Adjuverende behandling med en glycinoptagelseshæmmer hos deltagere med negative symptomer på skizofreni (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)
17. september 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et multicenter, dobbeltblindt, fleksibelt dosiseffektivitetsforsøg med Org 25935 versus placebo som tilføjelsesterapi hos personer med overvejende, vedvarende negative symptomer på skizofreni behandlet med en stabil dosis af anden generations antipsykotika (GIANT)
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om MK-8435 (Org 25935) er mere effektiv end placebo til at forbedre negative symptomer hos deltagere med skizofreni, som samtidig behandles med en stabil dosis af et anden generations antipsykotikum.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De primære træk ved skizofreni er karakteriseret ved positive (irrationelle tanker og/eller adfærd) og negative symptomer. Negative symptomer er det grove fravær af normal adfærd og følelser og omfatter normalt en generel mangel på engagement, social tilbagetrækning og tab af målrettet adfærd.
Negative symptomer kan i høj grad påvirke dagtimerne aktiviteter og livskvalitet. Effekten af aktuelt tilgængelige antipsykotika på negative symptomer er ikke tilfredsstillende og giver meget plads til forbedring. MK-8435 (Org 25935) er et forsøgslægemiddel, der kan hjælpe med at korrigere ovennævnte egenskaber ved skizofreni ved at lette budbringerfunktionen af en aminosyre i hjernen, kaldet glutamat. Foreløbige data tyder på, at nedsatte glutamatniveauer ved skizofreni er forbundet med manglende aktivering af relevante områder i forhjernen og med fremtrædende negative symptomer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
215
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er diagnosticeret med ikke-første episode skizofreni, der opfylder kriterierne for Diagnostic and Statistical Manual (Version IV)
- Får stabil behandling med en af følgende SGA: aripiprazol, olanzapin, quetiapin, risperidon eller ziprasidon
- Er i den ikke-akutte fase af sygdom og klinisk stabil i 3 måneder før studiestart som vist ved: behandling med nuværende SGA eller mindst 12 uger før studiestart; ingen stigning i niveauet af psykiatrisk behandling på grund af forværrede symptomer i mindst 12 uger før studiestart; og ingen dosisændring af SGA eller ændring i medicin til behandling af symptomerne på skizofreni i 4 uger før studiestart
- Har en score ≥4 på 3 eller flere af følgende positive og negative symptomerskalaer (PANSS) negative subskalapunkter ved studiestart: afstumpet affekt, følelsesmæssig tilbagetrækning, dårligt forhold, passiv social tilbagetrækning, mangel på spontanitet, motorisk retardering og aktiv social undgåelse
- Har en samlet PANSS negativ subskala score > 20
Ekskluderingskriterier:
- Har en samlet PANSS positiv subskala score ≥20
- Har en score ≥5 på 2 eller flere af følgende PANSS positive subskalapunkter ved studiestart: vrangforestillinger, hallucinatorisk adfærd, ophidselse, storslåethed eller mistænksomhed/forfølgelse
- Har en score ≥9 på den modificerede InterSePT-skala for selvmordstænkning
- Har en score ≥9 på Calgary Depression Scale for skizofreni
- Har en score ≥3 på det kliniske globale indtryk af Parkinsonisme af den forkortede Extrapyramidal Symptom Rating Scale
- Har ubehandlet eller ukompenseret klinisk signifikant nyre-, endokrin-, lever-, respiratorisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, immunologisk eller cerebrovaskulær sygdom, malignitet eller anden kronisk og/eller degenerativ proces
- Har en historie med anfaldssygdom ud over barndommen eller tager antikonvulsiva for at forhindre anfald
- Har en diagnose mental retardering eller organisk hjernesyndrom
- Har en klinisk relevant synsforstyrrelse, såsom grå stær, farveblindhed, makuladegeneration, glaukom eller nethindesygdom
- Har en samtidig diagnose af anden stofafhængighed end nikotin- eller koffeinafhængighed inden for de seneste 6 måneder før studiestart
- Har et positivt resultat på urinalkohol/stof-skærmen for alkohol eller ulovlige stoffer
- Er gravid eller ammer
- Bliver behandlet med høje doser benzodiazepiner (>4 mg pr. dag lorazepam eller tilsvarende)
- Har en overhængende risiko for selvskade eller skade på andre
- Er blevet behandlet med clozapin inden for de seneste 6 måneder før studiestart
- Er blevet behandlet med lithium, valproat, lamotrigin, pregabalin, gabapentin eller carbamazepin inden for de seneste 12 uger før studiestart
- Har påbegyndt behandling eller har haft en dosisændring af et (yderligere) antipsykotisk, antidepressivt, hypnotisk eller anxiolytisk middel inden for de seneste 4 uger før studiestart
- Har ikke haft nogen påvist fordel ved antipsykotisk behandling inden for de foregående fem år
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg pr. dag
Deltagerne vil blive holdt på en stabil dosis af Anden Generations Antipsykotika (SGA) og modtage 4-8 mg MK-8435 (Org 25935) BID, morgen og aften, som tillægsbehandling i op til 87 dage.
Dosis af MK-8435 (Org 25935) kan titreres opad eller nedad inden for det specificerede dosisområde, efter behov, op til dag 42 af undersøgelsen.
Dosis skal forblive stabil efter dag 42 i resten af undersøgelsen.
|
Indgives oralt 2 gange dagligt (BID) til en slutkoncentration på 8-16 mg/dag
|
|
Eksperimentel: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg pr. dag
Deltagerne vil blive holdt på en stabil dosis af SGA og modtage 12-16 mg MK-8435 (Org 25935) BID, morgen og aften, som tillægsbehandling i op til 87 dage.
Dosis af MK-8435 (Org 25935) kan titreres opad eller nedad inden for det specificerede dosisområde, efter behov, op til dag 42 af undersøgelsen.
Dosis skal forblive stabil efter dag 42 i resten af undersøgelsen.
|
Indgivet oralt BID til en slutkoncentration på 24-32 mg/dag
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil blive holdt på en stabil dosis af SGA og modtage matchende placebo for MK-8435 (Org 25935) BID, morgen og aften, som tillægsbehandling i op til 87 dage.
|
Matchende placebo for MK-8435 (Org 25935) administreret oralt BID
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i ændret skala til vurdering af negative symptomer (SANS 1-22 Composite Score) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
SANS var et 25-elements kliniker-vurderet instrument til vurdering af de negative symptomer på skizofreni.
SANS 1-22 Composite Score bestod af SANS 25-skalaen minus de sidste 3 spørgsmål (opmærksomhedspunkter).
De resterende ikke-opmærksomhedspunkter (affektiv fladning, alogi, avolition-apati og anhedonia-asocialitet) omfattede SANS 1-22 Composite Score.
For hvert punkt blev symptomets sværhedsgrad vurderet på en 6-trins skala fra 0=fraværende til 5=alvorlig.
SANS 1-22 Composite Score havde et samlet scoreområde på 0 til 110.
Højere score indikerede mere svækkelse.
SANS 1-22 Composite Score blev rapporteret ved hjælp af data fra den justerede site rater.
En negativ ændring fra baseline indikerede en forbedring af symptomerne.
|
Baseline og uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i den samlede score for positiv og negativ syndromskala (PANSS) for skizofreni i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
PANSS var et 30-elements kliniker-vurderet instrument, der blev brugt til at vurdere de positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer på skizofreni.
For hvert punkt blev symptomsværhedsgraden vurderet på en 7-trins skala, fra 1=fraværende til 7=ekstrem, med et samlet scoreområde på 30 til 210.
Højere score indikerede mere svækkelse.
En negativ ændring fra baseline indikerede en forbedring af symptomerne.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i Calgary Depression-skalaen for skizofreni (CDSS) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
CDSS var et 9-element kliniker-vurderet instrument, der blev brugt til at evaluere depression hos deltagere, der har skizofreni.
For hvert punkt blev symptomsværhedsgraden vurderet på en 4-punkts skala, fra 0=fraværende til 3=alvorlig, med et samlet scoreområde på 0 til 27.
Højere score indikerede mere svækkelse.
En negativ ændring fra baseline indikerede en forbedring af symptomerne.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i opfattelse af følelser i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Perception af følelser blev målt ved hjælp af computer ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery.
Deltageren identificerede forskellige følelsesmæssige tilstande (glad, trist, vred og rolig [neutral]) præsenteret i billeder af ansigter ved at vælge det passende ord for følelsen.
Den rå score var summen af korrekte svar minus fejl.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i non-verbal ræsonnement score i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Non-verbal ræsonnement blev målt af computer ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery.
Deltageren løste 15 visuelle analogier sammensat af geometriske 2x2, 3x3 eller 4x4 puslespil ved at vælge den mest passende geometriske figur, der løste matrixen.
Den rå score var summen af korrekte svar minus fejl.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i verbal hukommelsesscore i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Verbal hukommelse blev målt af computer ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery.
Deltageren huskede 15 ord inden for et felt med 15 distraktorer med det samme og efter 20 minutters forsinkelse.
Den rå score var summen af korrekte svar.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i visuel hukommelsesscore i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Visuel hukommelse blev målt af computer ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery.
Deltageren huskede 15 geometriske figurer inden for et felt med 15 distraktorer med det samme og efter en forsinkelse på tyve minutter.
Den rå score var summen af korrekte svar.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i hastigheden for kompleks informationsbehandling i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Hastigheden af kompleks informationsbehandling blev målt af computer ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Symbol-digit Coding Test.
Deltageren knyttede tal til cifre.
Testen bestod af serielle præsentationer af skærme, der hver indeholdt en bank med 8 symboler over og 8 tomme felter nedenfor.
Deltageren indtastede det tal, der svarede til det fremhævede symbol.
Den rå score var behandlingstiden i millisekunder.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i arbejdshukommelsesscore i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Arbejdshukommelsen blev målt af computeren ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test.
Deltageren blev præsenteret for mål og huskede målpræsentationssekvenser for at reagere på anvisningerne.
Kun del 4 af den 4-delte kontinuerlige præstationstest bidrog til scoren for arbejdshukommelsen.
Den rå score var summen af korrekte svar minus fejl.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i vedvarende opmærksomhedsscore i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Vedvarende opmærksomhed blev målt af computer ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test.
Deltageren blev bedt om at identificere en målform/farve, når den blev præsenteret for et batteri af forskellige geometriske former/farver.
Kun del 2 til 4 af 4-delt kontinuerlig præstationstest bidrog til den vedvarende opmærksomhedsscore.
Den rå score var summen af korrekte svar minus fejl.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i Executive Functioning Score i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Eksekutiv funktion blev målt på computer ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Shifting Attention Test.
Deltageren matchede geometriske former enten efter form eller farve.
Den rå score var summen af korrekte svar minus fejl.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i Composite Memory Score i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Sammensat hukommelse var en sammensætning af verbal hukommelse og visuel hukommelse og blev målt af computer ved hjælp af CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery.
Den rå score var summen af korrekte svar.
Standardscorerne blev normaliseret fra råscorer og præsenterede en aldersmatchet score i forhold til en normativ sammenligningsdatabase.
Højere score var bedre.
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ekstrapyramidale symptomers vurderingsskala i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Den forkortede Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (ESRS-A) var en sum af sværhedsgraden af et 24-element instrument, der vurderede fire typer bevægelsesforstyrrelser: parkinsonisme, dystoni, dyskinesi og akatisi.
Hvert emne blev bedømt på en 7-trins skala, fra 0=fraværende til 6=alvorlig.
Højere score indikerede mere svækkelse.
En negativ ændring fra baseline indikerede en forbedring.
|
Baseline og uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. oktober 2008
Studieafslutning (Faktiske)
24. oktober 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juli 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. juli 2008
Først opslået (Skøn)
30. juli 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. september 2018
Sidst verificeret
1. september 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P05695 (Anden identifikator: Schering-Plough Protocol Number)
- MK-8435-001 (Anden identifikator: Merck Registration Number)
- 172003 (Anden identifikator: Organon Protocol Number)
- 2006-003080-31 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .