Adjuvanttihoito glysiinin sisäänoton estäjillä potilailla, joilla on skitsofrenian negatiivisia oireita (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)
maanantai 17. syyskuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, joustavan annoksen tehokkuuskoe, jossa Org 25935 vs. lumelääke lisähoitona potilailla, joilla on vallitsevia, pysyviä negatiivisia skitsofrenian oireita ja joita hoidetaan vakaalla toisen sukupolven antipsykootin (GIANT) annoksella
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko MK-8435 (Org 25935) lumelääkettä tehokkaampi parantamaan negatiivisia oireita skitsofreniapotilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti vakaalla annoksella toisen sukupolven antipsykoottista ainetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenian ensisijaisia piirteitä ovat positiiviset (irrationaaliset ajatukset ja/tai käyttäytyminen) ja negatiiviset oireet. Negatiiviset oireet ovat normaalin käyttäytymisen ja tunteiden karkea puute, ja yleensä niihin sisältyy yleinen sitoutumisen puute, sosiaalinen vetäytyminen ja tavoitteellisen käyttäytymisen menetys.
Negatiiviset oireet voivat vaikuttaa voimakkaasti päiväsaikaan ja elämänlaatuun. Tällä hetkellä saatavilla olevien psykoosilääkkeiden vaikutukset negatiivisiin oireisiin eivät ole tyydyttäviä ja jättävät paljon parantamisen varaa. MK-8435 (Org 25935) on tutkimuslääke, joka voi auttaa korjaamaan edellä mainittuja skitsofrenian ominaisuuksia helpottamalla aivoissa olevan aminohapon, glutamaatin, lähettitoimintoa. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että alentuneet glutamaattitasot skitsofreniassa liittyvät epäonnistumiseen etuaivojen relevanttien alueiden aktivoinnissa ja huomattaviin negatiivisiin oireisiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
215
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on diagnosoitu ei-ensimmäinen skitsofrenia, joka täyttää diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (versio IV) kriteerit
- saa vakaata hoitoa jollakin seuraavista SGA:sta: aripipratsoli, olantsapiini, ketiapiini, risperidoni tai tsiprasidoni
- On sairauden ei-akuuttivaiheessa ja kliinisesti vakaa 3 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, mikä on osoitettu: hoito nykyisellä SGA:lla tai vähintään 12 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista; psykiatrisen hoidon taso ei ole noussut oireiden pahenemisen vuoksi vähintään 12 viikkoon ennen tutkimuksen aloittamista; eikä SGA:n annosmuutoksia tai skitsofrenian oireiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden muutoksia 4 viikkoon ennen tutkimuksen aloittamista
- Hänellä on pisteet ≥4 vähintään kolmella seuraavista positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikon (PANSS) negatiivisista ala-asteikoista tutkimuksen alkaessa: tylsistynyt vaikutelma, emotionaalinen vetäytyminen, huono suhde, passiivinen sosiaalinen vetäytyminen, spontaanisuuden puute, motorinen hidastuminen ja aktiivinen sosiaalinen välttäminen
- Sillä on negatiivinen PANSS-alapistemäärä > 20
Poissulkemiskriteerit:
- Sillä on PANSS-positiivinen alaskaalan kokonaispistemäärä ≥20
- Hänellä on pisteet ≥ 5 kahdessa tai useammassa seuraavista PANSS-positiivisista ala-asteikoista tutkimuksen alkaessa: harhaluulot, hallusinatorinen käyttäytyminen, jännitys, suurenmoisuus tai epäluuloisuus/vaino
- Sillä on pisteet ≥ 9 muokatulla itsemurha-ajattelun InterSePT-asteikolla
- Hänellä on pisteet ≥9 skitsofrenian Calgaryn masennusasteikolla
- Sillä on lyhennetyn ekstrapyramidaalisten oireiden arviointiasteikon pisteet ≥ 3 Parkinsonin kliinisen yleisvaikutelman perusteella
- Hänellä on hoitamaton tai kompensoimaton kliinisesti merkittävä munuais-, endokriininen, maksa-, hengitys-, sydän- ja verisuonisairaus, hematologinen, immunologinen tai aivoverisuonitauti, pahanlaatuinen kasvain tai muu krooninen ja/tai rappeuttava prosessi
- Hänellä on ollut kouristushäiriöitä lapsuuden jälkeen tai hän käyttää kouristuslääkkeitä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi
- Hänellä on diagnosoitu kehitysvammaisuus tai orgaaninen aivosyndrooma
- hänellä on kliinisesti merkittävä näköhäiriö, kuten kaihi, värisokeus, silmänpohjan rappeuma, glaukooma tai verkkokalvosairaus
- hänellä on samanaikainen diagnoosi muusta aineriippuvuudesta kuin nikotiini- tai kofeiiniriippuvuudesta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Virtsan alkoholi-/huumenäytössä on positiivinen tulos alkoholin tai laittomien huumeiden varalta
- On raskaana tai imettää
- Hoidetaan suurilla bentsodiatsepiiniannoksilla (> 4 mg loratsepaamia päivässä tai vastaava)
- Hänellä on välitön vaara itsensä tai muiden vahingoittamisesta
- Häntä on hoidettu klotsapiinilla viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- on hoidettu litiumilla, valproaatilla, lamotrigiinilla, pregabaliinilla, gabapentiinilla tai karbamatsepiinilla viimeisten 12 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- on aloittanut hoidon tai hänen (lisä) psykoosilääkkeen, masennuslääkkeen, unilääkkeen tai anksiolyyttisen lääkkeen annosta on muutettu viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Antipsykoottisesta hoidosta ei ole ollut todistettua hyötyä viimeisen viiden vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg päivässä
Osallistujia ylläpidetään vakaalla annoksella toisen sukupolven antipsykoottista (SGA) ja he saavat 4-8 mg MK-8435 (Org 25935) BID aamulla ja illalla lisähoitona jopa 87 päivän ajan.
MK-8435:n (Org 25935) annosta voidaan titrata ylös- tai alaspäin määritetyllä annosalueella tarpeen mukaan tutkimuksen päivään 42 asti.
Annoksen on pysyttävä vakaana 42. päivän jälkeen tutkimuksen loppuajan.
|
Annostetaan suun kautta 2 kertaa päivässä (BID) lopulliseksi pitoisuudeksi 8-16 mg/vrk
|
|
Kokeellinen: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg päivässä
Osallistujia ylläpidetään vakaalla SGA-annoksella ja he saavat 12–16 mg MK-8435 (Org 25935) BID aamulla ja illalla lisähoitona jopa 87 päivän ajan.
MK-8435:n (Org 25935) annosta voidaan titrata ylös- tai alaspäin määritetyllä annosalueella tarpeen mukaan tutkimuksen päivään 42 asti.
Annoksen on pysyttävä vakaana 42. päivän jälkeen tutkimuksen loppuajan.
|
Annettiin suun kautta kahdesti vuorokaudessa lopulliseksi konsentraatioksi 24-32 mg/vrk
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujia ylläpidetään vakaalla annoksella SGA:ta, ja he saavat vastaavaa lumelääkettä MK-8435 (Org 25935) BID:lle aamulla ja illalla lisähoitona jopa 87 päivän ajan.
|
Vastaava lumelääke MK-8435:lle (Org 25935) suun kautta BID
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta negatiivisten oireiden arvioinnin muokatussa asteikossa (SANS 1-22 yhdistelmäpisteet) viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
SANS oli kliinikkojen arvioima 25 pisteen väline skitsofrenian negatiivisten oireiden arvioimiseen.
SANS 1-22 Composite Score koostui SANS 25 -asteikosta miinus 3 viimeistä kysymystä (huomiokohdat).
Muut huomioimattomuuskohdat (affektiivinen litistyminen, alogia, avolitio-apatia ja anhedonia-asosiaalisuus) sisälsivät SANS 1-22 Composite Score -pisteen.
Jokaisen kohdan osalta oireiden vakavuus arvioitiin 6-pisteen asteikolla 0 = poissa - 5 = vaikea.
SANS 1-22 Composite Score -pistemäärän kokonaispistemäärä oli 0-110.
Korkeammat pisteet osoittivat enemmän vajaatoimintaa.
SANS 1-22 Composite Score raportoitiin käyttämällä mukautetun sivuston arvioijan tietoja.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden paranemista.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta skitsofrenian positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) kokonaispistemäärässä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
PANSS oli kliinikkojen arvioima 30 kohdan instrumentti, jota käytettiin skitsofrenian positiivisten, negatiivisten ja yleisten psykopatologisten oireiden arvioimiseen.
Jokaisen kohteen oireiden vakavuus arvioitiin 7 pisteen asteikolla 1 = poissa - 7 = äärimmäinen, kokonaispistemäärän vaihteluvälillä 30 - 210.
Korkeammat pisteet osoittivat enemmän vajaatoimintaa.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden paranemista.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta skitsofrenian Calgaryn masennusasteikossa (CDSS) viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
CDSS oli kliinikon arvioima yhdeksän kohdan instrumentti, jota käytettiin skitsofreniaa sairastavien osallistujien masennuksen arvioimiseen.
Jokaisen kohteen oireiden vakavuus arvioitiin 4 pisteen asteikolla 0 = poissa - 3 = vakava, kokonaispisteytysalueella 0 - 27.
Korkeammat pisteet osoittivat enemmän vajaatoimintaa.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden paranemista.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta tunteiden havainnointipisteessä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Tunteiden havaitseminen mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery -akkua.
Osallistuja tunnisti erilaisia emotionaalisia tiloja (iloinen, surullinen, vihainen ja rauhallinen [neutraali]), jotka esitettiin kasvojen kuvissa valitsemalla tunteelle sopivan sanan.
Raaka pistemäärä oli oikeiden vastausten summa miinus virheet.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta ei-sanallisen päättelyn pisteissä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Ei-verbaalinen päättely mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery -akkua.
Osallistuja ratkaisi 15 visuaalista analogiaa, jotka koostuivat geometrisista 2x2, 3x3 tai 4x4 arvoimista valitsemalla sopivimman geometrisen hahmon, joka ratkaisi matriisin.
Raaka pistemäärä oli oikeiden vastausten summa miinus virheet.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos perustasosta verbaalisen muistin pisteissä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Verbaalinen muisti mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery -akkua.
Osallistuja muisti 15 sanaa 15 häiriötekijän kentästä välittömästi ja 20 minuutin viiveen jälkeen.
Raaka pistemäärä oli oikeiden vastausten summa.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Visuaalisen muistin pistemäärän muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Visuaalinen muisti mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery -akkua.
Osallistuja muisti 15 geometristä hahmoa 15 häiriötekijän kentästä välittömästi ja 20 minuutin viiveen jälkeen.
Raaka pistemäärä oli oikeiden vastausten summa.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos perustasosta monimutkaisen tiedonkäsittelyn nopeudessa viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Monimutkaisen tiedonkäsittelyn nopeus mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Symbol-digit -koodaustestiä.
Osallistuja linkitti numerot numeroihin.
Testi koostui näyttöjen sarjaesityksistä, joista jokainen sisälsi 8 symbolin pankin yläpuolella ja 8 tyhjää laatikkoa alla.
Osallistuja kirjoitti numeron, joka vastasi korostettua symbolia.
Raakapistemäärä oli käsittelyaika millisekunteina.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Työmuistin pistemäärän muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Työmuisti mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test -testiä.
Osallistujalle esiteltiin tavoitteet ja muistiin tavoiteesitysjärjestys, jotta hän pystyisi vastaamaan ohjeisiin.
Vain osa 4 4-osaisesta jatkuvasta suorituskykytestistä vaikutti työmuistin tulokseen.
Raaka pistemäärä oli oikeiden vastausten summa miinus virheet.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta jatkuvan tarkkaavaisuuden pisteissä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Jatkuvaa tarkkaavaisuutta mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test -testiä.
Osallistujaa pyydettiin tunnistamaan kohdemuoto/väri, kun hänelle esitettiin paristo, jossa oli erilaisia geometrisia muotoja/värejä.
Vain 4-osaisen jatkuvan suorituskyvyn testin osat 2–4 vaikuttivat jatkuvan huomion saavuttamiseen.
Raaka pistemäärä oli oikeiden vastausten summa miinus virheet.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos perustasosta Executive Functioning Scoreissa viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Executive-toimintaa mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Shifting Attention Test -testiä.
Osallistuja sovitti geometrisia muotoja joko muodon tai värin mukaan.
Raaka pistemäärä oli oikeiden vastausten summa miinus virheet.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta komposiittimuistipisteissä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Yhdistelmämuisti oli verbaalisen muistin ja visuaalisen muistin yhdistelmä, ja se mitattiin tietokoneella käyttämällä CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery -akkua.
Raaka pistemäärä oli oikeiden vastausten summa.
Vakiopisteet normalisoitiin raakapisteistä ja esittivät iän mukaiset pisteet suhteessa normatiiviseen vertailutietokantaan.
Korkeammat pisteet olivat parempia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta ekstrapyramidaalisten oireiden arviointiasteikon pisteissä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Lyhennetty Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (ESRS-A) oli 24-osaisen instrumentin vakavuusluokituksen summa, joka arvioi neljää liikehäiriötyyppiä: parkinsonismi, dystonia, dyskinesia ja akatisia.
Jokainen kohta arvioitiin 7 pisteen asteikolla 0 = poissa - 6 = vakava.
Korkeammat pisteet osoittivat enemmän vajaatoimintaa.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti parannusta.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 10. huhtikuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. lokakuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. lokakuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P05695 (Muu tunniste: Schering-Plough Protocol Number)
- MK-8435-001 (Muu tunniste: Merck Registration Number)
- 172003 (Muu tunniste: Organon Protocol Number)
- 2006-003080-31 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .