Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adjuvansbehandling med en glycinupptagshämmare hos deltagare med negativa symtom på schizofreni (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)

17 september 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En multicenter, dubbelblind, flexibla doseffektivitetsprövning med Org 25935 kontra placebo som tilläggsterapi hos patienter med dominerande, bestående negativa symtom på schizofreni som behandlas med en stabil dos av andra generationens antipsykotiska medel (GIANT)

Syftet med denna studie är att fastställa om MK-8435 (Org 25935) är effektivare än placebo för att förbättra negativa symtom hos deltagare med schizofreni som samtidigt behandlas med en stabil dos av andra generationens antipsykotiska läkemedel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De primära egenskaperna hos schizofreni kännetecknas av positiva (irrationella tankar och/eller beteende) och negativa symtom. Negativa symtom är grov frånvaro av normalt beteende och känslor, och inkluderar vanligtvis en allmän brist på engagemang, socialt tillbakadragande och förlust av målinriktat beteende.

Negativa symtom kan starkt påverka dagaktiviteter och livskvalitet. Effekterna av för närvarande tillgängliga antipsykotika på negativa symtom är inte tillfredsställande och lämnar mycket utrymme för förbättringar. MK-8435 (Org 25935) är ett prövningsläkemedel som kan hjälpa till att korrigera ovanstående egenskaper hos schizofreni genom att underlätta budbärarfunktionen hos en aminosyra i hjärnan, kallad glutamat. Preliminära data tyder på att sänkta glutamatnivåer vid schizofreni är associerade med ett misslyckande med att aktivera relevanta områden i framhjärnan och med framträdande negativa symtom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

215

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har diagnosen schizofreni som inte är första episod som uppfyller kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual (Version IV)
  • Får stabil behandling med någon av följande SGA: aripiprazol, olanzapin, quetiapin, risperidon eller ziprasidon
  • Är i den icke-akuta fasen av sjukdomen och kliniskt stabil i 3 månader före studiestart, vilket framgår av: behandling med aktuell SGA eller minst 12 veckor före studiestart; ingen ökning av nivån på psykiatrisk vård på grund av förvärrade symtom under minst 12 veckor före studiestart; och ingen dosändring av SGA eller förändring av medicinering för att behandla symtomen på schizofreni under 4 veckor före studiestart
  • Har ett poängvärde ≥4 på 3 eller fler av följande negativa subskalaposter i positiv och negativ skala PANSS vid studiestart: avtrubbad affekt, känslomässigt tillbakadragande, dålig relation, passivt socialt tillbakadragande, brist på spontanitet, motorisk retardation och aktiv social undvikande
  • Har ett totalt negativt PANSS-underskalepoäng > 20

Exklusions kriterier:

