Tratamiento adyuvante con un inhibidor de la captación de glicina en participantes con síntomas negativos de esquizofrenia (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)
17 de septiembre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo multicéntrico, doble ciego, de eficacia de dosis flexible con Org 25935 versus placebo como terapia complementaria en sujetos con síntomas negativos predominantes y persistentes de esquizofrenia tratados con una dosis estable de un antipsicótico de segunda generación (GIANT)
El propósito de este estudio es determinar si MK-8435 (Org 25935) es más eficaz que el placebo para mejorar los síntomas negativos en participantes con esquizofrenia que reciben tratamiento concomitante con una dosis estable de un antipsicótico de segunda generación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las características principales de la esquizofrenia se caracterizan por síntomas positivos (pensamientos y/o comportamiento irracionales) y negativos. Los síntomas negativos son la gran ausencia de comportamiento y emociones normales y, por lo general, incluyen una falta general de compromiso, retraimiento social y pérdida del comportamiento dirigido a objetivos.
Los síntomas negativos pueden afectar fuertemente las actividades diurnas y la calidad de vida. Los efectos de los antipsicóticos actualmente disponibles sobre los síntomas negativos no son satisfactorios y dejan mucho margen de mejora. MK-8435 (Org 25935) es un fármaco en investigación que puede ayudar a corregir las características anteriores de la esquizofrenia al facilitar la función de mensajero de un aminoácido en el cerebro, llamado glutamato. Los datos preliminares sugieren que los niveles reducidos de glutamato en la esquizofrenia están asociados con una falla en la activación de áreas relevantes en el cerebro anterior y con síntomas negativos prominentes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
215
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un diagnóstico de esquizofrenia que no es un primer episodio y cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico (Versión IV)
- Está recibiendo tratamiento estable con uno de los siguientes SGA: aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona o ziprasidona
- Está en la fase no aguda de la enfermedad y es clínicamente estable durante los 3 meses anteriores al inicio del estudio, como lo demuestra: tratamiento con SGA actual o al menos 12 semanas antes del inicio del estudio; ningún aumento en el nivel de atención psiquiátrica debido al empeoramiento de los síntomas durante al menos 12 semanas antes del inicio del estudio; y ningún cambio de dosis de SGA o cambio en la medicación para tratar los síntomas de la esquizofrenia durante 4 semanas antes del inicio del estudio
- Tiene una puntuación ≥4 en 3 o más de los siguientes ítems de la subescala negativa de la Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS) al comienzo del estudio: afecto embotado, retraimiento emocional, mala relación, retraimiento social pasivo, falta de espontaneidad, retraso motor y sociabilidad activa evitación
- Tiene una puntuación de subescala negativa general de PANSS> 20
Criterio de exclusión:
- Tiene una puntuación de subescala positiva general de PANSS ≥20
- Tiene una puntuación ≥5 en 2 o más de los siguientes ítems de la subescala positiva de PANSS al inicio del estudio: delirios, comportamiento alucinatorio, excitación, grandiosidad o suspicacia/persecución
- Tiene una puntuación ≥9 en la escala InterSePT modificada para pensamientos suicidas
- Tiene una puntuación ≥9 en la escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia
- Tiene una puntuación ≥3 en la impresión clínica global de parkinsonismo de la escala abreviada de calificación de síntomas extrapiramidales
- Tiene enfermedad renal, endocrina, hepática, respiratoria, cardiovascular, hematológica, inmunológica o cerebrovascular, malignidad u otro proceso crónico y/o degenerativo no tratado o no compensado clínicamente significativo
- Tiene antecedentes de trastorno convulsivo más allá de la infancia o está tomando anticonvulsivos para prevenir las convulsiones.
- Tiene un diagnóstico de retraso mental o síndrome cerebral orgánico.
- Tiene una alteración visual clínicamente relevante, como cataratas, daltonismo, degeneración macular, glaucoma o enfermedad de la retina.
- Tiene un diagnóstico concurrente de dependencia de sustancias distintas de la dependencia de la nicotina o la cafeína en los últimos 6 meses antes del inicio del estudio
- Tiene un resultado positivo en la prueba de detección de alcohol/drogas en la orina para detectar alcohol o drogas ilícitas
- Está embarazada o amamantando
- Está en tratamiento con dosis altas de benzodiazepinas (>4 mg por día de lorazepam o equivalente)
- Tiene un riesgo inminente de autolesionarse o dañar a otros
- Ha sido tratado con clozapina en los últimos 6 meses antes del inicio del estudio
- Ha sido tratado con litio, valproato, lamotrigina, pregabalina, gabapentina o carbamazepina en las últimas 12 semanas antes del inicio del estudio
- Ha iniciado tratamiento o ha tenido un cambio de dosis de un antipsicótico, antidepresivo, hipnótico o ansiolítico (adicional) en las últimas 4 semanas antes del inicio del estudio
- No ha tenido beneficio demostrado del tratamiento antipsicótico en los cinco años anteriores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg por día
Los participantes se mantendrán con una dosis estable de antipsicótico de segunda generación (SGA) y recibirán de 4 a 8 mg de MK-8435 (Org 25935) dos veces al día, por la mañana y por la noche, como tratamiento adicional hasta por 87 días.
La dosis de MK-8435 (Org 25935) se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo dentro del rango de dosis especificado, según sea necesario, hasta el día 42 del estudio.
La dosis debe permanecer estable después del día 42 durante el resto del estudio.
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Administrado por vía oral 2 veces al día (BID) para una concentración final de 8-16 mg/día
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Experimental: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg por día
Los participantes se mantendrán con una dosis estable de SGA y recibirán 12-16 mg de MK-8435 (Org 25935) dos veces al día, por la mañana y por la noche, como tratamiento adicional hasta por 87 días.
La dosis de MK-8435 (Org 25935) se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo dentro del rango de dosis especificado, según sea necesario, hasta el día 42 del estudio.
La dosis debe permanecer estable después del día 42 durante el resto del estudio.
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Administrado por vía oral BID para una concentración final de 24-32 mg/día
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes se mantendrán con una dosis estable de SGA y recibirán un placebo equivalente para MK-8435 (Org 25935) BID, por la mañana y por la noche, como tratamiento adicional hasta por 87 días.
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Placebo equivalente para MK-8435 (Org 25935) administrado por vía oral BID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la escala modificada para la evaluación de los síntomas negativos (puntaje compuesto SANS 1-22) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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SANS fue un instrumento calificado por un médico de 25 ítems para evaluar los síntomas negativos de la esquizofrenia.
La puntuación compuesta SANS 1-22 consistió en la escala SANS 25 menos las últimas 3 preguntas (elementos de atención).
Los elementos restantes de no atención (aplanamiento afectivo, alogia, abulia-apatía y anhedonia-asocialidad) comprendían la puntuación compuesta SANS 1-22.
Para cada elemento, la gravedad de los síntomas se calificó en una escala de 6 puntos, de 0 = ausente a 5 = grave.
La puntuación compuesta SANS 1-22 tuvo un rango de puntuación total de 0 a 110.
Las puntuaciones más altas indicaron más deterioro.
El puntaje compuesto SANS 1-22 se informó utilizando datos del evaluador del sitio ajustado.
Un cambio negativo desde el inicio indicó una mejora en los síntomas.
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Línea de base y semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) para la esquizofrenia en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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PANSS fue un instrumento calificado por un médico de 30 elementos que se utilizó para evaluar los síntomas psicopatológicos positivos, negativos y generales de la esquizofrenia.
Para cada elemento, la gravedad de los síntomas se calificó en una escala de 7 puntos, de 1 = ausente a 7 = extremo, con un rango de puntuación total de 30 a 210.
Las puntuaciones más altas indicaron más deterioro.
Un cambio negativo desde el inicio indicó una mejora en los síntomas.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El CDSS fue un instrumento calificado por un médico de 9 ítems que se utilizó para evaluar la depresión en participantes con esquizofrenia.
Para cada elemento, la gravedad de los síntomas se calificó en una escala de 4 puntos, de 0=ausente a 3=grave, con un rango de puntuación total de 0 a 27.
Las puntuaciones más altas indicaron más deterioro.
Un cambio negativo desde el inicio indicó una mejora en los síntomas.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la percepción de las emociones en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La percepción de la emoción se midió por computadora utilizando la batería de prueba neurocognitiva CNS-Vital Signs.
El participante identificó diferentes estados emocionales (feliz, triste, enojado y tranquilo [neutro]) presentados en imágenes de caras al elegir la palabra apropiada para la emoción.
La puntuación bruta fue la suma de las respuestas correctas menos los errores.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de razonamiento no verbal en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El razonamiento no verbal se midió por computadora utilizando la batería de pruebas neurocognitivas CNS-Vital Signs.
El participante resolvió 15 analogías visuales compuestas de acertijos geométricos de 2x2, 3x3 o 4x4 eligiendo la figura geométrica más apropiada que resolvió la matriz.
La puntuación bruta fue la suma de las respuestas correctas menos los errores.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la memoria verbal en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La memoria verbal se midió por computadora utilizando la batería de prueba neurocognitiva CNS-Vital Signs.
El participante recordó 15 palabras dentro de un campo de 15 distractores inmediatamente y después de un retraso de veinte minutos.
La puntuación bruta fue la suma de las respuestas correctas.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la memoria visual en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La memoria visual se midió por computadora utilizando la batería de prueba neurocognitiva CNS-Vital Signs.
El participante recordó 15 figuras geométricas dentro de un campo de 15 distractores inmediatamente y después de un retraso de veinte minutos.
La puntuación bruta fue la suma de las respuestas correctas.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación de velocidad de procesamiento de información compleja en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La velocidad del procesamiento de información compleja se midió por computadora utilizando la prueba de codificación de dígitos de símbolos de batería de prueba neurocognitiva de signos vitales del SNC.
El participante vinculó números a dígitos.
La prueba consistió en presentaciones en serie de pantallas, cada una de las cuales contenía un banco de 8 símbolos arriba y 8 casillas vacías abajo.
El participante tecleó el número que correspondía al símbolo resaltado.
La puntuación bruta fue el tiempo de procesamiento en milisegundos.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la memoria de trabajo en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La memoria de trabajo se midió por computadora utilizando la prueba de rendimiento continuo de 4 partes de la batería de prueba neurocognitiva de signos vitales CNS.
Al participante se le presentaron objetivos y recordó la secuencia de presentación de objetivos para responder a las instrucciones.
Solo la parte 4 de la prueba de rendimiento continuo de 4 partes contribuyó a la puntuación de la memoria de trabajo.
La puntuación bruta fue la suma de las respuestas correctas menos los errores.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de atención sostenida en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La atención sostenida se midió por computadora utilizando la prueba de rendimiento continuo de 4 partes de la batería de prueba neurocognitiva de signos vitales CNS.
Se le pidió al participante que identificara una forma/color objetivo cuando se le presentó una batería de diferentes formas/colores geométricos.
Solo las partes 2 a 4 de la prueba de rendimiento continuo de 4 partes contribuyeron a la puntuación de atención sostenida.
La puntuación bruta fue la suma de las respuestas correctas menos los errores.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en el puntaje de funcionamiento ejecutivo en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El funcionamiento ejecutivo se midió por computadora utilizando la prueba de atención de cambio de batería de la prueba neurocognitiva de signos vitales CNS.
El participante emparejó formas geométricas ya sea por forma o color.
La puntuación bruta fue la suma de las respuestas correctas menos los errores.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de memoria compuesta en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La memoria compuesta era una combinación de memoria verbal y memoria visual y se midió por computadora utilizando la batería de prueba neurocognitiva de signos vitales del CNS.
La puntuación bruta fue la suma de las respuestas correctas.
Las puntuaciones estándar se normalizaron a partir de puntuaciones brutas y presentaron una puntuación equiparada por edad en relación con una base de datos de comparación normativa.
Las puntuaciones más altas eran mejores.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de calificación de síntomas extrapiramidales en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La escala abreviada de calificación de síntomas extrapiramidales (ESRS-A) fue una suma de la calificación de gravedad de un instrumento de 24 ítems que evaluó cuatro tipos de trastornos del movimiento: parkinsonismo, distonía, discinesia y acatisia.
Cada ítem se calificó en una escala de 7 puntos, de 0=ausente a 6=grave.
Las puntuaciones más altas indicaron más deterioro.
Un cambio negativo desde la línea de base indicó una mejora.
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Línea de base y semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de abril de 2007
Finalización primaria (Actual)
24 de octubre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
24 de octubre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P05695 (Otro identificador: Schering-Plough Protocol Number)
- MK-8435-001 (Otro identificador: Merck Registration Number)
- 172003 (Otro identificador: Organon Protocol Number)
- 2006-003080-31 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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