Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní léčba s inhibitorem vychytávání glycinu u účastníků s negativními příznaky schizofrenie (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)

17. září 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Multicentrická, dvojitě zaslepená, flexibilní studie účinnosti s Org 25935 versus placebo jako přídavná terapie u pacientů s převládajícími, přetrvávajícími negativními příznaky schizofrenie léčených stabilní dávkou antipsychotika druhé generace (GIANT)

Účelem této studie je zjistit, zda je MK-8435 (Org 25935) účinnější než placebo při zlepšování negativních symptomů u účastníků se schizofrenií, kteří jsou současně léčeni stabilní dávkou antipsychotika druhé generace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární rysy schizofrenie jsou charakterizovány pozitivními (iracionálními myšlenkami a/nebo chováním) a negativními symptomy. Negativní příznaky jsou hrubá absence normálního chování a emocí a obvykle zahrnují obecný nedostatek angažovanosti, sociální stažení a ztrátu cíleného chování.

Negativní příznaky mohou silně ovlivnit denní aktivity a kvalitu života. Účinky v současnosti dostupných antipsychotik na negativní symptomy nejsou uspokojivé a ponechávají velký prostor pro zlepšení. MK-8435 (Org 25935) je zkoumaný lék, který může pomoci napravit výše uvedené charakteristiky schizofrenie tím, že usnadní funkci posla aminokyseliny v mozku, zvané glutamát. Předběžné údaje naznačují, že snížené hladiny glutamátu u schizofrenie jsou spojeny se selháním aktivace příslušných oblastí v předním mozku as výraznými negativními příznaky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

215

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je diagnostikován jako schizofrenie nesouvisející s první epizodou splňující kritéria Diagnostického a statistického manuálu (verze IV)
  • dostává stabilní léčbu jedním z následujících SGA: aripiprazol, olanzapin, quetiapin, risperidon nebo ziprasidon
  • je v neakutní fázi onemocnění a je klinicky stabilní po dobu 3 měsíců před zahájením studie, jak bylo prokázáno: léčbou současným SGA nebo alespoň 12 týdnů před zahájením studie; žádné zvýšení úrovně psychiatrické péče v důsledku zhoršujících se symptomů po dobu alespoň 12 týdnů před zahájením studie; a žádná změna dávky SGA nebo změna medikace k léčbě příznaků schizofrenie po dobu 4 týdnů před zahájením studie
  • Má skóre ≥4 na 3 nebo více z následujících položek negativní subškály PANSS (Positive and Negative Symptoms Scale) na začátku studie: otupený afekt, emoční stažení, špatný vztah, pasivní sociální stažení, nedostatek spontánnosti, motorická retardace a aktivní sociální vyhýbání se
  • Má celkové PANSS negativní skóre subškály > 20

Kritéria vyloučení:

  • Má celkové PANSS pozitivní skóre subškály ≥20
  • Má skóre ≥5 na 2 nebo více z následujících položek PANSS pozitivní subškály na začátku studie: bludy, halucinační chování, vzrušení, grandiozita nebo podezřívavost/pronásledování
  • Má skóre ≥9 na upravené stupnici InterSePT pro sebevražedné myšlení
  • Má skóre ≥9 na stupnici deprese Calgary pro schizofrenii
  • Má skóre ≥3 na klinickém globálním dojmu parkinsonismu zkrácené stupnice hodnocení extrapyramidových symptomů
  • Má neléčené nebo nekompenzované klinicky významné renální, endokrinní, jaterní, respirační, kardiovaskulární, hematologické, imunologické nebo cerebrovaskulární onemocnění, malignitu nebo jiný chronický a/nebo degenerativní proces
  • Má v anamnéze záchvatovou poruchu mimo dětství nebo užívá antikonvulziva k prevenci záchvatů
  • Má diagnózu mentální retardace nebo organický mozkový syndrom
  • Má klinicky relevantní poruchu zraku, jako je šedý zákal, barvoslepost, makulární degenerace, glaukom nebo onemocnění sítnice
  • Má souběžnou diagnózu jiné závislosti na látkách než je závislost na nikotinu nebo kofeinu v posledních 6 měsících před zahájením studie
  • Má pozitivní výsledek na screeningu alkoholu/drog v moči na alkohol nebo nelegální drogy
  • Je těhotná nebo kojí
  • je léčen vysokými dávkami benzodiazepinů (>4 mg lorazepamu denně nebo ekvivalentu)
  • Hrozí u něj bezprostřední riziko sebepoškozování nebo poškození ostatních
  • Byl léčen klozapinem v posledních 6 měsících před zahájením studie
  • byl v posledních 12 týdnech před zahájením studie léčen lithiem, valproátem, lamotriginem, pregabalinem, gabapentinem nebo karbamazepinem
  • Zahájil léčbu nebo u něj došlo ke změně dávky (dalšího) antipsychotika, antidepresiva, hypnotika nebo anxiolytika v posledních 4 týdnech před zahájením studie
  • Během předchozích pěti let neprokázal přínos antipsychotické léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg denně
Účastníci budou udržováni na stabilní dávce antipsychotika druhé generace (SGA) a budou dostávat 4–8 mg MK-8435 (Org 25935) BID ráno a večer jako doplňkovou léčbu po dobu až 87 dnů. Dávka MK-8435 (Org 25935) může být titrována směrem nahoru nebo dolů ve specifikovaném rozmezí dávek, podle potřeby až do 42. dne studie. Dávka musí zůstat stabilní po 42. dni po zbytek studie.
Lék: MK-8435 (Org 25935) 4-8 mg
Podává se perorálně 2krát denně (BID) do konečné koncentrace 8-16 mg/den
Experimentální: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg denně
Účastníci budou udržováni na stabilní dávce SGA a budou dostávat 12–16 mg MK-8435 (Org 25935) BID ráno a večer jako doplňkovou léčbu po dobu až 87 dnů. Dávka MK-8435 (Org 25935) může být titrována směrem nahoru nebo dolů ve specifikovaném rozmezí dávek, podle potřeby až do 42. dne studie. Dávka musí zůstat stabilní po 42. dni po zbytek studie.
Lék: MK-8435 (Org 25935) 12-16 mg
Podává se orálně BID do konečné koncentrace 24-32 mg/den
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou udržováni na stabilní dávce SGA a budou dostávat odpovídající placebo pro MK-8435 (Org 25935) BID ráno a večer jako doplňkovou léčbu po dobu až 87 dnů.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo pro MK-8435 (Org 25935) podávané perorálně BID

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti výchozímu stavu v modifikované škále pro hodnocení negativních příznaků (složené skóre SANS 1-22) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
SANS byl 25-položkový lékařský nástroj pro hodnocení negativních symptomů schizofrenie. Složené skóre SANS 1-22 sestávalo ze škály SANS 25 minus poslední 3 otázky (položky pro pozornost). Zbývající položky nesouvisející s pozorností (afektivní zploštění, alogie, avolice-apatie a anhedonie-asociálnost) zahrnovaly SANS 1-22 Composite Score. U každé položky byla závažnost symptomů hodnocena na 6bodové škále, od 0=nepřítomný do 5=závažný. Složené skóre SANS 1-22 mělo celkový rozsah skóre 0 až 110. Vyšší skóre indikovalo větší poškození. Složené skóre SANS 1-22 bylo hlášeno pomocí dat z upraveného hodnotitele místa. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zlepšení symptomů.
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) pro schizofrenii v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
PANSS byl 30-položkový lékařský hodnocený nástroj používaný k hodnocení pozitivních, negativních a obecných psychopatologických symptomů schizofrenie. U každé položky byla závažnost symptomů hodnocena na 7bodové škále, od 1=nepřítomný do 7=extrémní, s celkovým rozsahem skóre 30 až 210. Vyšší skóre indikovalo větší poškození. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zlepšení symptomů.
Výchozí stav a týden 12
Změna od základní hodnoty v Calgary Depression Scale pro schizofrenii (CDSS) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
CDSS byl 9-položkový lékařský hodnocený nástroj používaný k hodnocení deprese u účastníků, kteří mají schizofrenii. U každé položky byla závažnost příznaků hodnocena na 4bodové škále, od 0=nepřítomný do 3=závažný, s celkovým rozsahem skóre od 0 do 27. Vyšší skóre indikovalo větší poškození. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zlepšení symptomů.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre vnímání emocí od výchozího stavu ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Vnímání emocí bylo měřeno počítačem pomocí CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Účastník identifikoval různé emoční stavy (šťastný, smutný, naštvaný a klidný [neutrální]) prezentované na obrázcích tváří výběrem vhodného slova pro emoci. Hrubé skóre bylo součtem správných odpovědí mínus chyby. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre neverbálního uvažování od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Neverbální uvažování bylo měřeno počítačem pomocí CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Účastník vyřešil 15 vizuálních analogií složených z geometrických hádanek 2x2, 3x3 nebo 4x4 výběrem nejvhodnějšího geometrického útvaru, který vyřešil matici. Hrubé skóre bylo součtem správných odpovědí mínus chyby. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre verbální paměti od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Verbální paměť byla měřena počítačem pomocí CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Účastník si zapamatoval 15 slov v rámci pole 15 distraktorů okamžitě a po dvacetiminutovém zpoždění. Hrubé skóre bylo součtem správných odpovědí. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre vizuální paměti oproti základnímu stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Vizuální paměť byla měřena počítačem pomocí CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Účastník si zapamatoval 15 geometrických obrazců v poli 15 distraktorů okamžitě a po dvacetiminutovém zpoždění. Hrubé skóre bylo součtem správných odpovědí. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre rychlosti zpracování komplexních informací oproti výchozímu stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Rychlost zpracování komplexních informací byla měřena počítačem pomocí testu CNS-Vital Signs Neurokognitivní test Battery-Symbol-digit Coding Test. Účastník spojil čísla s číslicemi. Test sestával ze sériových prezentací obrazovek, z nichž každá obsahovala banku 8 symbolů nahoře a 8 prázdných políček dole. Účastník zadal číslo, které odpovídalo zvýrazněnému symbolu. Hrubé skóre byla doba zpracování v milisekundách. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre pracovní paměti oproti výchozímu stavu ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Pracovní paměť byla měřena počítačem pomocí CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test. Účastníkovi byly předloženy cíle a zapamatoval si pořadí prezentace cílů, aby mohl reagovat na pokyny. Ke skóre pracovní paměti přispěla pouze část 4 ze čtyřdílného kontinuálního testu výkonnosti. Hrubé skóre bylo součtem správných odpovědí mínus chyby. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna od základní hodnoty ve skóre trvalé pozornosti v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Trvalá pozornost byla měřena počítačem pomocí CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test. Účastník byl požádán, aby identifikoval cílový tvar/barvu, když mu byla předložena baterie různých geometrických tvarů/barev. Pouze části 2 až 4 ze čtyřdílného kontinuálního testu výkonnosti přispěly ke skóre trvalé pozornosti. Hrubé skóre bylo součtem správných odpovědí mínus chyby. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna od základní hodnoty ve výkonovém funkčním skóre v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Výkonné fungování bylo měřeno počítačem pomocí CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Shifting Attention Test. Účastník přiřazoval geometrické tvary buď tvarem nebo barvou. Hrubé skóre bylo součtem správných odpovědí mínus chyby. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre složené paměti oproti základnímu skóre v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Kompozitní paměť byla složena z verbální paměti a vizuální paměti a byla měřena počítačem pomocí CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Hrubé skóre bylo součtem správných odpovědí. Standardní skóre byla normalizována z hrubých skóre a představovala skóre odpovídající věku vzhledem k normativní srovnávací databázi. Vyšší skóre bylo lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre na stupnici hodnocení extrapyramidových příznaků od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Zkrácená škála hodnocení extrapyramidových symptomů (ESRS-A) byla součtem hodnocení závažnosti 24-položkového nástroje hodnotícího čtyři typy pohybových poruch: parkinsonismus, dystonie, dyskineze a akatizie. Každá položka byla hodnocena na 7bodové škále, od 0=nepřítomná do 6=závažná. Vyšší skóre indikovalo větší poškození. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačovala zlepšení.
Výchozí stav a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

24. října 2008

Dokončení studie (Aktuální)

24. října 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

30. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P05695 (Jiný identifikátor: Schering-Plough Protocol Number)
  • MK-8435-001 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
  • 172003 (Jiný identifikátor: Organon Protocol Number)
  • 2006-003080-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-8435 (Org 25935) 4-8 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit