Trattamento adiuvante con un inibitore dell'assorbimento della glicina nei partecipanti con sintomi negativi di schizofrenia (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)
17 settembre 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di efficacia multicentrico, in doppio cieco, a dose flessibile con Org 25935 rispetto al placebo come terapia aggiuntiva in soggetti con sintomi negativi predominanti e persistenti della schizofrenia trattati con una dose stabile di un antipsicotico di seconda generazione (GIANT)
Lo scopo di questo studio è determinare se MK-8435 (Org 25935) è più efficace del placebo nel migliorare i sintomi negativi nei partecipanti con schizofrenia che sono contemporaneamente trattati con una dose stabile di un antipsicotico di seconda generazione.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le caratteristiche principali della schizofrenia sono caratterizzate da sintomi positivi (pensieri e/o comportamenti irrazionali) e negativi. I sintomi negativi sono la grave assenza di comportamento ed emozioni normali e di solito includono una generale mancanza di coinvolgimento, ritiro sociale e perdita del comportamento diretto all'obiettivo.
I sintomi negativi possono influenzare fortemente le attività diurne e la qualità della vita. Gli effetti degli antipsicotici attualmente disponibili sui sintomi negativi non sono soddisfacenti e lasciano molto spazio a miglioramenti. MK-8435 (Org 25935) è un farmaco sperimentale che può aiutare a correggere le suddette caratteristiche della schizofrenia facilitando la funzione di messaggero di un amminoacido nel cervello, chiamato glutammato. Dati preliminari suggeriscono che i livelli ridotti di glutammato nella schizofrenia sono associati a un'incapacità di attivare aree rilevanti nel prosencefalo e con sintomi negativi prominenti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
215
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Viene diagnosticata una schizofrenia non al primo episodio che soddisfa i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico (Versione IV).
- Sta ricevendo un trattamento stabile con uno dei seguenti SGA: aripiprazolo, olanzapina, quetiapina, risperidone o ziprasidone
- È nella fase non acuta della malattia e clinicamente stabile per 3 mesi prima dell'inizio dello studio come dimostrato da: trattamento con SGA in corso o almeno 12 settimane prima dell'inizio dello studio; nessun aumento del livello di assistenza psichiatrica dovuto al peggioramento dei sintomi per almeno 12 settimane prima dell'inizio dello studio; e nessuna modifica della dose di SGA o modifica del farmaco per trattare i sintomi della schizofrenia per 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- Ha un punteggio ≥4 su 3 o più dei seguenti item della sottoscala negativa della scala PANSS (positivi e negativi dei sintomi) all'inizio dello studio: appiattimento affettivo, ritiro emotivo, scarso rapporto, ritiro sociale passivo, mancanza di spontaneità, ritardo motorio e socialità attiva evitare
- Ha un punteggio di sottoscala PANSS negativo complessivo > 20
Criteri di esclusione:
- Ha un punteggio di sottoscala positivo PANSS complessivo ≥20
- Ha un punteggio ≥5 su 2 o più dei seguenti elementi positivi della sottoscala PANSS all'inizio dello studio: deliri, comportamento allucinatorio, eccitazione, grandiosità o sospettosità/persecuzione
- Ha un punteggio ≥9 sulla scala InterSePT modificata per il pensiero suicidario
- Ha un punteggio ≥9 sulla Calgary Depression Scale for Schizophrenia
- Ha un punteggio ≥3 sull'impressione clinica globale del parkinsonismo della scala abbreviata di valutazione dei sintomi extrapiramidali
- Ha una malattia renale, endocrina, epatica, respiratoria, cardiovascolare, ematologica, immunologica o cerebrovascolare clinicamente significativa non trattata o non compensata, tumore maligno o altro processo cronico e/o degenerativo
- Ha una storia di disturbo convulsivo oltre l'infanzia o sta assumendo anticonvulsivanti per prevenire le convulsioni
- Ha una diagnosi di ritardo mentale o sindrome cerebrale organica
- Ha un disturbo visivo clinicamente rilevante, come cataratta, daltonismo, degenerazione maculare, glaucoma o malattia retinica
- Ha una diagnosi concomitante di dipendenza da sostanze diverse dalla dipendenza da nicotina o caffeina negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello studio
- Ha un risultato positivo sullo screening per alcol/droga nelle urine per alcol o droghe illecite
- È incinta o sta allattando
- È in trattamento con alte dosi di benzodiazepine (>4 mg al giorno di lorazepam o equivalente)
- Ha un rischio imminente di autolesionismo o danno agli altri
- - È stato trattato con clozapina negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello studio
- È stato trattato con litio, valproato, lamotrigina, pregabalin, gabapentin o carbamazepina nelle ultime 12 settimane prima dell'inizio dello studio
- Ha iniziato il trattamento o ha avuto un cambiamento della dose di un (aggiuntivo) antipsicotico, antidepressivo, ipnotico o ansiolitico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- Non ha avuto alcun beneficio dimostrato dal trattamento antipsicotico nei cinque anni precedenti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg al giorno
I partecipanti saranno mantenuti con una dose stabile di antipsicotico di seconda generazione (SGA) e riceveranno 4-8 mg MK-8435 (Org 25935) BID, al mattino e alla sera, come trattamento aggiuntivo per un massimo di 87 giorni.
La dose di MK-8435 (Org 25935) può essere titolata verso l'alto o verso il basso entro l'intervallo di dose specificato, secondo necessità, fino al giorno 42 dello studio.
La dose deve rimanere stabile dopo il giorno 42 per il resto dello studio.
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Somministrato per via orale 2 volte al giorno (BID) per una concentrazione finale di 8-16 mg/giorno
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Sperimentale: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg al giorno
I partecipanti saranno mantenuti su una dose stabile di SGA e riceveranno 12-16 mg MK-8435 (Org 25935) BID, al mattino e alla sera, come trattamento aggiuntivo per un massimo di 87 giorni.
La dose di MK-8435 (Org 25935) può essere titolata verso l'alto o verso il basso entro l'intervallo di dose specificato, secondo necessità, fino al giorno 42 dello studio.
La dose deve rimanere stabile dopo il giorno 42 per il resto dello studio.
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Somministrato per via orale BID per una concentrazione finale di 24-32 mg/die
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti saranno mantenuti su una dose stabile di SGA e riceveranno il placebo corrispondente per MK-8435 (Org 25935) BID, al mattino e alla sera, come trattamento aggiuntivo per un massimo di 87 giorni.
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Placebo corrispondente per MK-8435 (Org 25935) somministrato per via orale BID
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella scala modificata per la valutazione dei sintomi negativi (punteggio composito SANS 1-22) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il SANS era uno strumento valutato da un medico di 25 item per valutare i sintomi negativi della schizofrenia.
Il punteggio composito SANS 1-22 consisteva nella scala SANS 25 meno le ultime 3 domande (item di attenzione).
I rimanenti elementi di non attenzione (appiattimento affettivo, alogia, apatia-avolizione e anedonia-asocialità) comprendevano il punteggio composito SANS 1-22.
Per ogni item, la gravità dei sintomi è stata valutata su una scala a 6 punti, da 0=assente a 5=grave.
Il punteggio composito SANS 1-22 aveva un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 110.
Punteggi più alti indicavano una maggiore compromissione.
Il punteggio composito SANS 1-22 è stato riportato utilizzando i dati del valutatore del sito adattato.
Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento dei sintomi.
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Basale e settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) per la schizofrenia alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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PANSS era uno strumento clinico di 30 voci utilizzato per valutare i sintomi psicopatologici positivi, negativi e generali della schizofrenia.
Per ogni item, la gravità dei sintomi è stata valutata su una scala a 7 punti, da 1=assente a 7=estrema, con un punteggio totale compreso tra 30 e 210.
Punteggi più alti indicavano una maggiore compromissione.
Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento dei sintomi.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il CDSS era uno strumento valutato da un medico a 9 voci utilizzato per valutare la depressione nei partecipanti affetti da schizofrenia.
Per ogni item, la gravità dei sintomi è stata valutata su una scala a 4 punti, da 0=assente a 3=grave, con un punteggio totale compreso tra 0 e 27.
Punteggi più alti indicavano una maggiore compromissione.
Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento dei sintomi.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella percezione delle emozioni alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La percezione delle emozioni è stata misurata al computer utilizzando la batteria del test neurocognitivo dei segni vitali del sistema nervoso centrale.
Il partecipante ha identificato diversi stati emotivi (felice, triste, arrabbiato e calmo [neutro]) presentati nelle immagini dei volti scegliendo la parola appropriata per l'emozione.
Il punteggio grezzo era la somma delle risposte corrette meno gli errori.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di ragionamento non verbale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il ragionamento non verbale è stato misurato al computer utilizzando la batteria del test neurocognitivo dei segni vitali del sistema nervoso centrale.
Il partecipante ha risolto 15 analogie visive composte da puzzle geometrici 2x2, 3x3 o 4x4 scegliendo la figura geometrica più appropriata che risolveva la matrice.
Il punteggio grezzo era la somma delle risposte corrette meno gli errori.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Modifica rispetto al basale nel punteggio della memoria verbale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La memoria verbale è stata misurata al computer utilizzando la batteria del test neurocognitivo dei segni vitali del sistema nervoso centrale.
Il partecipante ha ricordato 15 parole all'interno di un campo di 15 distrattori immediatamente e dopo un ritardo di venti minuti.
Il punteggio grezzo era la somma delle risposte corrette.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Modifica rispetto al basale nel punteggio della memoria visiva alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La memoria visiva è stata misurata al computer utilizzando la batteria del test neurocognitivo dei segni vitali del sistema nervoso centrale.
Il partecipante ha ricordato 15 figure geometriche all'interno di un campo di 15 distrattori immediatamente e dopo un ritardo di venti minuti.
Il punteggio grezzo era la somma delle risposte corrette.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella velocità del punteggio di elaborazione delle informazioni complesse alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La velocità dell'elaborazione di informazioni complesse è stata misurata dal computer utilizzando il test di codifica delle cifre dei simboli del test neurocognitivo del test CNS-Vital Signs.
Il partecipante ha collegato i numeri alle cifre.
Il test consisteva in presentazioni seriali di schermate, ciascuna contenente un banco di 8 simboli sopra e 8 caselle vuote sotto.
Il partecipante ha digitato il numero che corrispondeva al simbolo evidenziato.
Il punteggio grezzo era il tempo di elaborazione in millisecondi.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio della memoria di lavoro alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La memoria di lavoro è stata misurata al computer utilizzando il CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test.
Al partecipante sono stati presentati gli obiettivi e la sequenza di presentazione degli obiettivi ricordata per rispondere alle indicazioni.
Solo la parte 4 del test delle prestazioni continue in 4 parti ha contribuito al punteggio della memoria di lavoro.
Il punteggio grezzo era la somma delle risposte corrette meno gli errori.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di attenzione sostenuta alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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L'attenzione sostenuta è stata misurata al computer utilizzando il CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test.
Al partecipante è stato chiesto di identificare una forma/colore target quando gli veniva presentata una batteria di diverse forme/colori geometrici.
Solo le parti da 2 a 4 del test di prestazione continua in 4 parti hanno contribuito al punteggio di attenzione sostenuta.
Il punteggio grezzo era la somma delle risposte corrette meno gli errori.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio delle funzioni esecutive alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il funzionamento esecutivo è stato misurato al computer utilizzando il CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Shifting Attention Test.
Il partecipante ha abbinato forme geometriche per forma o colore.
Il punteggio grezzo era la somma delle risposte corrette meno gli errori.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Modifica rispetto al basale nel punteggio della memoria composita alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La memoria composita era un composto di memoria verbale e memoria visiva ed è stata misurata al computer utilizzando la batteria del test neurocognitivo dei segni vitali del sistema nervoso centrale.
Il punteggio grezzo era la somma delle risposte corrette.
I punteggi standard sono stati normalizzati dai punteggi grezzi e hanno presentato un punteggio corrispondente all'età rispetto a un database di confronto normativo.
I punteggi più alti erano migliori.
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala di valutazione dei sintomi extrapiramidali alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La scala abbreviata di valutazione dei sintomi extrapiramidali (ESRS-A) era una somma della valutazione di gravità di uno strumento a 24 voci che valutava quattro tipi di disturbi del movimento: parkinsonismo, distonia, discinesia e acatisia.
Ogni item è stato valutato su una scala a 7 punti, da 0=assente a 6=grave.
Punteggi più alti indicavano una maggiore compromissione.
Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento.
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Basale e settimana 12
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Collaboratori e investigatori
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 aprile 2007
Completamento primario (Effettivo)
24 ottobre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
24 ottobre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 luglio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 luglio 2008
Primo Inserito (Stima)
30 luglio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 settembre 2018
Ultimo verificato
1 settembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P05695 (Altro identificatore: Schering-Plough Protocol Number)
- MK-8435-001 (Altro identificatore: Merck Registration Number)
- 172003 (Altro identificatore: Organon Protocol Number)
- 2006-003080-31 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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