  • Har en övergripande PANSS positiv subskala poäng ≥20
  • Har ett poängvärde ≥5 på 2 eller fler av följande PANSS-positiva subskalapunkter vid studiestart: vanföreställningar, hallucinatoriskt beteende, upphetsning, grandiositet eller misstänksamhet/förföljelse
  • Har en poäng ≥9 på den modifierade InterSePT-skalan för självmordstänkande
  • Har en poäng ≥9 på Calgary Depression Scale för schizofreni
  • Har en poäng ≥3 på det kliniska globala intrycket av Parkinsonism i den förkortade Extrapyramidal Symptom Rating Scale
  • Har obehandlad eller okompenserad kliniskt signifikant njur-, endokrina-, lever-, respiratoriska, kardiovaskulära, hematologiska, immunologiska eller cerebrovaskulära sjukdomar, malignitet eller annan kronisk och/eller degenerativ process
  • Har en historia av anfallsstörning efter barndomen eller tar några antikonvulsiva medel för att förhindra anfall
  • Har diagnosen mental retardation eller organiskt hjärnsyndrom
  • Har en kliniskt relevant synstörning, såsom grå starr, färgblindhet, makuladegeneration, glaukom eller retinal sjukdom
  • Har en samtidig diagnos av ett annat substansberoende än nikotin- eller koffeinberoende under de senaste 6 månaderna före studiestart
  • Har ett positivt resultat på urinalkohol/drogskärmen för alkohol eller illegala droger
  • Är gravid eller ammar
  • Behandlas med höga doser bensodiazepiner (>4 mg per dag lorazepam eller motsvarande)
  • Har en överhängande risk för självskada eller skada andra
  • Har behandlats med klozapin under de senaste 6 månaderna före studiestart
  • Har behandlats med litium, valproat, lamotrigin, pregabalin, gabapentin eller karbamazepin under de senaste 12 veckorna före studiestart
  • Har påbörjat behandling eller har haft en dosförändring av ett (ytterligare) antipsykotiskt, antidepressivt, sömnmedel eller ångestdämpande medel under de senaste 4 veckorna före studiestart
  • Har inte haft någon påvisad nytta av antipsykotisk behandling under de senaste fem åren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg per dag
Deltagarna kommer att få en stabil dos av andra generationens antipsykotika (SGA) och få 4-8 mg MK-8435 (Org 25935) två gånger dagligen, på morgonen och kvällen, som tilläggsbehandling i upp till 87 dagar. Dosen av MK-8435 (Org 25935) kan titreras uppåt eller nedåt inom det specificerade dosintervallet, efter behov, fram till dag 42 av studien. Dosen måste förbli stabil efter dag 42 under resten av studien.
Läkemedel: MK-8435 (Org 25935) 4-8 mg
Administreras oralt 2 gånger om dagen (BID) för en slutkoncentration på 8-16 mg/dag
Experimentell: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg per dag
Deltagarna kommer att hållas på en stabil dos av SGA och får 12-16 mg MK-8435 (Org 25935) två gånger dagligen, på morgonen och kvällen, som tilläggsbehandling i upp till 87 dagar. Dosen av MK-8435 (Org 25935) kan titreras uppåt eller nedåt inom det specificerade dosintervallet, efter behov, fram till dag 42 av studien. Dosen måste förbli stabil efter dag 42 under resten av studien.
Läkemedel: MK-8435 (Org 25935) 12-16 mg
Administreras oralt två gånger dagligen för en slutkoncentration på 24-32 mg/dag
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att hållas på en stabil dos av SGA och får matchande placebo för MK-8435 (Org 25935) två gånger dagligen, på morgonen och kvällen, som tilläggsbehandling i upp till 87 dagar.
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo för MK-8435 (Org 25935) administrerad oralt BID

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i modifierad skala för bedömning av negativa symtom (SANS 1-22 sammansatt poäng) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
SANS var ett klinikerklassat instrument med 25 artiklar för att bedöma de negativa symtomen på schizofreni. SANS 1-22 Composite Score bestod av SANS 25-skalan minus de tre sista frågorna (uppmärksamhetspunkter). De återstående objekten som inte uppmärksammades (affektiv tillplattning, alogi, avolition-apati och anhedonia-asocialitet) bestod av SANS 1-22 Composite Score. För varje punkt bedömdes symtomets svårighetsgrad på en 6-gradig skala, från 0=frånvarande till 5=svår. SANS 1-22 Composite Score hade ett totalt poängintervall på 0 till 110. Högre poäng tydde på mer funktionsnedsättning. SANS 1-22 Composite Score rapporterades med hjälp av data från den justerade platsbedömaren. En negativ förändring från baslinjen indikerade en förbättring av symtomen.
Baslinje och vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i totalpoäng för positiva och negativa syndromskala (PANSS) för schizofreni vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
PANSS var ett klinikerklassat instrument med 30 artiklar som användes för att bedöma de positiva, negativa och allmänna psykopatologiska symtomen på schizofreni. För varje punkt bedömdes symtomens svårighetsgrad på en 7-gradig skala, från 1=frånvarande till 7=extrem, med ett totalt poängintervall på 30 till 210. Högre poäng tydde på mer funktionsnedsättning. En negativ förändring från baslinjen indikerade en förbättring av symtomen.
Baslinje och vecka 12
Förändring från baslinjen i Calgary Depression Skala för schizofreni (CDSS) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
CDSS var ett klinikklassat instrument med 9 delar som användes för att utvärdera depression hos deltagare som har schizofreni. För varje punkt bedömdes symtomets svårighetsgrad på en 4-gradig skala, från 0=frånvarande till 3=svår, med ett totalt poängintervall på 0 till 27. Högre poäng tydde på mer funktionsnedsättning. En negativ förändring från baslinjen indikerade en förbättring av symtomen.
Baslinje och vecka 12
Förändring från baslinjen i uppfattning om känslor vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Uppfattningen av känslor mättes med hjälp av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Deltagaren identifierade olika känslotillstånd (glad, ledsen, arg och lugn [neutral]) som presenterades i bilder av ansikten genom att välja rätt ord för känslan. Råpoängen var summan av korrekta svar minus fel. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i icke-verbalt resonemangsresultat vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Icke-verbalt resonemang mättes med dator med användning av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Deltagaren löste 15 visuella analogier bestående av geometriska 2x2, 3x3 eller 4x4 pussel genom att välja den lämpligaste geometriska figuren som löste matrisen. Råpoängen var summan av korrekta svar minus fel. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i verbalt minnespoäng vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Det verbala minnet mättes med hjälp av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Deltagaren kom ihåg 15 ord inom ett fält med 15 distraktörer omedelbart och efter en tjugo minuters fördröjning. Råpoängen var summan av korrekta svar. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i visuellt minnespoäng vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Visuellt minne mättes med hjälp av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Deltagaren kom ihåg 15 geometriska figurer inom ett fält med 15 distraktorer omedelbart och efter en tjugo minuters fördröjning. Råpoängen var summan av korrekta svar. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Förändring från baslinjen i hastigheten för komplex informationsbehandlingsresultat vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Hastigheten för komplex informationsbehandling mättes med hjälp av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Symbol-digit Coding Test. Deltagaren kopplade nummer till siffror. Testet bestod av seriepresentationer av skärmar, som var och en innehöll en bank med 8 symboler ovanför och 8 tomma rutor nedanför. Deltagaren skrev numret som motsvarade den markerade symbolen. Råpoängen var bearbetningstiden i millisekunder. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i arbetsminnespoäng vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Arbetsminnet mättes med dator med hjälp av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test. Deltagaren presenterades med mål och kom ihåg målpresentationssekvenser för att svara på instruktionerna. Endast del 4 av det 4-delade kontinuerliga prestationstestet bidrog till arbetsminnespoängen. Råpoängen var summan av korrekta svar minus fel. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i Sustained Attention Score vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Ihållande uppmärksamhet mättes med hjälp av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test. Deltagaren ombads att identifiera en målform/färg när den presenterades med ett batteri av olika geometriska former/färger. Endast delarna 2 till 4 av det 4-delade kontinuerliga prestationstestet bidrog till det fortsatta uppmärksamhetspoängt. Råpoängen var summan av korrekta svar minus fel. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i resultat för verkställande funktion vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Exekutiv funktion mättes med dator med användning av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Shifting Attention Test. Deltagaren matchade geometriska former antingen efter form eller färg. Råpoängen var summan av korrekta svar minus fel. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i sammansatt minnespoäng vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Sammansatt minne var en sammansättning av verbalt minne och visuellt minne och mättes med dator med användning av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Råpoängen var summan av korrekta svar. Standardpoängen normaliserades från råpoäng och presenterade en åldersmatchad poäng i förhållande till en normativ jämförelsedatabas. Högre poäng var bättre.
Baslinje och vecka 12
Förändring från baslinjen i extrapyramidala symtoms betygsskala vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Den förkortade Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (ESRS-A) var en summa av svårighetsgraden för ett instrument med 24 artiklar som bedömde fyra typer av rörelsestörningar: parkinsonism, dystoni, dyskinesi och akatisi. Varje punkt bedömdes på en 7-gradig skala, från 0=frånvarande till 6=svår. Högre poäng tydde på mer funktionsnedsättning. En negativ förändring från baslinjen indikerade en förbättring.
Baslinje och vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

24 oktober 2008

Avslutad studie (Faktisk)

24 oktober 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2008

Första postat (Uppskatta)

30 juli 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P05695 (Annan identifierare: Schering-Plough Protocol Number)
  • MK-8435-001 (Annan identifierare: Merck Registration Number)
  • 172003 (Annan identifierare: Organon Protocol Number)
  • 2006-003080-31 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på MK-8435 (Org 25935) 4-8 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera