Et forsøg med ALB 109564(a) i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Dette er det første kliniske studie af ALB 109564(a), en tubulinhæmmer, der interfererer med tubulinpolymerisering, primært rettet mod mikrotubuli, der udgør den mitotiske spindel, hvilket resulterer i metafasestop. Motivationen for udviklingen af ​​ALB 109564(a) er at skabe et molekyle, der vil give større antitumoraktivitet end andre licenserede vinca-alkaloider, uden at øge det toksicitetsniveau, der ofte er forbundet med sådanne terapier.

Formålet med den foreslåede undersøgelse er: (1) at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten, herunder den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT), af ALB 109564(a) administreret intravenøst ​​hver 3. uge til forsøgspersoner med fremskreden, behandlings-refraktære solide tumorer; (2) at evaluere farmakokinetikken af ​​ALB 109564(a); og (3) at dokumentere enhver observeret antitumoraktivitet.

Startdosis på 1,2 mg/m2 én gang hver 3. uge forventes at sikre en sikker første-i-menneske-dosis og tillade stigninger på 50 % med de første adskillige patientkohorter. Den første kohorte vil tilmelde 3 emner, og de efterfølgende 3-fags kohorter vil fortsætte i henhold til et modificeret Fibonacci-skema. Standarddosisforøgelsen vil i fravær af dosisbegrænsende toksicitet være 50 %. Men når 1 forsøgsperson oplever en DLT, eller 2 eller flere forsøgspersoner inden for en kohorte oplever ≥ grad 2 lægemiddelrelaterede bivirkninger, vil alle efterfølgende dosiseskaleringer forekomme med ca. 25 % trin. I tilfælde af, at dosiseskaleringsstigningen nedsættes til 25 % efter 2 eller flere forsøgspersoner med ≥ Grad 2 lægemiddelrelaterede hændelser, kan stigningen efterfølgende nulstilles til 50 %, hvis der i de 2 på hinanden følgende kohorter ikke observeres nogen DLT, og ikke mere end 1 forsøgsperson pr. kohorte oplever en ≥ grad 2 lægemiddelrelateret AE. DLT- og MTD-bestemmelser vil blive foretaget i henhold til den første behandlingscyklus (enkeltdosis plus 3-ugers opfølgning). MTD'en vil blive erklæret som det højeste niveau, hvor ingen af ​​de oprindelige 3 emner eller ikke mere end 1 af den udvidede 6-fagskohorte oplever en DLT. På MTD-niveau vil forsøgspersoner blive indskrevet i to parallelle grupper: gruppe A, dem med solid tumor af ubegrænset tumortype, og gruppe B, dem med primær tumortype af bløddelssarkom. Op til i alt 24 fag vil blive tilmeldt MTD.

Forsøgspersoner, der tåler behandling, vil være berettiget til at fortsætte med at modtage behandling i maksimalt 12 cyklusser på den samme 3-ugers tidsplan ifølge efterforskerens medicinske vurdering. Forsøgspersoner, hvis sygdom ikke er udviklet efter 12 behandlingscyklusser med ALB 109564(a), kan fortsætte med at modtage behandling i den samme 3-ugers cyklus, med samme protokolvurderinger, betinget af efterforskerens vurdering og sponsorens godkendelse.

Den faktiske tilmelding af forsøgspersoner vil blive bestemt af sikkerhedserfaringen og antallet af dosis-eskaleringskohorter, der kræves for at opnå MTD. Den forventede optagelse er ca. 60 emner med en samlet studievarighed på ca. 2 år.