統合失調症の陰性症状のある参加者に対するグリシン取り込み阻害剤による補助療法 (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)
2018年9月17日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
第二世代抗精神病薬（GIANT）の安定用量で治療された統合失調症の主な持続性陰性症状を有する被験者における追加療法としての、組織25935とプラセボを併用した多施設二重盲検柔軟用量有効性試験
この研究の目的は、安定用量の第二世代抗精神病薬で同時に治療を受けている統合失調症患者の陰性症状の改善において、MK-8435 (Org 25935) がプラセボよりも有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
統合失調症の主な特徴は、陽性症状（非合理的な思考および/または行動）と陰性症状によって特徴付けられます。 陰性症状は、正常な行動や感情が著しく欠如していることであり、通常、全体的な関与の欠如、社会的引きこもり、目標に向けた行動の喪失などが含まれます。
陰性症状は日中の活動や生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 現在利用可能な抗精神病薬の陰性症状に対する効果は満足できるものではなく、改善の余地が多く残されています。 MK-8435 (Org 25935) は、グルタミン酸と呼ばれる脳内のアミノ酸のメッセンジャー機能を促進することにより、統合失調症の上記の特徴を矯正するのに役立つ可能性がある治験薬です。 予備データは、統合失調症におけるグルタミン酸レベルの低下が、前脳の関連領域の活性化の失敗と顕著な陰性症状に関連していることを示唆しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
215
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 診断および統計マニュアル (バージョン IV) の基準を満たす非初回発症型統合失調症と診断されている
- 次のSGAのいずれかによる安定した治療を受けている: アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドン
- 疾患の非急性期にあり、次のことから明らかなように、研究開始前の3か月間臨床的に安定している： 現在のSGAによる治療、または研究開始の少なくとも12週間前。研究開始前の少なくとも12週間、症状の悪化による精神科治療のレベルの増加がないこと。研究開始前の4週間、統合失調症の症状を治療するためのSGAの用量変更または薬剤の変更がないこと。
- 研究開始時に以下の陽性・陰性症状尺度（PANSS）の陰性下位尺度項目のうち3つ以上でスコアが4以上である：感情鈍麻、感情的引きこもり、人間関係の悪化、受動的社会的引きこもり、自発性の欠如、運動発達遅滞、および活発な社会的態度回避
- 全体的な PANSS 負の下位尺度スコアが 20 以上である
除外基準:
- 全体的な PANSS 陽性サブスケール スコアが 20 以上である
- 研究開始時に以下のPANSS陽性下位尺度項目のうち2つ以上のスコアが5以上である：妄想、幻覚行動、興奮、誇大さ、または猜疑心/迫害
- 修正された自殺思考尺度 InterSePT でスコア 9 以上を持っている
- 統合失調症のカルガリーうつ病スケールでスコアが9以上である
- 短縮錐体外路症状評価スケールのパーキンソニズムの臨床的全体的印象のスコアが 3 以上である
- 未治療または未代償の臨床的に重大な腎疾患、内分泌疾患、肝臓疾患、呼吸器疾患、心臓血管疾患、血液疾患、免疫疾患、脳血管疾患、悪性腫瘍、またはその他の慢性および/または変性プロセスを患っている
- 小児期以降に発作障害の病歴がある、または発作を防ぐために抗けいれん薬を服用している
- 精神薄弱または器質性脳症候群の診断を受けている
- 白内障、色覚異常、黄斑変性症、緑内障、網膜疾患などの臨床的に関連する視覚障害がある
- -研究開始前の過去6ヶ月以内にニコチンまたはカフェイン依存以外の物質依存との同時診断を受けている
- アルコールまたは違法薬物の尿アルコール/薬物スクリーニングで陽性結果が出た
- 妊娠中または授乳中です
- 高用量のベンゾジアゼピン（ロラゼパムまたは同等品を1日あたり4 mg以上）で治療されている
- 自傷行為や他人に危害を加える差し迫った危険性がある
- 研究開始前の過去6ヶ月間にクロザピンによる治療を受けている
- -研究開始前の過去12週間にリチウム、バルプロ酸、ラモトリギン、プレガバリン、ガバペンチン、またはカルバマゼピンによる治療を受けている
- -研究開始前の過去4週間以内に治療を開始したか、（追加の）抗精神病薬、抗うつ薬、睡眠薬または抗不安薬の用量変更を行ったことがある
- 過去5年間に抗精神病薬治療の効果が実証されていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-8435 (組織 25935) 1 日あたり 8-16 mg
参加者は安定用量の第二世代抗精神病薬（SGA）を投与され、追加治療として朝と夕方に1日2回4～8mgのMK-8435（組織25935）を最大87日間投与される。
MK-8435 (Org 25935) の用量は、必要に応じて、研究の 42 日目まで指定された用量範囲内で増減できます。
42日目以降の残りの研究では、用量を安定させておく必要があります。
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最終濃度 8 ～ 16 mg/日で 1 日 2 回（BID）経口投与します。
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実験的：MK-8435 (組織 25935) 1 日あたり 24-32 mg
参加者は安定した用量のSGAを維持し、追加治療として朝と夕方に1日2回12～16mgのMK-8435（組織25935）を最長87日間投与される。
MK-8435 (Org 25935) の用量は、必要に応じて、研究の 42 日目まで指定された用量範囲内で増減できます。
42日目以降の残りの研究では、用量を安定させておく必要があります。
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最終濃度 24 ～ 32 mg/日で BID 経口投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は安定した用量のSGAを維持し、追加治療としてMK-8435（組織25935）に対応するプラセボをBIDで朝と夕方に最長87日間投与される。
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MK-8435 (Org 25935) に適合するプラセボを BID 経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目の陰性症状評価の修正スケール(SANS 1-22複合スコア)のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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SANS は、統合失調症の陰性症状を評価するための 25 項目の臨床医評価の手段でした。
SANS 1-22 複合スコアは、SANS 25 スケールから最後の 3 つの質問 (注意事項) を差し引いたもので構成されています。
残りの非注意項目（感情の平坦化、失語、無意欲-無関心、および無快感-非社会性）は、SANS 1-22 複合スコアを構成しました。
各項目について、症状の重症度を 0=なしから 5=重度までの 6 段階のスケールで評価しました。
SANS 1-22 複合スコアの合計スコア範囲は 0 ～ 110 でした。
スコアが高いほど、より多くの機能障害があることを示します。
SANS 1-22 複合スコアは、調整されたサイト評価者からのデータを使用して報告されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、症状の改善を示します。
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ベースラインと 12 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目の統合失調症のポジティブ・ネガティブ症候群スケール（PANSS）の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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PANSS は、統合失調症の陽性、陰性、および一般的な精神病理症状を評価するために使用される 30 項目の臨床医評価の手段でした。
各項目について、症状の重症度は 1= なしから 7= 極度までの 7 段階で評価され、合計スコア範囲は 30 ～ 210 でした。
スコアが高いほど、より多くの機能障害があることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は、症状の改善を示します。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の統合失調症カルガリーうつ病スケール（CDSS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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CDSS は、統合失調症の参加者のうつ病を評価するために使用される 9 項目の臨床医評価の手段です。
各項目について、症状の重症度は 0=なしから 3=重度までの 4 段階評価で、合計スコア範囲は 0 ～ 27 でした。
スコアが高いほど、より多くの機能障害があることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は、症状の改善を示します。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の感情認識スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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感情の知覚は、CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Batteryを使用してコンピューターによって測定されました。
参加者は、その感情に適切な言葉を選ぶことで、顔の写真に表れるさまざまな感情状態 (幸せ、悲しみ、怒り、穏やか [中立]) を識別しました。
生のスコアは、正解からエラーを差し引いた合計でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の非言語推論スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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非言語推論は、CNS-Vital Signs 神経認知テストバッテリーを使用してコンピューターによって測定されました。
参加者は、マトリックスを解く最も適切な幾何学的図形を選択することにより、2x2、3x3、または 4x4 の幾何学的なパズルで構成される 15 個の視覚的な類似点を解きました。
生のスコアは、正解からエラーを差し引いた合計でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の言語記憶スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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言語記憶は、CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Batteryを使用してコンピューターによって測定されました。
参加者は、15 個の気を散らす要素のフィールド内の 15 個の単語をすぐに、そして 20 分の遅延後に思い出しました。
生のスコアは正解の合計でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の視覚記憶スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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視覚記憶は、CNS-Vital Signs 神経認知テストバッテリーを使用してコンピューターによって測定されました。
参加者は、15 個の気晴らし要素のフィールド内の 15 個の幾何学的図形をすぐに、そして 20 分の遅延後に思い出しました。
生のスコアは正解の合計でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の複雑情報処理速度スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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複雑な情報処理の速度は、CNS-バイタルサイン神経認知テストバッテリー-シンボル-数字コーディングテストを使用してコンピューターによって測定されました。
参加者は数字と数字を結びつけました。
テストは、画面の連続提示で構成され、各画面には上に 8 つのシンボルのバンクと下に 8 つの空のボックスが含まれています。
参加者は、強調表示された記号に対応する数字を入力しました。
生のスコアは、ミリ秒単位の処理時間でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の作業記憶スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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ワーキングメモリは、CNS-バイタルサイン神経認知テストバッテリー-4パート連続パフォーマンステストを使用してコンピューターによって測定されました。
参加者にはターゲットが提示され、その指示に応答するためにターゲットの提示順序を記憶しました。
4 部構成の連続パフォーマンス テストのうち、作業記憶スコアに寄与したのは第 4 部のみでした。
生のスコアは、正解からエラーを差し引いた合計でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の持続的注意スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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持続的な注意力は、CNS-バイタルサイン神経認知テストバッテリー-4パート連続パフォーマンステストを使用してコンピューターによって測定されました。
参加者は、一連の異なる幾何学的形状/色が提示されたときに、ターゲットの形状/色を識別するように求められました。
4 つのパートからなる継続パフォーマンス テストのうち、パート 2 から 4 のみが持続的注意スコアに貢献しました。
生のスコアは、正解からエラーを差し引いた合計でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の実行機能スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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実行機能は、CNS-バイタルサイン神経認知テストバッテリーシフト注意テストを使用してコンピューターによって測定されました。
参加者は、形状または色で幾何学的形状を一致させました。
生のスコアは、正解からエラーを差し引いた合計でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の複合記憶スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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複合記憶は言語記憶と視覚記憶の複合であり、CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Batteryを使用してコンピューターによって測定されました。
生のスコアは正解の合計でした。
標準スコアは生のスコアから正規化され、標準的な比較データベースと比較して年齢に一致するスコアを示しました。
スコアが高いほど優れていました。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の錐体外路症状評価スケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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錐体外路症状評価スケール（ESRS-A）の略称は、パーキンソニズム、ジストニア、ジスキネジア、アカシジアの 4 種類の運動障害を評価する 24 項目の手段の重症度評価の合計です。
各項目は、0=なしから 6=重度までの 7 段階評価で評価されました。
スコアが高いほど、より多くの機能障害があることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
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ベースラインと 12 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年4月10日
一次修了 (実際)
2008年10月24日
研究の完了 (実際)
2008年10月24日
試験登録日
最初に提出
2008年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月17日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P05695 (その他の識別子：Schering-Plough Protocol Number)
- MK-8435-001 (その他の識別子：Merck Registration Number)
- 172003 (その他の識別子：Organon Protocol Number)
- 2006-003080-31 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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