniziale di 1,2 mg/m2 una volta ogni 3 settimane garantisca una prima dose sicura nell'uomo e consenta aumenti del 50% con le prime diverse coorti di soggetti. La prima coorte iscriverà 3 soggetti, e le successive coorti di 3 soggetti procederanno secondo uno schema di Fibonacci modificato. L'aumento della dose standard, in assenza di tossicità dose-limitante, sarà del 50%. Tuttavia, una volta che 1 soggetto manifesta una DLT o 2 o più soggetti all'interno di una coorte manifestano eventi avversi correlati al farmaco di grado ≥ 2, tutti i successivi aumenti della dose si verificheranno con incrementi di circa il 25%. Nel caso in cui l'incremento dell'escalation della dose venga ridotto al 25% a seguito di 2 o più soggetti con eventi correlati al farmaco di grado ≥ 2, l'incremento può successivamente essere ripristinato al 50% se, nelle 2 coorti successive, non si osservano DLT e non più di 1 soggetto per coorte sperimenta un EA correlato al farmaco di grado ≥ 2. Le determinazioni di DLT e MTD saranno effettuate in base al primo ciclo di trattamento (dose singola più follow-up di 3 settimane). L'MTD sarà dichiarato come il livello più alto al quale nessuno dei 3 soggetti originali o non più di 1 della coorte ampliata di 6 soggetti sperimenta un DLT. A livello di MTD, i soggetti saranno arruolati in due gruppi paralleli: Gruppo A, quelli con tumore solido di tipo tumorale illimitato, e Gruppo B, quelli con tipo di tumore primario di sarcoma dei tessuti molli. Fino a un totale di 24 soggetti saranno iscritti al MTD.

I soggetti che tollerano il trattamento potranno continuare a ricevere il trattamento fino a un massimo di 12 cicli con lo stesso programma di 3 settimane secondo il giudizio medico dello sperimentatore. I soggetti la cui malattia non è progredita dopo 12 cicli di trattamento con ALB 109564(a) possono continuare a ricevere il trattamento nello stesso ciclo di 3 settimane, con le stesse valutazioni del protocollo, subordinatamente al giudizio dello Sperimentatore e all'approvazione dello Sponsor.

L'effettivo arruolamento dei soggetti sarà determinato dall'esperienza sulla sicurezza e dal numero di coorti di aumento della dose necessarie per raggiungere l'MTD. L'arruolamento previsto è di circa 60 soggetti per una durata totale dello studio di circa 2 anni.